任曉娟，張景丹，顏光濤，李新法(.首都醫(yī)科大學(xué)良鄉(xiāng)教學(xué)醫(yī)院檢驗科，北京 0400；.中國人民

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血脂正常的冠心病患者三項生化指標(biāo)變化比較

任曉娟1，張景丹1，顏光濤2，李新法3(1.首都醫(yī)科大學(xué)良鄉(xiāng)教學(xué)醫(yī)院檢驗科，北京 102400；2.中國人民

解放軍總醫(yī)院生化室，北京 100039；3.中咨公路養(yǎng)護(hù)檢測技術(shù)有限公司，北京 100093)

目的 探討血脂正常的冠心病患者血清同型半胱氨酸(Hcy)、葉酸和維生素B12(VitB12)水平的變化及意義。方法 選擇2012年12月至2014年12月良鄉(xiāng)醫(yī)院血脂正常的冠心病患者322例為冠心病組，并選擇同期體檢健康人200例為健康對照組。應(yīng)用化學(xué)發(fā)光免疫分析技術(shù)對冠心病組患者進(jìn)行血清Hcy、葉酸和VitB12測定，并與健康對照組結(jié)果作比較。結(jié)果 冠心病組患者血清Hcy水平明顯高于健康對照組，葉酸明顯低于健康對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，而VitB12與健康對照組比較，差異無統(tǒng)計系意義(P>0.05)。結(jié)論 檢測冠心病患者血清Hcy和葉酸水平的變化對冠心病的發(fā)生、發(fā)展以及療效觀察均具有重要的臨床價值。

冠心?。?同型半胱氨酸； 葉酸； 血脂

冠心病是由多種致病因素引起的一種慢性病，發(fā)病人群主要為老年人，而青壯年冠心病患者目前也呈現(xiàn)逐漸升高的趨勢。其危險因素很多，高血壓、高血脂、糖尿病、吸煙、不良生活習(xí)慣等。近年來研究發(fā)現(xiàn)一些冠心病患者不存在傳統(tǒng)的危險因素，但其血中高同型半胱氨酸(Hcy)占一定的比例。因此，Hcy的檢測對心腦血管疾病的病因、診斷預(yù)防、治療、療效觀察及病情監(jiān)測有重要的臨床意義[1-2]。本文對200例健康體檢人群和322例血脂正常的冠心病患者進(jìn)行了血清Hcy、葉酸和維生素B12(VitB12)的測定和比較?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年12月至2014年12月首都醫(yī)科大學(xué)良鄉(xiāng)教學(xué)醫(yī)院肝腎功能和血脂正常的冠心病患者322例為冠心病組，其中男249例，女73例，年齡20～80歲，平均(50.0±5.32)歲；并選擇同期體檢健康人200例為健康對照組，年齡20～80歲，平均(46.0±4.97)歲。冠心病組患者均符合世界衛(wèi)生組織制定的冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)，均行冠狀動脈造影手術(shù)，結(jié)果以左冠狀動脈主干(LCM)，左冠狀動脈降支(LAD)，左回旋支(LCX)以及右冠狀動脈(RCA)中至少存在一只內(nèi)徑狹窄大于或等于50%確診為冠心病。

1.2 儀器與試劑 選擇美國雅培i2000全自動化學(xué)發(fā)光分析儀對Hcy測定，試劑選用ARCHITECTtHCY測定試劑盒；選擇美國Beckman Coulter DXI 800全自動微粒子化學(xué)發(fā)光儀檢測葉酸及VitB12，葉酸測定試劑選用Access葉酸試劑盒，VitB12測定試劑選用Access VitB12試劑盒。

1.3 方法 調(diào)查患者的病歷資料，搜集患者血脂，Hcy，葉酸，VitB12等基本資料，冠狀動脈造影(CAG)檢查結(jié)果等。其中三酰甘油(TG)>1.7 mmol/L，膽固醇(TC)>5.7 mmol/L，低密度脂蛋白(LDL)>3.36 mmol/L，脂蛋白a(Lpa)>300 mg/L為升高，高密度脂蛋白(HDL)<1.1 mmol/L為降低；男性Hcy>16.9 μmol/L，女性Hcy>13.9 μmol/L為升高；葉酸小于6.59 ng/mL為缺乏；VitB12<180 pg/mL為缺乏。

2 結(jié) 果

冠心病組Hcy為(22.22+3.08)μmol/L，葉酸為(5.59+1.05)ng/mL，VitB12為(255.4+24.83)pg/mL，健康對照組Hcy為(8.54+2.24)μmol/L，葉酸為(8.91+1.26)ng/mL，VitB12為(258.95+29.69)pg/mL；冠心病組Hcy、葉酸水平與健康對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，而VitB12水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

Hcy是一種含巰基的氨基酸，主要來源于飲食攝取的蛋氨酸，是蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中一個重要的中間產(chǎn)物，本身并不能從食物中獲得。血中Hcy水平的增高主要包括遺傳因素和代謝因素。遺傳因素主要是由于Hcy關(guān)鍵代謝酶的基因多態(tài)性或遺傳變異，使相應(yīng)的酶活性降低，影響了Hcy的代謝使血液中Hcy濃度升高，國外Tomaiuolo等[3]、Wa′skiewicz等[4]研究已經(jīng)證實(shí)。Hcy的代謝主要通過以下兩種途徑，第一是再甲基化途徑，即約50%的Hcy會通過葉酸循環(huán)途徑，在蛋氨酸合成酶的催化作用下，以N-5-甲基四氫葉酸作為甲基供體，以VitB12作為輔助因子，重新合成L-蛋氨酸。第二是轉(zhuǎn)硫途徑，另外約50%的Hcy在胱硫醚-β-合成酶及維生素共同參與下，與絲氨酸縮合成胱硫醚，胱硫醚再在胱硫醚裂解酶的催化下生成半胱氨酸，最終形成丙酮酸、硫酸和水進(jìn)入三羧酸循環(huán)或由尿排出[5]。Hcy的代謝過程中葉酸和維生素也發(fā)揮著巨大作用，當(dāng)機(jī)體缺乏任何一種輔助因子都可能導(dǎo)致血中Hcy水平增高。

葉酸主要存在于綠葉蔬菜中，但由于天然的葉酸極不穩(wěn)定，易受陽光、加熱的影響而發(fā)生氧化，因此人體真正能從食物中獲得的葉酸并不多。VitB12廣泛存在于動物食品中，且人體對VitB12需要量極低，只要飲食正常，就不會缺乏，其作為甲基轉(zhuǎn)移酶的輔助因子，參與蛋氨酸、Hcy、胸腺嘧啶等的合成，且能保護(hù)葉酸在細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)移和儲存。VitB12缺乏時，人紅細(xì)胞葉酸水平低，造成甲基從Hcy向甲硫氨酸轉(zhuǎn)移困難，導(dǎo)致血Hcy濃度增加，而高濃度的Hcy是冠狀動脈疾病、腦血管疾病、外周血管疾病獨(dú)立的危險因子[6]。本研究也證實(shí)葉酸缺乏會導(dǎo)致Hcy水平增高；但本研究中冠心病患者與健康體檢者血中VitB12的水平?jīng)]有差異，且這部分研究對象的VitB12均在正常水平范圍，筆者認(rèn)為是由于VitB12易從食物中獲得，不易缺乏導(dǎo)致。VitB12參與Hcy的代謝，同時影響葉酸水平，如果VitB12缺乏，必然會導(dǎo)致Hcy水平增高，因此也應(yīng)該引起每一個人的重視。

Hcy可直接或間接導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖，影響LDL氧化，增強(qiáng)血小板功能，促進(jìn)血栓形成。降低Hcy水平，可以降低冠心病的危險性。1969年Mccully從病理上發(fā)現(xiàn)高Hcy尿癥和胱硫醚尿患者早期即可發(fā)生全身動脈硬化和血栓形成，指出高Hcy血癥可能是早期血管損傷的原因。經(jīng)過幾十年的研究，目前高Hcy血癥已被列為心腦血管疾病的一個獨(dú)立的危險因素[7]。國外有研究顯示，Hcy每升高5 μmol/L，患冠心病的風(fēng)險將增加33%[8]；而Hcy每降低3 μmol/L，患冠心病的相對危險會降低11%[9]。Hcy通過損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞功能、促進(jìn)血小板聚集及刺激血管平滑肌細(xì)胞增殖等機(jī)制參與動脈粥樣硬化的形成，增加了心腦血管疾病的發(fā)病率。Wang等[10]研究表明，Hcy不僅能夠降低一氧化氮的生物利用度，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，增加心血管系統(tǒng)的氧化應(yīng)激反應(yīng)，還通過激活p38促分裂原活化蛋白激酶等機(jī)制，損傷心肌細(xì)胞的收縮和舒張功能以及誘導(dǎo)缺血再灌注后心肌細(xì)胞的凋亡。

冠心病是一種常見病、多發(fā)病、慢性病，據(jù)估算每年大約有110萬人死于冠心病，給社會和家庭造成持續(xù)增加的經(jīng)濟(jì)損失和過重的醫(yī)療負(fù)擔(dān)[11]。冠心病一直被認(rèn)為是老年人的專利，但近幾年在年輕人中表現(xiàn)出逐漸上升趨勢。幾乎每年都有年輕人猝死報道，這些猝死的年輕人多是由于突發(fā)心肌梗死，根據(jù)尸檢報道發(fā)現(xiàn)這些患者在心肌梗死前已經(jīng)患有冠心病，但單位體檢包括血、尿、便常規(guī)，心電圖，胸片等結(jié)果均為正常或稍有異常，很少有單位把Hcy，葉酸和VitB12列為常規(guī)體檢。目前對診斷冠心病比較好的檢查是冠脈CT血管造影(CTA)和冠狀動脈造影，但這些檢查都是有創(chuàng)檢查，會給患者帶來痛苦與傷害。冠心病的誘發(fā)因素很多如吸煙，酗酒等[12]，但冠心病的病理變化一直被認(rèn)為是冠心動脈粥樣硬化所造成的，也就是說血脂異常是冠心病患者的主要危險因素，吸煙等會損害內(nèi)皮功能，造成冠狀動脈痙攣[13]，使動脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定，易破裂，從而導(dǎo)致原位血栓的形成[14]。本文研究血脂正常的冠心病患者血中其他指標(biāo)的變化，并證實(shí)Hcy是引起冠心病的獨(dú)立危險因素，而葉酸和VitB12是導(dǎo)致Hcy增高的主要因素。但作者發(fā)現(xiàn)無論是在體檢還是臨床中，Hcy、葉酸和VitB12這些指標(biāo)并沒有被正確認(rèn)識，檢查率很低，建議各級醫(yī)院把這些指標(biāo)列入常規(guī)體檢，可以及時發(fā)現(xiàn)、預(yù)防及治療冠心病，避免突發(fā)事件發(fā)生。

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