高刻

(淮安市第一人民醫(yī)院一分院，江蘇 淮安 223002)

大劑量瑞舒伐他汀對(duì)急性心肌梗死患者血清MMP-9、hs-CRP及心室重構(gòu)的影響

高刻

(淮安市第一人民醫(yī)院一分院，江蘇 淮安 223002)

目的 分析大劑量瑞舒伐他汀對(duì)急性心肌梗死(AMI)患者血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)、血清高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)及心室重構(gòu)的影響。方法選擇2012年2月至2014年2月我院收治的AMI住院患者110例，隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，每組各55例。兩組均給予AMI常規(guī)治療，再次基礎(chǔ)上，觀察組應(yīng)用20 mg/d的瑞舒伐他汀治療，對(duì)照組應(yīng)用10 mg/d的瑞舒伐他汀治療。分別于治療后24 h、16周測(cè)定兩組患者的血清MMP-9、hs-CRP和超聲心動(dòng)圖變化。結(jié)果治療16周后，觀察組組MMP-9、hs-CRP水平顯著低于對(duì)照組，且低于治療24 h，差異均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；兩組治療24 h時(shí)各項(xiàng)超聲心動(dòng)圖指標(biāo)變化差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療16周后，觀察組左室收縮期末內(nèi)徑(LVESD)、左室舒張期末內(nèi)徑(LVEDD)、左室收縮末期容積(LVESV)、左室舒張末期容積(LVEDV)水平顯著低于對(duì)照組及治療24 h時(shí)，左室短軸縮短分?jǐn)?shù)(FS)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)水平顯著高于對(duì)照組及治療24 h，差異均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。結(jié)論應(yīng)用大劑量瑞舒伐他汀治療AMI可以有效降低MMP-9、hs-CRP水平，抑制心室重構(gòu)，安全可靠，保障了患者的心功能。

大劑量；瑞舒伐他??；急性心肌梗死；MMP-9；hs-CRP；心室重構(gòu)

急性心肌梗死(AMI)是臨床上常見的疾病，近年來(lái)發(fā)病率呈升高的趨勢(shì)。該病發(fā)病突然，患者冠狀動(dòng)脈斑塊破裂、不穩(wěn)定、局部血栓、血管收縮，導(dǎo)致相應(yīng)心肌缺血壞死，引發(fā)一系列癥狀，致死率、致殘率較高[1]。目前，關(guān)于AMI發(fā)病機(jī)制仍不明確。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)AMI的產(chǎn)生、發(fā)展與基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)及炎癥具有密切的相關(guān)性。同時(shí)，AMI斑塊的穩(wěn)定性與血清高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、MMP-9水平相關(guān)，是預(yù)測(cè)AMI意外事件的重要指標(biāo)之一[2]。瑞舒伐他汀是一種選擇性HMG-CoA還原酶抑制劑，不僅具有降脂作用，同時(shí)還具有穩(wěn)定斑塊、抗炎的作用[3]。然而，該藥的應(yīng)用劑量一直是臨床探討的焦點(diǎn)問(wèn)題。我院對(duì)AMI患者應(yīng)用大劑量瑞舒伐他汀治療，臨床收效顯著，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年2月至2014年2月我院收治的AMI住院患者110例。入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)持續(xù)性胸痛時(shí)間超過(guò)30 min，應(yīng)用硝酸甘油無(wú)法緩解；(2)起病12 h內(nèi)；(3)ST-段抬高超過(guò)2 mm；(4)入院前未應(yīng)用調(diào)脂藥物治療；(5)無(wú)心肌梗死病史；(6)對(duì)本次研究知情，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)肝腎功能不全；(2)他汀類藥物過(guò)敏；(3)合并腫瘤或自身免疫性疾病。將110例患者按照0～110進(jìn)行編號(hào)，根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法將其平均分為觀察組與對(duì)照組，每組各55例。觀察組中男性30例，女性25例；年齡25～74歲，平均(58.6±5.3)歲；對(duì)照組中男性29例，女性26例；年齡26～73歲，平均(57.5±5.2)歲。兩組患者的性別、年齡等一般情況比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均給予吸氧、氯吡格雷、阿司匹林、硝普鈉、低分子肝素或血管緊張素轉(zhuǎn)換抑制劑、β受體阻滯劑、硝酸甘油等治療。在此基礎(chǔ)上，觀察組應(yīng)用大劑量(20 mg/d)瑞舒伐他汀(由魯南貝特制藥有限公司提供，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080240)治療，1次/d；對(duì)照組應(yīng)用常規(guī)劑量(10 mg/d)瑞舒伐他汀治療，1次/d。用藥治療期間，密切觀察患者肌酶變化及肝功能情況。

1.3 觀察指標(biāo)與測(cè)定方法 (1)觀察兩組患者治療24 h、治療16周時(shí)的血清MMP-9、hs-CRP水平。方法：患者晨起空腹?fàn)顟B(tài)下采集靜脈血4 ml，試劑盒由上海亞波生物科技有限公司提供，應(yīng)用ELISA法對(duì)血清MMP-9、hs-CRP進(jìn)行檢驗(yàn)。(2)觀察兩組患者心室重構(gòu)情況。應(yīng)用超聲診斷儀分別于治療24 h、治療16周時(shí)測(cè)定患者左室收縮期末內(nèi)徑(LVESD)、左室舒張期末內(nèi)徑(LVEDD)、左室收縮末期容積(LVESV)、左室短軸縮短分?jǐn)?shù)(FS)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室舒張末期容積(LVEDV)。(3)觀察兩組治療期間的不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療24 h、治療16周時(shí)血清MMP-9、hs-CRP水平變化 兩組治療24 h時(shí)MMP-9、hs-CRP水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療16周后，觀察組MMP-9、hs-CRP水平顯著低于對(duì)照組，且低于治療24 h時(shí)，差異均具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，見表1。

表1 兩組治療24 h、治療16周時(shí)血清MMP-9、hs-CRP水平變化(μg/L，±s)

表1 兩組治療24 h、治療16周時(shí)血清MMP-9、hs-CRP水平變化(μg/L，±s)

注：與對(duì)照組治療16周時(shí)比較，aP＜0.01。

時(shí)間治療24 h治療16周t值P值對(duì)照組(n=55)治療24 h治療16周t值P值MMP-9 174.21±20.52 100.21±10.56a3.895 0.000 178.52±23.65 136.52±13.52 3.205 0.008 hs-CRP 12.05±3.05 5.78±1.03a3.785 0.000 12.06±3.52 8.65±0.75 3.072 0.012

2.2 兩組患者各項(xiàng)超聲心動(dòng)圖指標(biāo)變化情況 兩組治療24 h時(shí)各項(xiàng)超聲心動(dòng)圖指標(biāo)變化比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療16周后，觀察組LEVESD、LVEDD、LVSV、LVEDV水平顯著低于對(duì)照組及治療24 h時(shí)，F(xiàn)S、LVEF水平顯著高于對(duì)照組及治療24 h時(shí)，差異均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，見表2。

表2 兩組各項(xiàng)超聲心動(dòng)圖指標(biāo)變化情況(±s)

表2 兩組各項(xiàng)超聲心動(dòng)圖指標(biāo)變化情況(±s)

注：與對(duì)照組治療16周時(shí)比較，aP＜0.01。

組別觀察組(n=55) LVEDV(ml) 109.52±14.52 94.54±12.32a3.821 0.000 108.65±13.52 101.42±12.63 2.705 0.038時(shí)間治療24 h治療16周t值P值對(duì)照組(n=55)治療24 h治療16周t值P值LVESD(mm) 40.55±6.85 31.24±4.02a3.562 0.007 40.54±5.68 39.88±4.53 1.020 0.108 LVEDD(mm) 58.42±6.32 46.85±4.46a3.752 0.000 58.42±7.35 61.53±6.23 1.102 0.082 LVESV(ml) 62.57±12.52 48.65±12.65a3.682 0.005 62.54±12.54 54.75±12.65 2.851 0.032 FS(%) 23.05±1.65 32.55±1.23a3.785 0.000 23.52±1.75 27.45±1.89 2.761 0.035 LVEF(%) 41.05±5.04 52.65±6.88a3.675 0.005 40.58±6.03 47.35±7.52 2.920 0.025

2.3 用藥不良反應(yīng) 觀察組出現(xiàn)惡心1例，便秘1例，頭暈2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.27%；對(duì)照組出現(xiàn)惡心1例，頭暈2例，腹痛1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.27%；兩組上述癥狀均較輕微，對(duì)癥治療后好轉(zhuǎn)，無(wú)肌病、肌痛、腎功能異常及過(guò)敏反應(yīng)出現(xiàn)。兩組藥物不良反應(yīng)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

瑞舒伐他汀屬于新型他汀類藥物，不僅具有較強(qiáng)的調(diào)脂作用，近年來(lái)其免疫調(diào)節(jié)、抗氧化、改善逆轉(zhuǎn)斑塊及內(nèi)皮功能等非降脂作用也得到臨床的廣泛關(guān)注[4-5]。資料顯示，他汀類藥物可以抑制AMI后的心室重構(gòu)，強(qiáng)化心室功能，對(duì)于冠心病的防治有重要作用[6]。目前，臨床上已將瑞舒伐他汀用于心肌梗死、腦卒中的防治，對(duì)減少心血管事件的發(fā)病率有重要作用[6]。盡管如此，目前臨床上對(duì)于瑞舒伐他汀的應(yīng)用尚缺乏統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，其應(yīng)用劑量仍是許多學(xué)者討論的焦點(diǎn)。

本研究選擇我院收治的AMI患者進(jìn)行了對(duì)照研究，觀察組和對(duì)照組分別接受20 mg/d、10 mg/d瑞舒伐他汀治療，比較兩組患者治療前后血清MMP-9、hs-CRP變化。其中MMPs是巨噬細(xì)胞分泌基質(zhì)金屬蛋白酶，參與了AMI后心室重構(gòu)的過(guò)程，特別是MMP-9在基質(zhì)重塑中具有重要的效能[7]。而CRP是辨別心血管疾病敏感度最高的炎癥標(biāo)志物，其水平的高低與疾病炎癥反應(yīng)具有密不可分的關(guān)聯(lián)。由于AMI的主要發(fā)病機(jī)制是粥樣斑塊不穩(wěn)定和局部血栓形成。因此炎癥因子在不穩(wěn)斑塊的生長(zhǎng)、演變過(guò)程中具有重要的作用[8-9]。而AMI患者h(yuǎn)s-CRP水平的提升主要是由于受到大量壞死心肌的刺激所致。同時(shí)，hs-CRP水平不僅可以作為生物標(biāo)記物，還與疾病的病理生理變化有一定的相關(guān)性，它可以進(jìn)一步加重炎癥反應(yīng)，繼而擴(kuò)大心肌梗死范圍。有學(xué)者通過(guò)病理解剖研究發(fā)現(xiàn)，壞死的心肌內(nèi)存在大量的補(bǔ)體及C反應(yīng)蛋白的沉積[10]。hs-CRP在AMI發(fā)病時(shí)的水平約高于正常時(shí)的1 000倍[10]。本文研究顯示，治療16周后觀察組MMP-9、hs-CRP水平顯著低于對(duì)照組，且低于治療24 h。結(jié)果可見，大劑量瑞舒伐他汀可以有效調(diào)節(jié)MMP-9、hs-CRP水平，這對(duì)降低AMI患者心室重構(gòu)和改善患者的心功能有重要作用。目前已有資料研究顯示，他汀類藥物對(duì)心肌纖維化及肥大的作用機(jī)制與其抑制了MMPs的活性與含量有關(guān)；該學(xué)者還對(duì)48例AMI患者應(yīng)用20 mg/d的瑞舒伐他汀治療，經(jīng)12周治療后其MMP-9水平顯著下降[11]。此結(jié)果與本文研究結(jié)果基本一致，說(shuō)明，大劑量應(yīng)用瑞舒伐他汀可以通過(guò)調(diào)節(jié)心肌中MMPs水平，緩解心室重構(gòu)過(guò)程，繼而改善心功能[12]。

本研究還對(duì)兩組AMI患者的LEVESD、LVEDD、LVSV、LVEDV水平進(jìn)行測(cè)定，發(fā)現(xiàn)兩組治療16周后上述指標(biāo)均有顯著降低，且觀察組降低幅度大于對(duì)照組及治療24 h時(shí)；同時(shí)，觀察組治療16周后，F(xiàn)S及LVEF水平顯著高于對(duì)照組及治療24 h時(shí)。結(jié)果可見，大劑量瑞舒伐他汀可以有效抑制左室擴(kuò)張，緩解心室重構(gòu)，降低心力衰竭的發(fā)生率。兩組不良反應(yīng)均較輕微，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

總之，針對(duì)AMI患者，大劑量應(yīng)用瑞舒伐他汀具有顯著的逆轉(zhuǎn)作用及抗動(dòng)脈粥樣硬化作用，可以有效降低MMP-9、hs-CRP水平，抑制心室重構(gòu)，保障了患者的心功能。

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Effect of large dose of rosuvastatin on serum MMP-9,hs-CRP and ventricular remodeling in patients of acute myocardial infarction.

GAO Ke.First Branch of Huai'an First People's Hospital,Huai'an 223002,Jiangsu,CHINA

ObjectiveTo analyze the effect of large dose of rosuvastatin on serum matrix metalloprotein-9 (MMP-9),high-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP)and ventricular remodeling in patients with acute myocardial infarction(AMI).MethodsOne hundred and ten hospitalized patients with AMI in our hospital from February 2012 to February 2014 were selected,which were randomly divided into observation group and control group,with 55 cases in each group.On the basis of conventional treatment,the observation group applied 20 mg/d rosuvastatin for treatment,and the control group used 10 mg/d rosuvastatin.The changes in serum MMP-9,hs-CRP and ultrasound Beckoning map 24 h,16 weeks after treatment were investigated.Results16 weeks after treatment,the levels of hs-CRP, MMP-9 in the observation group were significantly lower than those in the control group,which were also lower than those 24 h after treatment(P＜0.01).24 h after treatment,the ultrasonic Heartbeat figure index changes showed no statistically significant difference between the two groups(P＞0.05).16 weeks after treatment,the left ventricular end systolic diameter(LVESD),left ventricular end diastolic diameter(LVEDD),left ventricular end systolic volume (LVESV),left ventricular end diastolic volume(LVEDV)of the observation group were significantly lower than those of the control group and those 24 h after treatment(P＜0.01).Left ventricular fractional shortening(FS)and left ventricular ejection fraction(LVEF)were significantly higher than those in the control group(24 h),and the difference was statistically significant(P＜0.01).ConclusionLarge dose of rosuvastatin can,with safety,effectively reduce AMI,MMP-9,hs-CRP levels,inhibit left ventricular remodeling,and protect the heart function of patients.

Large dose;Rosuvastatin;Acute myocardial infarction;Matrix metalloprotein-9(MMP-9); High-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP);Ventricular remodeling

R542.2+2

A

1003—6350（2015）19—2821—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.19.1029

2015-03-18)

江蘇省高等教育教改研究立項(xiàng)課題（編號(hào)：2013JSJG037）

高 刻。E-mail：2063103453@qq.com