許 超，張 茵，馮香萍，羅媛燁，黃志密，郭滿盈

(1.中國人民解放軍第98醫(yī)院檢驗(yàn)科，浙江 湖州 313000；2.湖州市婦幼保健院檢驗(yàn)科，浙江 湖州 313000)

紅細(xì)胞分布寬度檢測在妊娠期高血壓疾病中的應(yīng)用

許 超1，張 茵1，馮香萍2，羅媛燁1，黃志密1，郭滿盈1

(1.中國人民解放軍第98醫(yī)院檢驗(yàn)科，浙江 湖州 313000；2.湖州市婦幼保健院檢驗(yàn)科，浙江 湖州 313000)

目的 探討紅細(xì)胞分布寬度(RDW)與妊娠期高血壓疾病(PHD)之間的相關(guān)性。方法采用回顧性研究的方法收集2011年1月至2013年12月孕婦204例，其中正常孕婦68例，PHD孕婦136例。檢測妊娠中期不同時(shí)間點(diǎn)(20周、24周和28周)的RDW值。Logistic回歸分析RDW與PDH發(fā)生的相關(guān)性，ROC曲線法分析RDW預(yù)測PHD發(fā)生的臨床價(jià)值。結(jié)果RDW在不同妊娠婦女人群的同一時(shí)間點(diǎn)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，而在同一妊娠婦女人群的三個(gè)不同時(shí)間點(diǎn)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。Logistic回歸分析表明RDW是孕婦發(fā)生PHD的危險(xiǎn)因素(β=1.153，P＜0.05)，ROC曲線得到RDW預(yù)測PHD的最佳臨界值是13.1，靈敏度和特異度分別為72.5%和77.9%。結(jié)論RDW作為一種新的慢性炎癥介質(zhì)，是PHD發(fā)生的一個(gè)高危因素，在預(yù)測PHD的發(fā)生中有較高的臨床價(jià)值。

妊娠期高血壓疾病；紅細(xì)胞分布寬度；炎癥介質(zhì)；危險(xiǎn)因素

紅細(xì)胞體積分布寬度(Red blood cell distribution width，RDW)是一個(gè)常用的血液學(xué)檢測指標(biāo)，它反映了紅細(xì)胞體積的異質(zhì)性程度，傳統(tǒng)上用于實(shí)驗(yàn)室血液學(xué)貧血的鑒別診斷。最近有研究顯示，RDW可能是一種潛在的炎癥指標(biāo)，和心血管疾病、靜脈血栓栓塞、癌癥、糖尿病、社區(qū)獲得性肺炎、慢性阻塞性肺疾病、肝腎功能衰竭以及其他急性或慢性疾病存在很好的相關(guān)性，同時(shí)RDW的改變傳達(dá)了很多疾病短期和長期預(yù)后的重要信息[1-4]。妊娠期高血壓疾病(Pregnancy hypertension disease，PHD)為妊娠期常見嚴(yán)重并發(fā)癥，是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦和圍產(chǎn)兒發(fā)病率和死亡率升高的原因之一。PHD病因尚不清楚，可能與遺傳易感性、免疫機(jī)制失調(diào)、胰島素抵抗、環(huán)境因素及炎癥反應(yīng)等具有一定的相關(guān)性[5]。Shehata等[6]證明RDW在孕婦妊娠中期變化不大，而PHD一般在孕20周即妊娠中期以后發(fā)病，因此推測由于妊娠中期的RDW受其他因素干擾少，可以作為一種新的炎癥指標(biāo)與PHD的發(fā)生之間存在一定相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年1月至2013年12月在本院診斷為PHD的孕婦136例，年齡19～37歲，中位年齡27歲，其中妊娠期高血壓63例、輕度子癇前期31例、重度子癇前期23例和子癇19例。按照PHD孕婦的年齡特征，選取68例健康孕婦作為對照組進(jìn)行匹配研究。納入標(biāo)準(zhǔn)為孕產(chǎn)婦在本院有完整的產(chǎn)前診斷資料和相應(yīng)的產(chǎn)后資料。排除孕前存在慢性疾病和傳染性疾病者。

1.2 檢測方法 采集各孕婦受孕20周、24周和28周時(shí)枸櫞酸鈉抗凝全血2 ml進(jìn)行RDW檢測，以RDW-CV作為RDW的評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，參考范圍是11.6%～14.8%，檢測儀器是SYSMEX-XE5000全自動血細(xì)胞分析儀，操作步驟按照儀器說明書進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，采用單因素方差分析對各組之間的RDW進(jìn)行差異性統(tǒng)計(jì)及同一組孕婦不同孕期的RDW進(jìn)行比較。采用Logistic回歸分析RDW及年齡和PHD的關(guān)系，受試者工作特征曲線法(ROC曲線)研究RDW預(yù)測PHD發(fā)生的臨床價(jià)值，以α=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同組別不同孕周孕婦RDW的比較 按照疾病分類，把納入研究的204例孕婦分成5組，5組孕婦之間不同孕周RDW的比較見表1。健康組孕婦和四組妊娠期高血壓疾病孕婦在各自孕期的3個(gè)時(shí)間點(diǎn)之間的RDW差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，說明RDW在孕期的中期是一個(gè)較為穩(wěn)定的指標(biāo)。而在孕期的同一時(shí)間點(diǎn)，健康孕婦和各組高血壓疾病孕婦間，RDW比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 各組孕婦不同孕周RDW-CV(%)的比較(±s)

表1 各組孕婦不同孕周RDW-CV(%)的比較(±s)

健康孕婦組妊娠期高血壓組輕度子癇前期組重度子癇前期組子癇組F值P值68 63 31 23 19 12.5±2.29 13.0±3.15 13.4±3.52 14.3±4.01 15.3±3.89 4.015＜0.01 12.5±2.44 13.1±3.07 13.5±3.46 14.1±4.15 14.9±4.29 6.058＜0.01 12.6±2.57 13.1±3.12 13.4±3.88 14.3±4.22 15.4±4.16 10.117＜0.01 1.112 1.253 0.996 1.074 1.781 0.537 0.406 0.703 0.642 0.105

2.2 RDW和年齡與PHD關(guān)系的多因素分析 由于同一孕婦在各個(gè)時(shí)間點(diǎn)之間的RDW變化不大，因此該研究以孕20周時(shí)RDW為檢測指標(biāo)，應(yīng)用Logistic回歸分析討論妊娠年齡、RDW和PHD發(fā)生之間的關(guān)系，得到相應(yīng)的Logistic回歸表達(dá)式為：Logit(P)=-3.089+1.298×年齡+1.153×RDW，其中年齡對應(yīng)的χ2值為279.64，P值為0.011，而RDW-CV對應(yīng)的χ2值為159.24，P值為0.034，可見年齡和RDW均是孕婦PHD危險(xiǎn)因素。

2.3 RDW對孕婦發(fā)生PHD的預(yù)測分析 同樣以孕20周時(shí)RDW的值為檢測指標(biāo)，來預(yù)測有無高血壓疾病的發(fā)生，利用ROC曲線來找到合適的RDW臨界值，見圖1。RDW預(yù)測PHD發(fā)生的ROC曲線下面積(AUC)為0.803，以靈敏度和特異度之和最大時(shí)對應(yīng)的RDW-CV值為臨界值(13.1)，得到對應(yīng)的靈敏度(0.725)和特異度(0.779)，即為RDW-CV預(yù)測PHD的最佳預(yù)測價(jià)值，95%置信區(qū)間為0.708～0.898，P＜0.001。

圖1 RDW-CV預(yù)測孕婦發(fā)生妊娠期高血壓疾病的ROC曲線

3 討論

PHD是妊娠期特有的疾病，對中國13 669名孕婦的調(diào)查顯示，其發(fā)病率達(dá)3.97%，對孕婦和胎兒的健康造成了嚴(yán)重危害[5]。對于PHD的發(fā)病機(jī)制有多種推測，最近的研究表明炎癥系統(tǒng)反應(yīng)在PHD的發(fā)生進(jìn)展中起重要作用，譬如研究顯示非特異性炎癥介質(zhì)超敏CRP對PHD的病情監(jiān)測和預(yù)后評估有重要的作用[7-8]。RDW作為最近研究較多的一種非特異性的炎癥介質(zhì)，已經(jīng)證明和多種疾病的發(fā)生和預(yù)后有重要的相關(guān)性，RDW作為日常血細(xì)胞分析常規(guī)檢查的組成項(xiàng)目，價(jià)格比較低廉，檢測比較容易，而且血細(xì)胞分析是孕婦孕期必須定期進(jìn)行連續(xù)監(jiān)測的項(xiàng)目，數(shù)據(jù)收集起來比較容易，可信程度較高。因此，回顧性研究RDW和PHD的關(guān)系比較可行。

紅細(xì)胞分析結(jié)果中RDW的表示有RDW-CV和RDW-SD兩種，由于RDW-SD受的影響因素較多，因此常用RDW-CV作為研究RDW的合理指標(biāo)。該研究首先顯示RDW在健康孕婦組和各組PHD孕婦的三個(gè)妊娠中期的時(shí)間點(diǎn)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，證明了RDW在孕婦妊娠的中期比較穩(wěn)定，受到的干擾較少，可以作為研究的炎癥介質(zhì)，符合先前的報(bào)道[6]。而在5組孕婦之間，3個(gè)時(shí)間點(diǎn)的RDW均有差異，說明RDW確實(shí)和PHD存在一定的相關(guān)性。

為了進(jìn)一步證明RDW和PHD之間的關(guān)系，探討RDW是否可以作為PHD發(fā)生的高危因素，該研究采用Logistic回歸分析證明了妊娠年齡和妊娠20周時(shí)的RDW均是PHD的高危因素。其中年齡是PHD的高危因素，符合現(xiàn)有的報(bào)道[9-10]，而RDW作為一種新PHD的高危因素還未見報(bào)道?，F(xiàn)有的研究表明，當(dāng)PHD發(fā)生時(shí)，血管處于炎癥狀態(tài)，進(jìn)而機(jī)體對血管炎性狀態(tài)產(chǎn)生一系列級聯(lián)應(yīng)激反應(yīng)，機(jī)體釋放一系列的炎癥因子、凝血因子及補(bǔ)體系統(tǒng)參與該炎癥反應(yīng)[11]。而這些因子通過不同途徑影響紅細(xì)胞的生成和凋亡及紅細(xì)胞的大小和脆性，從而導(dǎo)致RDW值的變化[12]。此外，國內(nèi)的研究表明孕婦血液呈高凝狀態(tài)容易引起PHD[13]，而紅細(xì)胞體積增大是血液黏度增高的主要原因之一，RDW-CV增高，提示紅細(xì)胞體積增大，且大小不同，從而導(dǎo)致紅細(xì)胞變形能力降低，脆性增加，使血液出現(xiàn)“高黏”狀態(tài)，進(jìn)一步導(dǎo)致包括高血壓在內(nèi)的心血管疾病的發(fā)生[14-15]?？傊琍HD時(shí)的血管炎癥狀態(tài)導(dǎo)致了RDW的變化，而RDW的改變又導(dǎo)致了血液的高凝狀態(tài)，進(jìn)一步導(dǎo)致了PHD的進(jìn)展，形成一個(gè)惡性循環(huán)過程。

由于RDW是PHD的高危因素，因此，推測RDW可以用于預(yù)測PHD的發(fā)生，經(jīng)過ROC曲線分析，得到AUC是0.803，說明其具有一定的預(yù)測價(jià)值。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)當(dāng)RDW-CV是13.1時(shí)，預(yù)測PHD的臨床價(jià)值最高，此時(shí)預(yù)測PHD發(fā)生的靈敏度和特異度分別是72.5%和77.9%。

綜上所述，該研究初步探討了RDW作為一種新的慢性炎癥介質(zhì)，在PHD的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用，是PHD發(fā)生的一個(gè)高危因素，ROC法進(jìn)而證明RDW在預(yù)測PHD的發(fā)生中有相應(yīng)的臨床價(jià)值。在進(jìn)一步的研究中應(yīng)該增大樣本量，從而確定RDW是否是PHD的獨(dú)立高危因素。

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Application of detection of red blood cell distribution width in pregnancy hypertension disease.

XU Chao1, ZHANG Yin1,FENG Xiang-ping2,LUO Yuan-ye1,HUANG Zhi-mi1,GUO Man-ying1.1.Department of Clinical Laboratory,the 98thHospital of Chinese People's Liberation Army,Huzhou 313000,Zhejiang,CHINA;2.Department of Clinical Laboratory,Maternal and Child Health Care Hospital of Huzhou,Huzhou 313000,Zhejiang,CHINA

ObjectiveTo explore the correlation between red blood cell distribution width(RDW)and pregnancy hypertension disease(PHD).MethodsThe clinical data of 204 pregnant women in our hospital from Jan. 2011 to Dec.2013(68 normal pregnant women and 136 pregnant women of PHD)were retrospectively analyzed.The RDW values in different gestational time(20thweek,24thweek,28thweek in pregnancy)were detected.Logistic regression analysis was applied to explore the correlation between RDW and PDH.Receiver operating characteristic(ROC) curve was used to analyze the clinical value of RDW in the prediction of PHD.ResultsRDW in the same gestational time showed statistically significant differences between different pregnant women groups(P＜0.05),while RDW in the same pregnant women group had no statistically significant difference in different gestational time(P＞0.05).Logistic regression analysis showed that RDW was a risk factor for PHD(β=1.153,P＜0.05).In ROC curve,the optimal threshold was 13.1 for predicting PHD by RDW,with sensitivity of 72.5%and specificity of 77.9%.ConclusionRDW,as a new chronic inflammatory mediator,is a high-risk factor of PHD,which has high clinical value in the prediction of PHD.

Pregnancy hypertension disease(PHD);Red blood cell distribution width(RDW);Inflammatory mediator;Risk factor

R714.24+6

A

1003—6350（2015）24—3658—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.24.1319

2015-06-22)

郭滿盈。E-mail：Rocket33@163.com