熊 暢，戢艷瓊，王梅芳，唐以軍

(湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬太和醫(yī)院呼吸內(nèi)科1、干部科2，湖北 十堰 442000)

漢方己甲素片聯(lián)合大容量全肺灌洗術(shù)治療塵肺的臨床研究

熊 暢1，戢艷瓊2，王梅芳1，唐以軍1

(湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬太和醫(yī)院呼吸內(nèi)科1、干部科2，湖北 十堰 442000)

目的 探討漢方己甲素片聯(lián)合大容量全肺灌洗術(shù)(WLL)治療塵肺的臨床效果。方法將98例塵肺患者根據(jù)隨機(jī)分層法分為對(duì)照組和觀察組各49例，對(duì)照組患者給予常規(guī)基礎(chǔ)治療+漢方己甲素片治療，觀察組患者則在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合WLL治療，比較兩組患者治療前后的肺功能、動(dòng)脈血氧分壓、臨床癥狀以及免疫指標(biāo)的變化。結(jié)果與治療前比較，兩組患者治療后的第1秒用力呼氣量(FEV1)、第1秒用力呼氣量/用力肺活量FEV1/FVC、動(dòng)脈血?dú)庋醴謮?PaO2)等指標(biāo)均明顯提高(P＜0.05)，但觀察組患者的FEV1、FEV1/FVC、PaO2等指標(biāo)改善幅度明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組患者治療后的臨床癥狀評(píng)分和免疫指標(biāo)均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)用漢方己甲素片及大容量WLL治療塵肺病可明顯改善患者肺功能和動(dòng)脈血氧分壓，緩解臨床癥狀，減少痰液中IL-1、TNF-α含量，提高生存率。

免疫因子；肺功能；塵肺；漢方己甲素片

塵肺是嚴(yán)重危害我國(guó)職業(yè)人群生命健康的一類(lèi)疾病。在塵肺誘導(dǎo)下的肺纖維化會(huì)使患者肺功能進(jìn)行性降低，并嚴(yán)重影響其日常勞動(dòng)能力[1]。降低塵肺患者的急性感染次數(shù)，緩解肺纖維化是目前臨床治療塵肺的主要目標(biāo)[2]。近年來(lái)藥理研究[3]表明，漢防己甲素能夠起到改善肺功能、抗菌、平喘、祛痰鎮(zhèn)咳等療效，這些作用機(jī)制符合塵肺病的臨床治療原則。全肺灌洗術(shù)治療塵肺病具有顯著療效，但是由于其治療不徹底，患者住院時(shí)間長(zhǎng)。為了減輕塵肺患者的痛苦，提高灌洗治療效果，本院在全肺灌洗術(shù)技術(shù)基礎(chǔ)上進(jìn)行了改良，采用大容量全肺灌洗術(shù)(WLL)治療，取得較好的治療效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2012年3月至2014年5月收治的98例塵肺男性患者，均無(wú)其他肺部疾病史，進(jìn)行支氣管擴(kuò)張?jiān)囼?yàn)檢測(cè)呈陰性，近期無(wú)肺部感染加重以及口服抗生素史。采用隨機(jī)分層法分為對(duì)照組和觀察組各49例，對(duì)照組患者年齡30~56歲，平均(40.5±8.7)歲，病程5~18年，塵肺分期中Ⅰ期39例，Ⅱ期10例；觀察組患者年齡34~57歲，平均(40.8±8.6)歲，病程6~17年，塵肺分期中Ⅰ期40例、Ⅱ期9例。兩組患者的臨床一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者入院后，實(shí)施戒煙、氧療、抗感染、營(yíng)養(yǎng)支持、止咳化痰、呼吸功能鍛煉等常規(guī)綜合防治措施，對(duì)照組采用漢防己甲素片治療(浙江金華康恩貝，生產(chǎn)批號(hào)：20100811)，20 mg/片，3片/次，3次/d，連服6 d停1 d，治療3個(gè)月為一個(gè)療程。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合WLL治療，采用靜脈復(fù)合麻醉，術(shù)中連續(xù)監(jiān)測(cè)生命指征、心電圖及SpO2?？焖僬T導(dǎo)麻醉后，選擇能通過(guò)聲門(mén)的盡可能粗的左型雙腔支氣管導(dǎo)管插入后，套囊充氣固定。經(jīng)臨床判定分隔滿(mǎn)意后，再用FUJINON FB-120P型纖維支氣管鏡(外徑2.7 mm，內(nèi)徑1.2 mm)確認(rèn)雙腔管對(duì)位情況。雙腔管對(duì)位滿(mǎn)意標(biāo)準(zhǔn)：先通過(guò)雙腔管右側(cè)進(jìn)入，能看到氣管隆突、右主支氣管開(kāi)口及雙腔管藍(lán)色套囊的邊緣；再經(jīng)雙腔管左側(cè)進(jìn)入，能看到左肺上下葉支氣管開(kāi)口；否則為對(duì)位不滿(mǎn)意，并在鏡下調(diào)整雙腔管位置至滿(mǎn)意。雙腔管對(duì)位滿(mǎn)意后，外固定雙腔管后，一側(cè)肺通氣，另側(cè)肺反復(fù)進(jìn)行灌洗，WLL方法參照文獻(xiàn)[1]進(jìn)行。灌洗液為36.5℃~37.0℃0.9%的生理鹽水，1 000 ml/次，每灌洗3 000 ml液體后充分引流，進(jìn)行氣道正壓膨肺5 min，灌洗總量10 000 ml。術(shù)后再次用超細(xì)支氣管鏡清理氣道。間隔7 d后再對(duì)另一側(cè)肺進(jìn)行灌洗。

1.3 觀察指標(biāo) ①檢測(cè)治療前和治療3個(gè)月后用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣量(FEV1)、FEV1/FVC等肺功能及一氧化碳彌散量(DLCO%)、動(dòng)脈血?dú)庋醴謮?PaO2)等動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)。②采用癥狀體征記分標(biāo)準(zhǔn)對(duì)咳嗽、胸悶、心悸、呼吸困難以及肺啰音等臨床癥狀體征進(jìn)行評(píng)分；③檢測(cè)白細(xì)胞介素(IL-1)及腫瘤壞死因子(TNF-α)等免疫指標(biāo)變化，于治療結(jié)束后收集兩組患者晨起漱口后，采用10 ml劑量的0.9%NaCl霧化吸入，囑患者深咳，收集其痰液，采用ELISA法測(cè)定IL-1、TNF-α含量，試劑盒均購(gòu)自上海森雄生物。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的肺功能和動(dòng)脈血氧分壓各指標(biāo)比較 兩組患者治療后的FEV1、FEV1/ FVC、PaO2等指標(biāo)均顯著提高(P＜0.05)，但觀察組FEV1、FEV1/FVC、PaO2等指標(biāo)改善幅度明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組患者的DLCO指標(biāo)治療前后比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后的肺功能和動(dòng)脈血氧分壓各指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組患者治療前后的肺功能和動(dòng)脈血氧分壓各指標(biāo)比較(±s)

注：同組治療前后比較，aP＜0.05。1 mmHg=0.133 kPa。

組別觀察組對(duì)照組檢驗(yàn)值P值治療后80.83±8.33 83.29±8.31 1.4635 0.1466 FEV1(%)治療前1.67±0.45 1.66±0.46 0.1088 0.9136治療后1.89±0.33a1.72±0.35 2.4738 0.0151 FEV1/FVC(%)治療前63.53±9.45 65.51±9.76 1.0202 0.3102治療后79.5±9.42a72.18±9.43 3.8443 0.0002治療前81.65±9.22 82.47±8.19 0.4654 0.6427 PaO2(mmHg) DLCO(%)治療前83.41±8.62 84.39±8.16 0.5779 0.5647治療后90.59±5.33a84.46±5.31 5.7034 0.0000

2.2 兩組患者治療前后的臨床癥狀評(píng)分和免疫指標(biāo)比較 觀察組治療后臨床癥狀評(píng)分以及IL-1、 TNF-α等免疫指標(biāo)明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后臨床癥狀評(píng)分以及免疫指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組治療前后臨床癥狀評(píng)分以及免疫指標(biāo)比較(±s)

注：與對(duì)照組治療后比較，aP＜0.05。

組別臨床癥狀評(píng)分胸悶 憋氣 咳嗽 咳痰 胸痛免疫指標(biāo)IL-1(pg/ml)TNF-α(pg/ml)觀察組治療前治療后t值P值對(duì)照組治療前治療后t值P值3.36±1.14 2.08±1.06a5.7559 0.0000 3.47±1.63 2.18±1.08a4.6182 0.0000 3.39±1.09 1.93±1.08a6.6604 0.0000 2.79±0.61 1.79±0.65a7.8528 0.0000 2.71±1.09 1.69±0.71a5.4887 0.0000 107.63±19.13 57.77±20.74a12.3699 0.0000 63.71±20.64 30.89±15.61a8.8777 0.0000 3.33±1.15 2.73±1.04 2.7088 0.0080 3.46±1.49 2.78±1.09 2.5784 0.0114 3.36±1.01 2.32±1.03 5.0466 0.0000 2.81±0.55 2.07±0.63 6.1939 0.0000 2.72±1.01 2.09±0.65 3.6717 0.0004 106.21±17.52 73.71±20.11 8.5297 0.0000 63.12±20.11 39.51±13.23 6.8657 0.0000

3 討 論

塵肺病是我國(guó)常見(jiàn)的一種職業(yè)性疾病，COPD是塵肺病常見(jiàn)的嚴(yán)重并發(fā)癥。肺功能逐漸下降是塵肺病的主要臨床特征[4]。降低塵肺患者的急性感染次數(shù)，緩解肺纖維化是目前臨床治療塵肺(Pneumoconiosis)的主要目標(biāo)，也是近年來(lái)的研究熱點(diǎn)[5]。漢方己甲素是從粉防己根中提取出來(lái)的一種雙芐基異喹啉類(lèi)生物堿，現(xiàn)代藥理研究[6]發(fā)現(xiàn)，其具有消炎鎮(zhèn)痛、抑制腫瘤生長(zhǎng)、抗矽肺、降低血糖及血壓水平、抗心律失常等作用；對(duì)矽肺組織中Ⅰ、Ⅲ型膠原mRNA產(chǎn)生作用，能直接或者是間接地影響病變組織中膠原基因轉(zhuǎn)錄，降低膠原蛋白合成，從而起到治療矽肺肺纖維化的作用；同時(shí)還能夠保護(hù)肺泡表面活性物質(zhì)。有研究[7]發(fā)現(xiàn)，每日應(yīng)用300 mg，每周6 d，連續(xù)治療3個(gè)月，患者呼吸道臨床癥狀明顯減輕，肺功能改善，免疫因子表達(dá)下降。雖然漢方己甲素會(huì)產(chǎn)生皮膚色素沉著、納差腹脹以及皮膚瘙癢等副作用，但相對(duì)而言，漢方己甲素聯(lián)合基礎(chǔ)綜合措施治療塵肺病(Pneumoconiosis)擁有更廣闊的臨床應(yīng)用前景。

傳統(tǒng)的BAL的每次灌洗量大約在250~300 ml，每次對(duì)1個(gè)肺葉進(jìn)行灌洗，完成5個(gè)肺葉的灌洗為一個(gè)療程[8]。本研究采用的大容量WLL術(shù)，每次灌洗一側(cè)肺，灌洗液總量可達(dá)10 000 ml，可清除肺泡腔和細(xì)支氣管內(nèi)的粉塵、吞塵巨噬細(xì)胞(Pulmonary alveolarmacrophage，PAM)及其產(chǎn)生的致炎癥、致纖維化因子，具有去除病因、改善呼吸功能、緩解癥狀等效果，7 d后再對(duì)另一側(cè)肺葉進(jìn)行灌洗，兩次為1個(gè)療程，灌洗次數(shù)顯著減少，縮短了患者住院時(shí)間。大容量WLL術(shù)應(yīng)用了改良麻醉術(shù)，有效解決了術(shù)中嗆咳的不適反應(yīng)，提高了患者耐受性，配合度明顯提高，從而增加了灌洗量。肺灌洗可通過(guò)疏通氣道，使患者氣道痙攣得以逆轉(zhuǎn)，肺通氣明顯改善，增加血氧比值以及氧的彌散度。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者經(jīng)大容量WLL治療后的FEV1、FEV1/FVC、PaO2均較灌洗前提高，并且改善幅度明顯高于對(duì)照組，與黨曉敏等[9]研究一致。兩組DLCO%指標(biāo)治療前后比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，但觀察組灌洗后DLCO%有所下降，考慮可能灌洗后降低了患者肺泡表面活性物質(zhì)、肺內(nèi)殘留灌洗液等，使得患者短期內(nèi)彌散功能降低[10]。在對(duì)IL-1、TNF-α進(jìn)行檢測(cè)也發(fā)現(xiàn)，漢方己甲素片與BAL聯(lián)合治療能調(diào)節(jié)塵肺患者的免疫功能，降低炎癥因子分泌。

綜上所述，在常規(guī)基礎(chǔ)治療上聯(lián)用漢方己甲素片及大容量BAL治療塵肺病，可明顯改善患者肺功能和動(dòng)脈血氧分壓，緩解臨床癥狀，減少痰液中IL-1、TNF-α含量，提高生存率。

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Clinical effect of tetrandrine tablets combined with massive whole-lung lavage for the treatment of pneumoconiosis.

XIONG Chang1,JI Yan-qiong2,WANG Mei-fang1,TANG Yi-jun1.Respiratory Department1,Cadre Department2,Taihe Hospital Affiliated to Hubei Medical College,Shiyan 442000,Hubei,CHINA

ObjectiveTo investigate the clinical effect of tetrandrine tablets combined with massive whole-lung lavage(WLL)in the treatment of pneumoconiosis.MethodsNinety-eight patients of pneumoconiosis were divided into the control group(n=49,applied conventional treatment and tetrandrine tablets)and the observation group(n=49,combined with WLL on the basis of control group therapy)according to stratified randomized method. Changes of pulmonary function,arterial partial pressure of oxygen,the clinical symptoms and immune indexes were compared before and after treatment in two groups.ResultsFEV1,FEV1/FVC,PaO2and other indexes of the two groups after treatment were all significantly increased(P＜0.05),and the improvements of the observation group were significantly better than those of the control group(P＜0.05).Clinical symptom score and immune indexes of observation group after treatment were significantly lower than those of the control group(P＜0.05).Conclusion In the treatment of pneumoconiosis,tetrandrine tablets can significantly improve lung function and arterial partial pressure,relieve clinical symptoms,reduce the content of IL-1 and TNF-alpha in sputum,and improve the survival rate.

Immune factor;Pulmonary function;Pneumoconiosis;Tetrandrine tablets

R135.2

A

1003—6350（2015）09—1271—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.09.0457

2014-12-04)

熊 暢。E-mail：xiongc678@163.com