文永斌，周春巧

(重慶北部新區(qū)第一人民醫(yī)院口腔科1、藥劑科2，重慶 401121)

羅格列酮聯(lián)合胰島素治療2型糖尿病58例療效觀察

文永斌1，周春巧2

(重慶北部新區(qū)第一人民醫(yī)院口腔科1、藥劑科2，重慶 401121)

目的 觀察羅格列酮聯(lián)合胰島素治療2型糖尿病的臨床療效及安全性。方法選取2012年6月至2014年9月我院收治的116例2型糖尿病患者作為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法將其分為觀察組和對(duì)照組，每組58例。觀察組患者給予羅格列酮4 mg，1次/d，并聯(lián)合胰島素注射液預(yù)混30R治療；對(duì)照組患者僅給予胰島素注射液預(yù)混30R治療，根據(jù)血糖要求調(diào)整胰島素給藥量。治療3個(gè)月后，比較兩組患者治療前后的體質(zhì)量、血壓、血糖、糖化血紅蛋白(HbA1c)、血脂、心電圖及心臟彩超情況。結(jié)果兩組患者的體質(zhì)量治療前后比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；兩組未合并高血壓患者治療前后的血壓變化均不明顯，而觀察組中合并原發(fā)性高血壓的34例患者治療后血壓顯著下降，與對(duì)照組中合并原發(fā)性高血壓的28例患者比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組患者治療3個(gè)月后空腹血糖(FBG)、餐后血糖(2 hPG)、HbA1c、三酰甘油(TG)較治療前明顯下降，與對(duì)照組比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；對(duì)照組患者治療后2 hPG與治療前比較有所改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。所有患者心電圖及心臟彩超均正常，均未發(fā)現(xiàn)肝功能受損、心血管、低血糖反應(yīng)、貧血、嚴(yán)重腹瀉等異常現(xiàn)象，觀察組中有2例患者出現(xiàn)下肢水腫，3例發(fā)生胃腸道不適，對(duì)照組4例患者出現(xiàn)胃腸道不適癥狀。結(jié)論羅格列酮聯(lián)合胰島素能顯著降低2型糖尿病患者血糖，且能降低合并原發(fā)性高血壓患者的血壓及血脂，臨床療效確切，不良反應(yīng)少，安全性好。

羅格列酮；胰島素；2型糖尿病；臨床療效；安全性

2型糖尿病的發(fā)病率逐年上升，嚴(yán)重威脅著人類的身體健康。全球約1.5億多糖尿病患者中，90%以上為2型糖尿病，發(fā)病機(jī)制主要是由肝臟、骨骼肌和脂肪組織的胰島素抵抗及胰腺β細(xì)胞功能缺陷引起。就2型糖尿病的病理生理特點(diǎn)而言，羅格列酮是一種具有口服活性的胰島素增敏劑，能降低胰島素抵抗及改善β細(xì)胞功能，常與磺脲類、二甲雙胍、胰島素等聯(lián)合控制血糖。有文獻(xiàn)報(bào)道馬來酸羅格列酮有增加糖尿病心肌梗死和心源性死亡危險(xiǎn)的可能性[1-2]。因此，為了探討羅格列酮的臨床療效及安全性，筆者對(duì)我院58例2型糖尿病患者采用羅格列酮聯(lián)合胰島素進(jìn)行治療，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2012年6月至2014年9月收治的116例2型糖尿病患者，其中男性52例，女性64例；年齡45～75歲，平均(57±3.2)歲；糖尿病病史2～17年，其中合并原發(fā)性高血壓62例。所有患者均符合美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)(ADA)制定的《糖尿病診療標(biāo)準(zhǔn)》[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)該藥品過敏者；②嚴(yán)重造血功能障礙者；③不穩(wěn)定心絞痛、心肌梗死、肝腎功能不全者、慢性心功能不全者；④妊娠、哺乳期婦女以及18歲以下患者。采用隨機(jī)數(shù)字法將116例患者分為觀察組和對(duì)照組各58例，觀察組患者中男性23例，女性35例，年齡45～75歲，其中合并原發(fā)性高血壓者34例，未合并高血壓患者24例；對(duì)照組患者中男性29例，女性29例，年齡45～75歲，其中合并原發(fā)性高血壓者28例，未合并高血壓患者30例，兩組患者在性別、年齡、病程等一般資料方面比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 觀察組患者給予馬來酸羅格列酮4 mg，1次/d，在此基礎(chǔ)上再予以胰島素注射液預(yù)混30R，于早、晚餐前30 min皮下注射；對(duì)照組于早、晚餐前30 min皮下注射胰島素注射液(預(yù)混30R)。根據(jù)患者個(gè)體血糖情況給予胰島素劑量，空腹血糖控制在7.0 mmol/L以內(nèi)，餐后血糖控制在11.1 mmol/L以內(nèi)。兩組患者的總療程為12周。

1.3 觀察指標(biāo) 根據(jù)第8版《診斷學(xué)》[4]測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)，治療3個(gè)月后分別在用藥前后檢測(cè)患者的體質(zhì)量、收縮壓、舒張壓、空腹血糖(FBG)、餐后血糖(2 hPBG)、糖化血紅蛋白(HbAlc)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-c)，并進(jìn)行12導(dǎo)聯(lián)心電圖及心臟彩超監(jiān)測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)錄入Excel導(dǎo)入SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的體質(zhì)量及血壓變化情況 治療3個(gè)月后，兩組患者用藥前后體質(zhì)量無明顯變化，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.69，P＞0.05)。觀察組中24例2型糖尿病未合并高血壓患者用藥前后的收縮壓、舒張壓無明顯變化，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，且與對(duì)照組未合并高血壓患者比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t收縮壓=1.08，P＞0.05；t舒張壓=1.42，P＞0.05)；觀察組中34例2型糖尿病合并原發(fā)性高血壓患者用藥后的收縮壓、舒張壓明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，與對(duì)照組合并原發(fā)性高血壓患者比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t收縮壓=4.10，P＜0.05；t舒張壓=2.50，P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后的體質(zhì)量和血壓變化情況(±s)

表1 兩組患者治療前后的體質(zhì)量和血壓變化情況(±s)

組別時(shí)間 體質(zhì)量(kg)未合并高血壓者(mmHg) 合并原發(fā)性高血壓者(mmHg)觀察組(n=58)對(duì)照組(n=58)用藥前用藥后t值P值用藥前用藥后t值P值62.79±9.20 63.21±8.80 0.45＞0.05 62.88±9.15 64.42±8.72 1.69＞0.05收縮壓132±4.80 129±4.20 1.63＞0.05 131±5.10 128±5.00 1.11＞0.05舒張壓82±4.70 79±4.10 1.67＞0.05 82±4.90 80±4.00 1.53＞0.05收縮壓147±7.65 130±6.00 4.46＜0.05 147±7.00 140±6.91 3.32＜0.05舒張壓94±5.70 82±4.60 3.57＜0.05 94±5.20 89±5.05 1.71＞0.05

2.2 兩組患者治療前后的血糖和血脂代謝指標(biāo)變化情況 治療3個(gè)月后，觀察組患者的FBG、2 hPBG、HbAlc較治療前顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，與對(duì)照組患者用藥后的FBG、HbA1c比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(tFBG=2.23，P＜0.05；tHbA1c= 2.11，P＜0.05)，與對(duì)照組患者用藥后的2 hPBG比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t2hPBG=1.84，P＞0.05)。觀察組患者用藥后的TC、HDL-C及LDL-C指標(biāo)與對(duì)照組用藥后比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(tTC=1.02，P＞0.05；tHDL-C=1.56，P＞0.05；tLDL-C=1.03，P＞0.05)，而TG指標(biāo)低于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(tTG=2.68，P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后的血糖和血脂代謝指標(biāo)變化情況(±s)

表2 兩組患者治療前后的血糖和血脂代謝指標(biāo)變化情況(±s)

組別 時(shí)間HbAlc(%)觀察組對(duì)照組用藥前用藥后t值P值用藥前用藥后t值P值FBG (mmol/L) 10.20±3.00 7.40±1.03 3.21＜0.01 9.91±3.13 8.31±1.22 1.05＞0.05 2 hPBG (mmol/L) 16.10±4.03 9.98±1.98 2.73＜0.01 16.00±4.06 10.72±2.50 2.01＜0.05 9.61±1.92 7.18±1.07 2.69＜0.01 9.60±1.93 7.90±1.13 1.08＞0.05 TC (mmol/L) 4.82±2.44 4.61±1.69 1.04＞0.05 4.89±2.39 4.74±1.76 0.98＞0.05 TG (mmol/L) 2.30±0.53 1.98±0.18 2.22＜0.05 2.32±0.52 2.19±0.31 0.87＞0.05 HDL-C (mmol/L) 2.77±0.71 2.78±0.55 1.74＞0.05 2.77±0.73 2.79±0.65 0.99＞0.05 LDL-C (mmol/L) 1.09±0.09 1.09±0.08 0.53＞0.05 1.09±0.09 1.08±0.07 1.04＞0.05

2.3 兩組患者治療后的不良反應(yīng) 兩組患者用藥后心電圖無明顯異常，心臟彩超的各項(xiàng)指標(biāo)均正常。對(duì)照組未發(fā)生下肢水腫情況，4例患者出現(xiàn)胃腸道不適癥狀，觀察組中有2例患者出現(xiàn)下肢水腫，經(jīng)服安體舒通消腫，3例發(fā)生胃腸道不適，堅(jiān)持服藥并改為餐后服藥后癥狀減輕，其余患者未發(fā)現(xiàn)肝功能受損、心血管、低血糖反應(yīng)、貧血、嚴(yán)重腹瀉等異?，F(xiàn)象。

3 討論

2型糖尿病主要是由于肝與骨骼肌等外周組織對(duì)胰島素抵抗減弱及胰島B細(xì)胞缺陷而導(dǎo)致空腹及餐后高血糖的代謝異常綜合征[5-6]。胰島素抵抗減弱會(huì)引起糖代謝、蛋白質(zhì)和脂肪的代謝異常，甚至?xí)p傷微血管及大血管，導(dǎo)致患者血壓異常[7]。因此，通過降低胰島素抵抗和改善B細(xì)胞功能能有效降低損傷微血管和大血管而引起的并發(fā)癥發(fā)生率。傳統(tǒng)口服降血糖藥不能維持長(zhǎng)期的血糖控制，因而需要多種藥物聯(lián)合治療以達(dá)到持續(xù)控制血糖的目的，從而減少大血管和微血管并發(fā)癥并延緩糖尿病進(jìn)展[8]。目前治療2型糖尿病的藥物很多，其中羅格列酮(噻唑烷二酮類)在降低血糖方面表現(xiàn)突出，主要通過活化PPARγ而增加多種蛋白質(zhì)的合成，且在細(xì)胞對(duì)胰島素產(chǎn)生生物反應(yīng)時(shí)參與葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)和利用及脂代謝過程，從而改善胰島素敏感性。另一方面，活化的PPARγ可增強(qiáng)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)子GLuT-4的表達(dá)，而羅格列酮通過增強(qiáng)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)子GLuT-4對(duì)葡萄糖的攝取，最終達(dá)到降低血糖的目的[9-10]。

本研究結(jié)果顯示，羅格列酮聯(lián)合胰島素治療2型糖尿病患者在降低其血糖方面較單純使用胰島素效果更好，而且對(duì)患者的體質(zhì)量變化影響不大。羅格列酮對(duì)于2型糖尿病未合并高血壓患者的血壓的影響也不顯著(P＞0.05)，與張興渝等[11]研究結(jié)果一致；而對(duì)于合并原發(fā)性高血壓患者有顯著的降低其血壓的功效(P＜0.05)，這提示胰島素抵抗可能與高血壓呈正相關(guān)。羅格列酮類藥物有可能在降壓或輔助降血壓治療中發(fā)揮有益的作用。同時(shí)，羅格列酮可以改善多種胰島素抵抗(包括高脂誘導(dǎo)的胰島素抵抗)模型的胰島素抵抗，在調(diào)節(jié)患者血脂方面也有一定作用，可顯著降低患者的TG水平，與文獻(xiàn)報(bào)道一致[12]。羅格列酮聯(lián)合胰島素在降低血糖和FBG、2 hPBG、HbA1c、TG等指標(biāo)方面相比于單純使用胰島素的效果尤為顯著，證實(shí)了羅格列酮降血糖作用是通過增強(qiáng)胰島素敏感性，降低胰島素抵抗而發(fā)揮其降糖作用，而并非通過刺激胰島素分泌來實(shí)現(xiàn)，這與杜慶夫等[13]的研究一致。但羅格列酮在有效降低血糖的同時(shí)也會(huì)帶來一些并發(fā)癥，觀察組中有2例患者出現(xiàn)水腫，這可能是由于患者在用藥后腎臟排鈉減少和水鈉潴留增多使血漿容量增加引起的。本研究結(jié)果中，并未出現(xiàn)心肌梗死和心源性死亡病例，但有少部分患者出現(xiàn)水腫現(xiàn)象及胃腸不適癥狀道?；谒锌刂蒲堑乃幬锒伎赡芤鸶弊饔?，因此，臨床醫(yī)師早用藥前應(yīng)評(píng)估藥物治療的獲益和風(fēng)險(xiǎn)程度，根據(jù)患者的個(gè)體情況給予適當(dāng)?shù)乃幬?，從而將控制血糖所造成的危險(xiǎn)程度降到最低[14]。

綜上所述，羅格列酮聯(lián)合胰島素能改善胰島素抵抗及B細(xì)胞功能，有效降低2型糖尿病患者的血糖水平，而且對(duì)于合并原發(fā)性高血壓患者能有降低其血壓的效果，并發(fā)癥較少，安全有效。

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1003—6350（2015）24—3683—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.24.1327

2015-05-07)

周春巧。E-mail：917945968@qq.com.