李佳怡，劉 嘉

(1.北京市西城區(qū)展覽路醫(yī)院檢驗科，北京 100044；2.衛(wèi)生部中日友好醫(yī)院檢驗科，北京 100029)

胰腺癌患者術(shù)后CA19-9、CA242含量與預(yù)后的相關(guān)性研究

李佳怡1，劉 嘉2

(1.北京市西城區(qū)展覽路醫(yī)院檢驗科，北京 100044；2.衛(wèi)生部中日友好醫(yī)院檢驗科，北京 100029)

目的 分析腫瘤標(biāo)志物糖類抗原19-9(CA19-9)、糖類抗原242(CA242)與胰腺癌患者術(shù)后生存質(zhì)量的關(guān)系，初步探討胰腺癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)的病理機(jī)制。方法采用AXSYM免疫分析儀檢測北京市西城區(qū)展覽路醫(yī)院60例胰腺癌患者術(shù)后血清中CA19-9和CA242含量，比較術(shù)后0.5個月、3個月、6個月復(fù)發(fā)患者和未復(fù)發(fā)患者的CA19-9和CA242動態(tài)水平，并分析隨訪患者的臨床資料和病理特征。以60例健康體檢人員為對照組。結(jié)果胰腺癌組患者的CA19-9和CA242水平均較對照組異常升高，其差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)；術(shù)后復(fù)發(fā)38例，復(fù)發(fā)組患者的CA19-9和CA242升高率明顯高于未復(fù)發(fā)組，其差異均具有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)；術(shù)后3個月患者的CA19-9和CA242水平均明顯低于術(shù)后0.5個月(P＜0.05)，且此時復(fù)發(fā)組和未復(fù)發(fā)組比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；但手術(shù)后6個月該兩項指標(biāo)含量較術(shù)后3個月明顯上升，且復(fù)發(fā)組明顯高于未復(fù)發(fā)組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。此外，患者的術(shù)后生存時間與腫瘤大小、位置、TNM分期、神經(jīng)浸潤、CA19-9與CA242水平均有關(guān)系(P＜0.05)。結(jié)論腫瘤標(biāo)志物CA19-9與CA242水平含量異常升高是胰腺癌復(fù)發(fā)的病理機(jī)制之一，水平升高越高，病變越嚴(yán)重，預(yù)后越差；水平下降越明顯，則患者生存期越長。

胰腺癌；糖類抗原19-9；糖類抗原242；相關(guān)性分析

胰腺癌系預(yù)后極差的惡性腫瘤，素有“癌癥之王”之稱。由于早期缺乏典型的臨床表現(xiàn)，使得一些病患一發(fā)現(xiàn)即為晚期，喪失了早期治療的機(jī)會[1]。目前，胰腺癌的臨床治療手段仍以手術(shù)為主，盡管一直以來，國內(nèi)外專家、學(xué)者從未停止過提高胰腺癌治愈率的努力，但其存活率僅為5%[2]。研究報道，腫瘤標(biāo)志物糖類抗原19-9(Carbohydrate antigen 19-9，CA19-9)、糖類抗原CA242(Carbohydrate antigen 242，CA242)與胃癌、腸癌等消化系統(tǒng)腫瘤的早期診斷、治療監(jiān)測、轉(zhuǎn)移及預(yù)后密切相關(guān)[3]。本研究檢測胰腺癌組織CA19-9、CA242的表達(dá)水平，隨訪分析胰腺癌患者的臨床資料及術(shù)后病理表現(xiàn)，旨在分析其與胰腺癌發(fā)生機(jī)理及患者術(shù)后生存狀況的相關(guān)聯(lián)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年1月至2011年12月經(jīng)我院實驗室檢查、CT、病理及手術(shù)確診治療的60例胰腺癌患者，其中男性38例，女性22例；年齡42～70歲，平均(56.3±6.12)歲；胰腺頭部38例，體部和尾部16例和全胰腺6例；腫瘤直徑＞6 cm 42例，＜6 cm 18例；根據(jù)日本胰腺病協(xié)會分期(TNM)標(biāo)準(zhǔn)，其中Ⅰ～Ⅱ期23例，Ⅲ～Ⅳ期37例。對照組60例為健康體檢人員，男性41例，女性19例；年齡44～68歲，平均(56.5±6.04)歲。

1.2 方法

1.2.1 腫瘤標(biāo)記物CA19-9與CA242監(jiān)測 胰腺癌患者于術(shù)前，對照組于體檢時抽取空腹靜脈血5 ml，靜置1 h，置低溫離心機(jī)3 000 r/min、15 min分離血清，使用AXSYM免疫分析儀檢測糖類抗原CA19-9和CA242含量，正常參考值分別為CA19-9＜40 kU/L、CA242＜20 kU/L。

1.2.2 術(shù)后隨訪與監(jiān)測 胰腺癌患者術(shù)后每個月進(jìn)行常規(guī)復(fù)查，包括體檢、CA19-9與CA242監(jiān)測、B超等。如可疑復(fù)發(fā)，則進(jìn)一步采取其他的診斷措施，如計算機(jī)體層攝影術(shù)(CT)、磁共振(Mm)、穿刺活檢等確診，隨訪2～18個月。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSSl6.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，兩組間比較行獨立樣本的t檢驗，組內(nèi)不同時間段的兩兩比較行配對設(shè)計的t檢驗，計數(shù)資料與率或構(gòu)成比比較行χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 胰腺癌組和對照組的CA19-9和CA242水平比較 胰腺癌組患者腫瘤標(biāo)志物CA19-9與CA242水平均較對照組異常升高，差異均具有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)，見表1。

表1 兩組的CAl9-9與CA242水平比較(±s，kU/L)

表1 兩組的CAl9-9與CA242水平比較(±s，kU/L)

胰腺癌組(n=60)對照組(n=60)t值P值239.3±33.3 18.6±5.1 50.75 0.000 142.6±42.1 9.2±2.4 24.50 0.000

2.2 復(fù)發(fā)組和未復(fù)發(fā)組的CA19-9與CA242水平比較 術(shù)后0.5～1個月復(fù)發(fā)3例，1～2個月復(fù)發(fā)23例，2～3個月復(fù)發(fā)7例，3～4個月復(fù)發(fā)2例，4個月以上復(fù)發(fā)3例，總復(fù)發(fā)數(shù)為38例，未復(fù)發(fā)者為22例；復(fù)發(fā)組患者血清CA19-9與CA242水平異常升高比例明顯高于未復(fù)發(fā)組(P＜0.01)，見表2。其具體含量變化情況見表3。術(shù)前，復(fù)發(fā)組血清CA19-9與CA242含量均高于未復(fù)發(fā)組；術(shù)后0.5個月，兩組患者的CA19-9與CA242含量均有明顯降低，且未復(fù)發(fā)組明顯低于復(fù)發(fā)組，其差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)；手術(shù)后3個月，兩組患者的CA19-9與CA242水平持續(xù)降低，明顯低于術(shù)后0.5個月時水平(P＜0.01或P＜0.05)，但組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；術(shù)后6個月，兩組患者的CA19-9與CA242水平較術(shù)后3個月顯著上升，且復(fù)發(fā)組明顯高于未復(fù)發(fā)組，其差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。

表2 復(fù)發(fā)組與未復(fù)發(fā)組CAl9-9與CA242升高水平比較[例(%)]

表3 復(fù)發(fā)組與未復(fù)發(fā)組CAl9-9與CA242動態(tài)含量變化(±s，kU/L)

表3 復(fù)發(fā)組與未復(fù)發(fā)組CAl9-9與CA242動態(tài)含量變化(±s，kU/L)

注：與未復(fù)發(fā)組比較，aP＜0.05，bP＜0.01；與上一時間段比較，cP＜0.05，dP＜0.01。

復(fù)發(fā)組(n=38)未復(fù)發(fā)組(n=22)術(shù)前術(shù)后0.5個月術(shù)后3個月術(shù)后6個月術(shù)前術(shù)后0.5個月術(shù)后3個月術(shù)后6個月38 36 21 11 22 22 13 11 248±34.2a65.3±7.4bd27.4±5.6d73.2±6.1bd236±33.7 31.2±3.3d28.1±5.3c35.6±4.7d151±31.2a33.3±3.4bd16.5±5.3d63.5±7.6bd135±35.1 18.2±4.2d15.4±3.1c21.4±4.1d

2.3 患者一般狀況對術(shù)后生存期的影響 胰腺癌患者術(shù)后生存率僅為4個月左右。手術(shù)前腫瘤大小、位置、TNM分期、是否有神經(jīng)浸潤、CA19-9與CA242水平均能夠影響患者生存時間(P＜0.05)；其中腫瘤≥6 cm，位于胰腺體尾部，TNM分期在Ⅲ～Ⅳ期、有神經(jīng)浸潤及CA19-9和CA242過高等均能降低患者生存時間，見表4。

表4 患者一般狀況對術(shù)后生存期的影響

3 討論

腫瘤標(biāo)志物是反映腫瘤存在和生長的一類化學(xué)物質(zhì)，在瘤體發(fā)生和增殖過程中，由腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生、分泌并釋放到血液、細(xì)胞及人體循環(huán)中，其含量大大超過了對照組織中的含量[4]。明確它們的存在可以有效了解腫瘤細(xì)胞的發(fā)生、增殖和分化狀態(tài)，對腫瘤的診斷、分類、預(yù)后評估及術(shù)后復(fù)發(fā)治療起指導(dǎo)作用[5]。目前研究已證實，CA19-9、CA242、CEA等腫瘤標(biāo)志物對胰腺癌的診斷具有一定的指導(dǎo)意義。CA242為唾液酸化糖脂類抗，CA19-9為黏液糖蛋白抗原，據(jù)報道[6]，兩者在胰腺癌中的陽性表達(dá)量高達(dá)75%～90%，素有胰腺癌診斷的“黃金標(biāo)志物”之稱[6]。

本研究發(fā)現(xiàn)胰腺癌患者的血清CA19-9與CA242水平均較對照組異常升高，初步證實CA19-9與CA242的含量測定有助于胰腺癌的臨床診斷，該結(jié)果符合CA19-9與CA242是最有價值的腫瘤標(biāo)志物的相關(guān)報道[7]。Heymann等[8]稱CA19-9同時也是胰腺癌重要的術(shù)后隨訪指標(biāo)，但其水平是否為患者預(yù)后的決定性因素尚有爭議。本組病例包含有復(fù)發(fā)者38例，未復(fù)發(fā)者22例；復(fù)發(fā)組CA19-9與CA242異常升高率明顯高于未復(fù)發(fā)組，提示兩指標(biāo)水平升高是胰腺癌復(fù)發(fā)的病理征象之一。此外，其動態(tài)含量測定結(jié)果顯示，復(fù)發(fā)組血清CA19-9與CA242的術(shù)前含量均高于未復(fù)發(fā)組；隨著治療，兩組的CA19-9與CA242明顯降低，術(shù)后3個月時可降至相近水平，組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。以往有報道指出隨著胰腺癌的治療起效，CA19-9與CA242濃度會逐漸下降至恢復(fù)正常，與本研究結(jié)果一致。然而，本研究發(fā)現(xiàn)術(shù)后6個月時兩組患者的CA19-9與CA242水平有所回升，且復(fù)發(fā)組明顯高于對照組，提示胰腺癌患者手術(shù)預(yù)后效果不樂觀與CA19-9與CA242水平表達(dá)回升有關(guān)。

此外，在復(fù)發(fā)的38例患者中，CA19-9與CA242增高病例數(shù)分別為29例(76.3%)與22例(57.8%)，其中有5例在復(fù)發(fā)確診之前，兩指標(biāo)含量即同時出現(xiàn)增高現(xiàn)象。因此，在無明顯復(fù)發(fā)癥狀時，腫瘤標(biāo)志物的異常升高也應(yīng)引起警惕。未復(fù)發(fā)患者兩項指標(biāo)多表現(xiàn)為偶有間發(fā)的增高，能自己恢復(fù)正常，或是持續(xù)正常狀態(tài)。另外我們發(fā)現(xiàn)腫瘤大小、位置、TNM分期、是否有神經(jīng)浸潤、CA19-9與CA242水平均能夠影響患者生存時間，腫瘤≥6 cm，位于胰腺體尾部，TNM分期在Ⅲ～Ⅳ期、有神經(jīng)浸潤及CA19-9和CA242過高患者的生存期限為2個月，遠(yuǎn)遠(yuǎn)不如平均生存期限。

綜上所述，CA19-9與CA242的含量變化對胰腺癌的診斷、治療效果評定及預(yù)后評估均有臨床指導(dǎo)價值。一般情況下，其水平越高，病情越嚴(yán)重；術(shù)后CA19-9與CA242異常升高還是患者復(fù)發(fā)的重要征象之一，升高幅度越大，預(yù)后越差。

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Correlation between postoperative CA19-9 and CA242 levels and prognosis of patients with pancreatic cancer.

LI Jia-yi1,LIU Jia2.1.Department of Clinical Laboratory,Beijing Zhanlanlu Hospital,Beijing 100044,CHINA; 2.Department of Clinical Laboratory,China-Japan Friendship Hospital,Beijing 100029,CHINA

ObjectiveTo analyze the correlation between tumor marker carbohydrate antigen 19-9(CA19-9), carbohydrate antigen 242(CA242)and postoperative life quality of patients with pancreatic cancer,and to evaluate the pathogenesis of pancreatic cancer recurrence.MethodsSixty patients with pancreatic cancer hospitalized in Beijing Zhanlanlu Hospital were analyzed with AXSYM immune analyzer.The serum CA19-9 and CA242 levels of 0.5 month,3 months,6 months after treatment were compared between patients with and without recurrence.Furthermore, the clinical data and pathological features of patients were also analyzed.And 60 healthy volunteers were selected as control group.ResultsThe CA242 and CA19-9 levels of pancreatic cancer patients were higher than those of healthy volunteers,and the differences were statistically significant(P＜0.01).The CA19-9 and CA242 levels in recurrence group (38 cases)were higher than those in non-recurrence group(P＜0.01).The CA19-9 and CA242 levels were significantly lower at 3 months than 0.5 month after treatment,and there was no statistically significant difference between the recurrence and non-recurrence group(P＞0.05).The CA19-9 and CA242 levels were significantly higher at 6 months than 3 months after treatment,and the levels in recurrence group were higher than those in non-recurrence group(P＜0.05).In addition,the survival time of patients was correlated with preoperative tumor size,location,TNM staging,neural invasion, CA19-9 and CA242 levels(P＜0.05).ConclusionThe increase of CA19-9 or CA242 levels is one of the pathologicalmechanisms for recurrence of pancreatic cancer.The severity of pancreatic cancer is positively associated with CA19-9 and CA242 levels.With the decrease of CA19-9 and CA242 levels,patient's survival time becomes longer.

Pancreatic cancer;Carbohydrate antigen 19-9;Carbohydrate antigen 242;Correlation analysis

R735.9

A

1003—6350（2015）19—2879—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.19.1047

2015-01-26)

李佳怡。E-mail：27061971@qq.com