李麗梅，金阿榮，阿茹娜，張繼英

(內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院血液科，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010017)

基于硼替佐米的聯(lián)合方案治療多發(fā)性骨髓瘤35例療效觀察

李麗梅，金阿榮，阿茹娜，張繼英

(內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院血液科，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010017)

目的 觀察以硼替佐米為主的聯(lián)合化療方案治療多發(fā)性骨髓瘤(Multiple myeloma，MM)的臨床療效及安全性，為MM患者治療方案的選擇提供更多依據(jù)。方法回顧性分析我院2009年12月至2013年12月住院的35例均采用以硼替佐米為主的聯(lián)合化療方案治療的患者，其中21例采用BD(硼替佐米+地塞米松)方案，14例采用BCD(硼替佐米+地塞米松+環(huán)磷酰胺)方案化療。結(jié)果35例患者中有效26例，總有效率為74.3%。BD方案組完全緩解8例(38.1%)，部分緩解4例(19.0%)，微小緩解2例(9.5%)，有效率為66.7%；BCD組完全緩解6例(42.9%)，部分緩解5例(35.7%)，微小緩解1例(7.1%)，有效率為85.7%。BCD方案組的總有效率高于BD方案組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。主要不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng)、周圍神經(jīng)病變、血小板減少、白細(xì)胞減少、感染等。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論以硼替佐米為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案療效顯著，耐受性好，BCD方案可提高緩解率，是一種新的治療選擇。

多發(fā)性骨髓瘤；硼替佐米；不良反應(yīng)

多發(fā)性骨髓瘤(Multiple myeloma，MM)為漿細(xì)胞惡性腫瘤，臨床主要表現(xiàn)為腎功損害、貧血、骨病等，發(fā)病率約占血液系統(tǒng)惡性腫瘤的10%。因病因復(fù)雜、早期臨床癥狀不典型及骨髓瘤細(xì)胞耐藥性產(chǎn)生等因素，使得MM仍是一種不可治愈的疾病[1]。近幾年來(lái)隨著抗腫瘤靶向治療藥物(硼替佐米、反應(yīng)停及雷利度胺等)的發(fā)現(xiàn)及新的治療方案的應(yīng)用，明顯地提高了MM的緩解率，使MM患者的預(yù)后有了很大程度的改善[2]。硼替佐米是第一個(gè)進(jìn)入臨床應(yīng)用的蛋白酶體抑制劑，目前已被國(guó)內(nèi)外研究者推薦為多發(fā)性骨髓瘤的一線用藥。我院采用以硼替佐米為主的聯(lián)合化療方案治療MM取得了令人滿意的療效，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2009年12月至2013年12月住院的35例MM確診患者，男性24例，女性11例，年齡51～72歲，中位年齡55歲，所有患者均符合《中國(guó)多發(fā)性骨髓瘤診治指南2011年修訂》[3]的診斷標(biāo)準(zhǔn)，分期標(biāo)準(zhǔn)參照Durie-Salmon分期體系和國(guó)際分期體系(ISS)[4]

1.2 治療方法 21例患者采用BD方案化療(硼替佐米+地塞米松)：硼替佐米1.3 mg/m2，第1、4、8、11天靜脈注射，地塞米松20～40 mg靜脈注射，第1～2、4～5、8～9、11～12天靜脈注射；14例采用BCD方案化療(硼替佐米+地塞米松+環(huán)磷酰胺)：硼替佐米1.3 mg/m2，第1、4、8、11天靜脈注射，地塞米松20～40 mg靜脈注射，第1～2、4～5、8～9、11～12天，環(huán)磷酰胺150 mg/m2第1～4天靜脈注射。2012年1月起所有患者均改為硼替佐米皮下注射治療。3～4周為一個(gè)療程，所有患者共接受4～6個(gè)療程的化療。治療前后監(jiān)測(cè)肝腎功能、血鈣、血沉、免疫球蛋白、β2微球蛋白、免疫固定電泳、骨髓涂片細(xì)胞學(xué)分析、血常規(guī)、尿常規(guī)等。

1.3 療效評(píng)價(jià) 療效標(biāo)準(zhǔn)主要按照《中國(guó)多發(fā)性骨髓瘤診治指南2011年修訂版》[3]歐洲骨髓移植協(xié)作組EBMT標(biāo)準(zhǔn)分為：完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、微小緩解(MR)、無(wú)變化(NC)、平臺(tái)期、CR后復(fù)發(fā)、疾病進(jìn)展(PD)，總有效(RR)=CR+PR+MR。

1.4 不良反應(yīng) 根據(jù)NCICTCAE(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events，CTCAT version 3.0)標(biāo)準(zhǔn)判斷不良反應(yīng)[5]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采取χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩種化療方案的療效比較 35例患者中有效26例，總有效率為74.3%。BD方案組完全緩解8例(38.1%)，部分緩解4例(19.0%)，微小緩解2例(9.5%)，有效率為66.7%；BCD組完全緩解6例(42.9%)，部分緩解5例(35.7%)，微小緩解1例(7.1%)，有效率為85.7%。BCD方案組的總有效率高于BD方案組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表1。

表1 BD組和BCD組療效比較(例)

2.2 不良反應(yīng) 所有患者均評(píng)估不良反應(yīng)，與BD方案組比較，BCD方案組相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率較高，但差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

多發(fā)性骨髓瘤是血液系統(tǒng)最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，近年來(lái)該病的發(fā)生率呈逐年上升的趨勢(shì)。目前治療仍以聯(lián)合化療為主，傳統(tǒng)治療方法的療效欠理想、復(fù)發(fā)率較高，中位生存期僅3～5年[1]。硼替佐米是一種可逆的蛋白酶體抑制劑，該藥能夠?qū)Ψ核氐鞍酌阁w過(guò)程中的部分目標(biāo)蛋白的降解過(guò)程起到抑制作用，屬于選擇性的細(xì)胞毒藥物。在MM中硼替佐米主要通過(guò)直接的細(xì)胞抑制和骨髓微環(huán)境的旁分泌機(jī)制抑制瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，同時(shí)還通過(guò)抑制血管生成和下調(diào)細(xì)胞粘附分子的表達(dá)及抑制DNA的修復(fù)等機(jī)制來(lái)克服骨髓瘤細(xì)胞對(duì)激素和傳統(tǒng)化療的耐藥[6-8]。國(guó)內(nèi)外研究顯示硼替佐米為基礎(chǔ)的單藥及與多種抗腫瘤藥物的聯(lián)合方案極大地提高了MM的緩解率及生存期[9-12]。

本研究采用硼替佐米聯(lián)合地塞米松或硼替佐米聯(lián)合地塞米松、環(huán)磷酰胺的方案治療了35例MM患者，總有效率為74.3%(26/35)，BD方案治療組有效率為66.7%(14/21)，BCD方案治療組有效率為85.7% (12/14)，均與國(guó)內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道相似。所有患者的中位起效和達(dá)最佳療效時(shí)間為兩個(gè)療程，進(jìn)一步證實(shí)了以硼替佐米為基礎(chǔ)的治療方案除有較高的治療反應(yīng)率外，還有起效快的特點(diǎn)。BD方案與BCD方案兩組療效比較，后者CR、PR及總有效率高于前者，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因本研究病例數(shù)量有限，且為回顧性病例研究，需要在今后的臨床工作中進(jìn)一步擴(kuò)大樣本數(shù)量并進(jìn)行前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究來(lái)觀察療效。

聯(lián)合化療中監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)，主要為胃腸道反應(yīng)(便秘、腹脹、腹痛及腹瀉等)，經(jīng)對(duì)癥治療后緩解。15例患者在用藥的1～2個(gè)療程后出現(xiàn)不同程度的周圍神經(jīng)病變(Peripheral neuropathy，PN)[13]，表現(xiàn)為以肢體末端為主的麻木、感覺(jué)異常，均為1～3級(jí)PN，經(jīng)營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、改變硼替佐米用藥方式為皮下注射治療后逐漸緩解。11例合并不同程度感染(肺部感染、泌尿道感染、上呼吸道感染等)的患者，于疾病早期即行胸部CT、血培養(yǎng)、G/GM等實(shí)驗(yàn)，并及時(shí)予積極抗炎、抗病毒、抗真菌等治療后均好轉(zhuǎn)。其他少見(jiàn)不良反應(yīng)如血壓、血糖波動(dòng)，均可控制。BCD方案治療組總體不良反應(yīng)發(fā)生率較BD組高，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。所有不良反應(yīng)經(jīng)對(duì)癥治療均得到控制，無(wú)需更改或終止治療方案。

硼替佐米為MM患者的治療提供了新的希望，而基于硼替佐米的聯(lián)合化療方案以其起效快、緩解率高、耐受性好等優(yōu)勢(shì)值得臨床廣泛推廣和應(yīng)用，尤其是BCD方案，因可提高患者緩解率及總反應(yīng)率，是一種新的治療選擇。

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R733.3

B

1003—6350(2015)08—1187—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.08.0423

2014-09-16)

內(nèi)蒙古自治區(qū)自然科學(xué)基金(編號(hào)：2014MS08144)

金阿榮。E-mail:JxF-003@163.com