李開林，農(nóng)華斌，黃小平，吳向東，方 北，朱學(xué)蘋，徐云峰

(中山大學(xué)附屬東華醫(yī)院超聲科，廣東 東莞 523110)

實(shí)時組織彈性成像檢測正常成人肝臟肝纖維化指數(shù)正常值研究

李開林，農(nóng)華斌，黃小平，吳向東，方 北，朱學(xué)蘋，徐云峰

(中山大學(xué)附屬東華醫(yī)院超聲科，廣東 東莞 523110)

目的 應(yīng)用實(shí)時組織彈性成像(RTE)檢測健康成人肝纖維化指數(shù)(LF index)，分析年齡、性別和體重指數(shù)對測值的影響，計(jì)算正常參考值范圍，為RTE的臨床應(yīng)用提供參考。方法應(yīng)用RTE檢測184例健康體檢者的LF index，得到正常參考值范圍。根據(jù)年齡、性別、體重指數(shù)進(jìn)行分組，采用單因素方差分析、獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)比較各組間的差異。結(jié)果正常成人肝臟LF index均值為(1.67±0.33)，95%可信區(qū)間為1.63～1.72。不同年齡組間LF index比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=5.981，P=0.001)，40～49歲組、50歲及以上組檢測值均大于18～29歲組(P=0.000、0.005)。男性LF index高于女性(t=6.293，P=0.013)。不同BMI組間LF index比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=5.695，P=0.004)，肥胖組檢測值增大，與偏瘦組和正常組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.001、0.005)。結(jié)論實(shí)時組織彈性成像在健康人群的LF index正常參考值范圍為1.63～1.72。年齡、性別和體重指數(shù)均對LF index的檢測有一定的影響，臨床應(yīng)用中應(yīng)注意合理解釋。

超聲；肝臟；彈性成像技術(shù)；實(shí)時組織彈性成像；正常值

肝纖維化是各種慢性肝病的共同病理過程，準(zhǔn)確評估肝纖維化程度對于指導(dǎo)治療和評估預(yù)后至關(guān)重要[1]。肝穿刺活檢是診斷肝纖維化的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但有創(chuàng)傷性，難以重復(fù)檢查；而且，肝穿取樣標(biāo)本組織有限，存在取樣誤差[2]。超聲彈性成像以其無創(chuàng)、簡便、可定量評估肝臟硬度等優(yōu)勢，已成為評估肝纖維化的重要方法。本文應(yīng)用實(shí)時組織彈性成像(Real-time tissue elastography，RTE)技術(shù)檢測健康成人肝纖維化指數(shù)(LF index)，分析年齡、性別和體重指數(shù)對測值的影響，并計(jì)算正常參考值范圍，為RTE的臨床應(yīng)用提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年6月至2014年7月間在我院超聲科接受體檢的184例正常成年人，其中男性115例，女性69例，年齡18～72歲，平均(35.4±12.0)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡18歲以上，無慢性肝炎、肝硬化等肝病病史，常規(guī)超聲檢查肝臟無異常發(fā)現(xiàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：實(shí)驗(yàn)室檢查乙肝表面抗原、肝功能等異常者，肝臟RTE檢測失敗者。記錄所有入組者身高(m)、體重(kg)，計(jì)算體重指數(shù)(BMI，kg/m2)。

1.2 儀器與方法 采用HITACHI公司的HI Vision Preirus彩色多普勒超聲診斷儀，EUP-L52線陣探頭，頻率7～3 MHz，采用組織彌散定量分析軟件?；颊呷∑脚P位，右上肢上抬，右肋間選擇肝右葉切面，避開肝較粗的管道結(jié)構(gòu)，啟動彈性成像功能，將感興趣區(qū)置于肝包膜下約1 cm處，設(shè)置感興趣區(qū)的大小為2.5 cm×2.5 cm，囑患者屏住呼吸后利用心臟搏動作為外力，外力的強(qiáng)度可通過波形曲線顯示，得到彈性圖像，選取5個穩(wěn)定波形的彈性圖，穩(wěn)定的彈性圖表現(xiàn)為藍(lán)綠紅三色相間。然后啟動組織彌散定量分析軟件，分析后可得到綜合指標(biāo)肝纖維化指數(shù)(LF index)，見圖1，重復(fù)操作5次，取5次結(jié)果的平均值。

圖1 肝臟實(shí)時組織彈性成像彈性圖像及定量分析

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)分析軟件。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，參考值范圍以95%的可信區(qū)間表示。不同年齡組、不同體重指數(shù)組的均數(shù)比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用Bonferroni法。不同性別組比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 不同年齡組LF index分布特點(diǎn) 根據(jù)年齡不同將受檢者分為18～29歲、30～39歲、40～49歲、50歲及以上四組，各年齡組的LF index見表1、圖2。不同年齡組間檢測值比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=5.981，P=0.001)。兩兩比較結(jié)果顯示，18～29歲組和30～39歲組兩者差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.251)。隨著年齡的增長，檢測值增大：40～49歲組、50歲及以上組檢測值均大于18～29歲組(P=0.000、0.005)。

表1 正常人不同年齡組LF index比較(±s)

表1 正常人不同年齡組LF index比較(±s)

18～29 30～39 40～49≥50 70 38 29 47 1.57±0.27 1.65±0.33 1.84±0.44 1.74±0.29 1.51～1.63 1.54～1.76 1.68～2.01 1.66～1.83

2.2 不同性別組LF index分布特點(diǎn) 不同性別組的LF index見表2、圖3。男性LF index高于女性，二者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=6.293，P=0.013)。

圖2 正常人不同年齡組LF index箱圖

表2 正常人不同性別組LF index比較(±s)

表2 正常人不同性別組LF index比較(±s)

性別男女例數(shù)115 69肝纖維化指數(shù)1.72±0.35 1.60±0.27 95%可信區(qū)間1.65～1.79 1.53～1.66

圖3 正常人不同性別組LF index箱圖

2.3 不同體重指數(shù)組LF index分布特點(diǎn) 根據(jù)體重指數(shù)不同將受檢者分為偏瘦組(BMI＜18 kg/m2)、正常組(18 kg/m2≤BMI＜25 kg/m2)、肥胖組(BMI≥25 kg/m2)，各組的LF index見表3、圖4。不同BMI組間檢測值比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=5.695，P= 0.004)。兩兩比較結(jié)果顯示，偏瘦組和正常組兩者差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.168)，肥胖組檢測值增大，與偏瘦組和正常組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.001、0.005)。

表3 不同體重指數(shù)組LF index比較(±s)

表3 不同體重指數(shù)組LF index比較(±s)

體重指數(shù)(kg/m2)＜18 18～25≥25例數(shù)27 139 18肝纖維化指數(shù)1.57±0.25 1.66±0.30 1.90±0.54 95%可信區(qū)間1.47～1.67 1.61～1.71 1.63～2.16

2.4 正常成人肝臟LF index參考值范圍 正常成人肝臟LF index均值為(1.67±0.33)，95%可信區(qū)間為1.63～1.72。

圖4 不同體重指數(shù)組LF index箱圖

3 討論

據(jù)世界衛(wèi)生組織報道，全球約20億人曾感染過乙型肝炎病毒(HBV)，每年約有100萬人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和肝癌[3]。據(jù)2006年全國乙型肝炎流行病學(xué)調(diào)查表明，我國現(xiàn)有的慢性HBV感染者約9 300萬例，其中慢性乙型肝炎患者約2 000萬例[4]。慢性肝病患者經(jīng)歷肝纖維化，最終會逐漸發(fā)展為肝硬化甚至肝癌。評估肝纖維化程度對于指導(dǎo)治療和評估預(yù)后至關(guān)重要[1]。肝活檢穿剌病理組織學(xué)檢查仍是診斷肝纖維化的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但其是有創(chuàng)檢查，有疼痛、出血等并發(fā)癥，嚴(yán)重者可導(dǎo)致死亡。此外肝穿取標(biāo)本組織有限，僅約為肝臟體積的1/50 000，存在取樣誤差，評估肝纖維化程度在病理觀察者自身以及觀察者之間也存在差異[5]。普通超聲是慢性肝病患者隨訪監(jiān)測的首選影像學(xué)方法，但其評估肝纖維化缺乏特異性高的評價指標(biāo)及統(tǒng)一的評價標(biāo)準(zhǔn)，影響因素也較多，包括操作者的經(jīng)驗(yàn)、儀器的分辨力、肝臟病變情況。文獻(xiàn)報道診斷敏感性較低，且診斷準(zhǔn)確率差異較大[6-7]。

彈性成像可對組織力學(xué)特征成像，評估組織硬度，彌補(bǔ)了醫(yī)學(xué)成像模態(tài)的不足，已廣泛應(yīng)用于乳腺、甲狀腺、前列腺以及肌骨等領(lǐng)域[8-10]。有研究表明，彈性成像能應(yīng)用于慢性肝病肝纖維化程度的評估[11-12]。實(shí)時組織彈性成像可檢測心臟博動對肝臟組織產(chǎn)生的形變，通過組織彌散定量分析技術(shù)對彈性圖像進(jìn)行分析，自動計(jì)算得到肝臟纖維化指數(shù)(LF Index)[13-14]，反映肝纖維化程度。但LF Index的正常值范圍如何，年齡、性別、體重指數(shù)等對LF Index是否有影響還鮮有文獻(xiàn)報道。

本研究結(jié)果顯示，在正常成人中，隨著年齡的增大，LF Index測值有增高的趨勢，40歲以上人群LF Index比18～29歲高0.17～0.27。男性LF Index稍高于女性，且肥胖者LF Index增高，比偏瘦組和正常組分別高0.33和0.24。可能由于肥胖者皮下脂肪較厚，導(dǎo)致聲衰減增加，檢測受到影響所致。年齡、性別對LF index的影響原因尚不清楚，可能與年齡的增加時細(xì)胞內(nèi)基質(zhì)成份改變或不同性別時激素對肝細(xì)胞的影響有關(guān)。本研究184例健康成人正常肝臟LF index的均值為(1.67±0.33)，95%可信區(qū)間為1.63～1.72，但在臨床應(yīng)用時應(yīng)注意年齡、性別和體重指數(shù)的影響。

綜上所述，實(shí)時組織彈性成像技術(shù)在健康人群的LF index正常參考值范圍為1.63～1.72。年齡、性別和體重指數(shù)均對LF index的檢測有一定的影響，臨床應(yīng)用中應(yīng)注意合理解釋。

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Research on the test of normal value of liver fibrosis index in healthy liver by real-time tissue elastography.

ObjectiveTo test the normal value of liver fibrosis index(LF index)in healthy liver with real-time tissue elastography(RTE)to analyze its influence on LF index by age,sex and Body Mass Index(BMI).MethodsLF indexes of 184 patients with healthy liver were tested by RTE and a normal reference range was calculated.They were divided into different groups according age,sex and BMI.One-way analysis of variance and independent samplettest were used to analyze the differences among groups.ResultsThe mean value of LF index in healthy adults was(1.67±0.33)and 95%confidence interval was(1.63～1.72).The differences of LF index in different age groups were statistically significant(F=5.981，P=0.001).The LF indexes in 40～49 group and above 50 group were higher than that in 18～29 group(P=0.000,0.005).The LF indexes of male were higher than that of female(t=6.293,P=0.013).The differences were statistically significant in different BMI groups(F=5.695,P=0.004).The LF index of BMI≥25 kg/m2was increased and the difference was statistically significant compared with that of BMI＜18 kg/m2and 18 kg/m2≤BMI＜25 kg/m2(P=0.001,0.005).ConclusionThe normal value of LF index in healthy people tested by RTE is 1.63～1.72.Age,Sex and BMI can be impact factors in the test of LF index,and reasonable explanations should be awared of in clinical application.

Ultrasonography;Liver;Real-time tissue elastography;Normal value

R445

A

1003—6350（2015）10—1444—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.10.0515LI Kai-lin,NONG Hua-bin,HUANG Xiao-ping,WU Xiang-dong,FANG Bei,ZHU Xue-ping,XU Yun-feng.Department of Ultrasound,Donghua Hospital Affiliated to Sun Yat-sen University,Dongguan 523110,Guangdong,CHINA

2014-12-15)

東莞市醫(yī)療衛(wèi)生單位科技項(xiàng)目經(jīng)費(fèi)資助（編號：20131051010234）

李開林。E-mail：632307596@qq.com