孔令玉，柴若南，劉 蕾，韓雅玲，馬德賓

(沈陽軍區(qū)總醫(yī)院呼吸內(nèi)科1、心內(nèi)科2，遼寧 沈陽 110016)

青少年肥胖和母親孕前超重對青少年支氣管哮喘發(fā)病的影響

孔令玉1，柴若南1，劉 蕾1，韓雅玲2，馬德賓1

(沈陽軍區(qū)總醫(yī)院呼吸內(nèi)科1、心內(nèi)科2，遼寧 沈陽 110016)

目的 明確青少年肥胖及其母親孕前超重對青少年支氣管哮喘發(fā)生的影響，并隨訪研究減輕體重可否協(xié)助哮喘的治療和控制。方法采用同期對照實(shí)驗(yàn)，納入同一時期就診的哮喘青少年507例及非哮喘青少年511例，研究其母親及自身體質(zhì)超重或肥胖的情況。將體質(zhì)超重或肥胖的哮喘患兒納入體重控制研究，在正規(guī)治療哮喘的同時，要求其父母協(xié)助患兒正規(guī)減重，分析體重減輕對患兒哮喘控制的影響。結(jié)果哮喘青少年組母親孕前超重比例(115/507)明顯高于非哮喘青少年組(90/511)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；母親孕前肥胖是青少年發(fā)生哮喘的危險因素(OR1.37，95%CI 1.01～1.87，P=0.026)。同樣，哮喘青少年組肥胖比例(155/507)也明顯高于非哮喘青少年(102/511)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；青少年超重或肥胖也可能導(dǎo)致其哮喘發(fā)生(OR 1.77，95%CI 1.32～2.35，P＜0.01)。當(dāng)青少年合理控制體重之后，其哮喘緩解情況明顯優(yōu)于體重對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.025)。結(jié)論母親孕前超重及青少年肥胖均是支氣管哮喘發(fā)生的危險因素，治療哮喘的同時減輕體重可有效提高哮喘控制率。

哮喘；肥胖；孕前超重；青少年

支氣管哮喘簡稱“哮喘”，是全球關(guān)注的公共衛(wèi)生問題，也是青少年時期常見的慢性呼吸道疾病之一，它不僅給青少年的生活、社交、學(xué)習(xí)等帶來眾多不便，更是直接影響了青少年身心健康。隨著社會的發(fā)展及生活質(zhì)量的日益提高，青少年哮喘的發(fā)病率更是連年上升，青少年超重及肥胖也是如此。近年來，國外有較多研究均提示肥胖與哮喘可能存在著千絲萬縷的關(guān)系。青少年超重或肥胖甚至母親孕前超重，均可能是青少年哮喘發(fā)生及較難控制的危險因素之一，但國內(nèi)類似的研究及調(diào)查鮮見。本研究主要探討青少年及其母親孕前超重或肥胖與哮喘發(fā)生的關(guān)系，并通過對比隨訪觀察超重或肥胖的青少年哮喘患者在成功控制體重后，其哮喘是否可得到有效控制。為青少年哮喘的進(jìn)一步預(yù)防和治療提供臨床依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2013年9月至2014年9月期間，于我院呼吸內(nèi)科及變態(tài)反應(yīng)科門診就診的6～15歲支氣管哮喘患者共計507例，其中女性247例，男性260例，平均年齡(10.3±2.4)歲。對照組選取同期就診于我院的同年齡組非哮喘青少年，共計511例，其中女性249例，男性262例，平均年齡(10.5±2.2)歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除腫瘤、嚴(yán)重外傷、臟器嚴(yán)重疾病等患者。經(jīng)問卷調(diào)查統(tǒng)計，入組哮喘患者與健康對照組在年齡、性別比例、病程、家族史及過敏情況上差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 青少年支氣管哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《支氣管哮喘防治指南(2008)》[1]。青少年超重或肥胖標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)被研究者的性別、年齡進(jìn)行調(diào)整。另外，根據(jù)中國的指南，將女性成人超重定義為：體重指數(shù)(Body mass index，BMI)＞24，肥胖為BMI＞28。

1.3 研究方法 對于納入研究的青少年，經(jīng)與其家長簽訂知情同意書后，采集青少年年齡、身高、體重等相關(guān)信息，同時采集其母親孕前身高、體重等信息。在入組的哮喘患者中，將體重超重或肥胖的患兒根據(jù)隨機(jī)數(shù)據(jù)表隨機(jī)分配到體重控制組與體重對照組。在標(biāo)準(zhǔn)治療的同時，體重控制組患者要求家長配合，通過鍛煉、規(guī)范飲食等健康方案合理控制青少年的體重增長。每個月對受試者進(jìn)行隨訪，記錄其身高、體重的變化，計算BMI值后根據(jù)其年齡、性別進(jìn)行校正，以判斷受試者的體質(zhì)狀態(tài)，同時對哮喘的控制情況進(jìn)行評估并進(jìn)一步指導(dǎo)用藥，隨訪時間共計6個月。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 哮喘病情嚴(yán)重程度分級[1]，間歇狀態(tài)：喘息癥狀每周出現(xiàn)少于1次，且僅為短暫出現(xiàn)，每個月夜間哮喘癥狀≤2次，F(xiàn)EV1(PEF)≥80%預(yù)期值，PEF或FEV1變異率＜20%。輕度持續(xù)：1次/周≤哮喘癥狀發(fā)作＜1次/d，且癥狀有可能影響到患者的活動或睡眠，2次/月＜夜間哮喘癥狀＜1次/周，肺功能：FEV1(PEF)≥80%預(yù)計值，F(xiàn)EV1(PEF)變異率在20%～30%。中度持續(xù)：指患者每日都有哮喘癥狀發(fā)生，影響日常生活及睡眠，且夜間癥狀≥1次/周，肺功能FEV1(PEF)達(dá)60%～79%預(yù)計值，PEF或FEV1變異率＞30%。重度持續(xù)：患者每日都有哮喘癥狀且頻繁出現(xiàn)，夜間哮喘癥狀經(jīng)常出現(xiàn)，體力活動受限，F(xiàn)EV1 (PEF)＜60%預(yù)計值，F(xiàn)EV1(PEF)變異率＞30%。

1.5 哮喘控制情況評估[2]臨床控制：患兒哮喘癥狀完全緩解，或即使偶爾有輕度發(fā)作，不需用藥即可緩解；肺功能檢查示治療后FEV1(或PEF)增加量＞35%，或FEV1(PEF)≥80%預(yù)期值，PEF晝夜波動＜20%。顯效：哮喘發(fā)作明顯減輕，偶需使用支氣管擴(kuò)張藥物緩解哮喘，治療后FEV1(或PEF)增加量25%～35%，或FEV1(PEF)達(dá)到預(yù)期值60%～79%，PEF晝夜波動＞20%。有效：哮喘癥狀有所減輕，但時常需要糖皮質(zhì)激素和(或)支氣管擴(kuò)張劑等藥物治療，治療后FEV1(或PEF)增加量15%～24%；無效：癥狀無改善或反而加重，治療后FEV1(或PEF)值無改善或反而降低。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量數(shù)據(jù)采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，R×C表中25%的計數(shù)數(shù)據(jù)小于5時，采用Fisher精確概率法。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。用Logistic回歸，計算比值比(Odd Ratio，OR)OR=1，表示該因素對哮喘的發(fā)生不起作用；OR＞1，表示該因素是危險因素；OR＜1，則該因素為保護(hù)因素。

2 結(jié)果

2.1 母親孕前超重或肥胖對青少年哮喘發(fā)病的影響 入組的507例哮喘青少年中115例患者的母親孕前BMI＞24，屬于超重或肥胖人群。511例非哮喘青少年中，僅有90例的母親孕前BMI＞24。兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.026)，其中相對危險性值為OR 1.37，95%CI 1.01～1.87。

2.2 青少年體重超標(biāo)對哮喘發(fā)病的影響 通過年齡和性別校正，在507例哮喘患兒中，有155例體重處于超重或肥胖狀態(tài)，顯著多于健康對照組的102例。兩組比較差異具有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.00)，青少年自身肥胖對哮喘發(fā)病的相對危險性為OR1.77，95%CI 1.32～2.35。

2.3 體重超標(biāo)患者控制體重對哮喘緩解效果的影響 155例超重的哮喘患者納入研究，隨機(jī)分入體重控制組79例，體重對照組76例，兩組患者基本情況比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。兩組患者初次就診時病情嚴(yán)重程度比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(Fisher值=0.486，P=0.819)，見表2。

表1 體重控制研究中兩組患者基本情況(±s)

表1 體重控制研究中兩組患者基本情況(±s)

組別體重控制組(n=79)體重對照組(n=76)統(tǒng)計值P值男/女(例) 44/35 40/36 χ2=0.147 0.702平均年齡(歲) 9.1±1.8 9.5±2.1t=1.239 0.217家族史(%) 67.1 65.7 χ2=0.029 0.864平均病程(年) 3.2±0.8 2.9±1.1t=0.805 0.422初始體質(zhì)(超重：肥胖) 66:13 64:12 χ2=0.013 0.910

表2 兩組患者初次就診時病情嚴(yán)重程度比較（例）

2.4 歷次隨訪時受試者的體質(zhì)情況 見圖1，體重控制組患兒在其家長的協(xié)助下平均體重指數(shù)不斷下降，6個月后有38例回復(fù)正常范圍，僅有2例患者在6個月的隨訪結(jié)束后仍處于肥胖狀態(tài)。而體重對照組患兒平均體質(zhì)無明顯改變，在6個月的隨訪結(jié)束時，僅有3例體重處于正常范圍，而其余73例受試者體質(zhì)無特殊改變。

圖1 兩組患者歷次隨訪時體質(zhì)變化

2.5 6個月的隨訪及指導(dǎo)治療 將患者最后一次隨訪時哮喘的控制情況進(jìn)行了評估及統(tǒng)計，經(jīng)過體重控制的患者，有15例達(dá)到哮喘臨床控制，39例治療顯效明顯，相比之下未經(jīng)體重控制的患兒組，達(dá)臨床控制及顯效的人數(shù)僅為9例及25例，兩組之間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=9.372，P=0.025)。

表3 兩組患者治療后哮喘控制情況（例）

3 討論

肥胖和哮喘作為兩大全球健康問題，嚴(yán)重影響著青少年及成人的生活質(zhì)量。本研究中發(fā)現(xiàn)母親孕前超重或肥胖將導(dǎo)致子女青少年時期哮喘發(fā)生的危險性增加，前期也有研究者發(fā)現(xiàn)母親孕前的體質(zhì)、孕期母親精神狀態(tài)也會對青少年過敏性及非過敏性哮喘的發(fā)生產(chǎn)生影響[3]。在我國，青少年時期體重過高或肥胖也是哮喘發(fā)生的危險因素，這與其他國家的多項(xiàng)研究結(jié)果類似[4-7]。早在2001年即有研究指出，在4～11歲及青少年中過高的BMI值將導(dǎo)致哮喘發(fā)生機(jī)會增加，尤其是女孩[7]。在針對成人的研究中同樣發(fā)現(xiàn)超重或肥胖是支氣管哮喘發(fā)生的危險因素，當(dāng)個人BMI≥30時其OR值高達(dá)2.3(95%CI 1.4～3.9)[8]。David的一項(xiàng)Meta分析發(fā)現(xiàn)對于超重或肥胖的人群哮喘發(fā)生的危險性較體重正常人群增加50%，隨訪1年總體OR值為1.51，95%置信區(qū)間1.27～1.80，且肥胖人群比超重人群的發(fā)病概率更高，該危險性與受試者的性別無關(guān)[9]。這都與本研究的結(jié)果非常吻合。

在支氣管哮喘的治療上，國外的一項(xiàng)小樣本臨床試驗(yàn)曾指出青少年超重或肥胖可能導(dǎo)致其哮喘癥狀控制不佳，但這也需要大樣本病例進(jìn)行進(jìn)一步證實(shí)[10]。體重超重或肥胖將導(dǎo)致哮喘嚴(yán)重程度增加，且對相關(guān)藥物反應(yīng)性降低，這可能是肥胖患者哮喘癥狀控制欠佳的原因之一[11]。本研究發(fā)現(xiàn)，在正規(guī)治療哮喘的同時協(xié)助患者減輕體重，將對患者哮喘的控制帶來有利的幫助，在青少年體質(zhì)指數(shù)明顯下降后，其哮喘的臨床控制率也得到顯著提高。多項(xiàng)針對成人的研究同樣發(fā)現(xiàn)，肥胖哮喘患者體重的減輕有利于肺功能的提升、癥狀的改善及病死率的降低，可以有效提高患者的健康生活狀態(tài)[12-14]。

肥胖導(dǎo)致哮喘發(fā)生及難以治療的機(jī)制目前還不明確，有學(xué)者認(rèn)為肥胖人群體內(nèi)炎癥因子異常激活，更容易發(fā)生過敏性反應(yīng)進(jìn)而導(dǎo)致哮喘的發(fā)生[15]。也有學(xué)者發(fā)現(xiàn)肥胖與支氣管哮喘的發(fā)生存在基因上的聯(lián)系，通過基因圖譜及基因表達(dá)研究，Gonza′lez等[16]發(fā)現(xiàn)16p11.2一段約0.45 Mb的基因倒置將引發(fā)攜帶者對哮喘及肥胖十分易感，其族群相差危險性高達(dá)39.7%。除此之外，腎上腺素β2受體(β2-adrenergic receptor，ADRB2)基因的多樣性也可能參與了肥胖與哮喘的發(fā)生[17]。但這些基因在肥胖和哮喘發(fā)生中的具體調(diào)節(jié)過程及作用機(jī)制仍需進(jìn)一步研究。

綜上所述，本研究從母親孕前及青少年自身兩方面綜合觀察超重或肥胖對青少年支氣管哮喘發(fā)生的危險性，并嘗試在常規(guī)指導(dǎo)患者用藥的基礎(chǔ)上聯(lián)合減重，對青少年支氣管哮喘的控制取得了積極的結(jié)果。這為臨床體重超重或肥胖的支氣管哮喘患者提供了有效的輔助方案，也為支氣管哮喘治療指南的進(jìn)一步完善提供臨床依據(jù)。但本研究并未涉及減重與哮喘控制的相關(guān)機(jī)制研究，這也將是我們下一步研究的方向。

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Influence of adolescent obesity and maternal pre-pregnancy overweight on the occurrence of tracheal asthma.

KONG Ling-yu1,CHAI Ruo-nan1,LIU Lei1,HAN Ya-ling2,MA De-bin1.Department of Respiratory1,Institute of Cardiology2,General Hospital of Shenyang Military Area Command,Shenyang 110016,Liaoning,CHINA

ObjectiveTo determine the influence of adolescent obesity and maternal pre-pregnancy overweight on the occurrence of tracheal asthma among school-age children,and study whether weight loss could assist the treatment and control of asthma.MethodsIn a concurrent control experiment,507 cases of asthma adolescent patients(asthma group)and 511 cases of non-asthma adolescent patients(non-asthma group)were included during the same period,with the overweight or obesity of themselves and their mothers studied.And then,asthma patients with overweight or obesity were included into the research of weight-control:parents were asked to help patients to lose weight healthily on the basis of regular treatment of asthma.The effect of weight loss on asthma control of childrenwas analyzed.ResultsThe ratio of maternal pre-pregnancy overweight in asthma group(115/507)was significantly higher than that in non-asthma group(90/511),P＜0.05.Maternal pre-pregnancy overweight was a risk factor for asthma in adolescents(OR 1.37,95%CI 1.01～1.87,P=0.026).Meanwhile,rates of adolescent obesity of asthma group (155/507)was significantly higher than that of the non-asthma group(102/511),which indicates that overweight or obesity of adolescents may also cause the asthma(OR1.77,95%CI 1.32～2.35,P＜0.01).Asthma was controlled when the patients lose weight successfully(P=0.025).ConclusionOverweight or obesity of mother at pre-pregnancy and adolescents themselves are both risk factors of asthma,and weight loss could assist the control of asthma.

Asthma;Obesity;Pre-pregnancy overweight;Adolescent

R725.6

A

1003—6350（2015）19—2827—04

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.19.1031

2015-04-11)

“十二五”全軍醫(yī)學(xué)科研項(xiàng)目（編號：BWS12J007）；遼寧省第一批次科學(xué)技術(shù)計劃項(xiàng)目（編號：2011225008）

馬德賓。E-mail：madebin119@163.com