劉江

阿爾茨海默?。ˋlzheimer’s disease，AD）是一種起病隱匿的進(jìn)行性發(fā)展的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，臨床以癡呆、記憶缺失、性格改變及語言障礙為特征。隨著社會(huì)人口老齡化的加劇，本病發(fā)病率逐年升高，嚴(yán)重影響了患者及家庭的生活質(zhì)量，是人類繼心血管疾病、腫瘤和中風(fēng)之后的第4大疾病[1]。但由于發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，本病目前缺乏療效確切的治療藥物。近年來筆者采用針?biāo)幝?lián)合治療阿爾茨海默病，取得了滿意的療效，本研究從炎性反應(yīng)的角度觀察該療法對(duì)AD患者血清IL-6、TNF-α表達(dá)的影響，以期為AD的臨床治療提供更多的借鑒。

1 資料與方法

1.1 一般資料 80例患者均來自2013年12月-2015年3月山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院腦病科門診及病房，采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為中藥組、針刺組、針?biāo)幗M和西藥組4組，每組各20例。中藥組中男10例，女10例；年齡66~79歲，平均（70.7±4.4）歲；病程6~70個(gè)月，平均（33.3±12.1）個(gè)月。針刺組中男9例，女11例；年齡65~80歲，平均（72.2±4.8）歲；病程10~75個(gè)月，平均（40.6±13.4）個(gè)月。針?biāo)幗M中男12例，女8例；年齡66~77歲；平均（73.2±4.9）歲；病程9~73個(gè)月，平均（36.5±13.7）個(gè)月。西藥組中男11例，女9例；年齡65~78歲，平均（74.4±4.7）歲；病程7~69個(gè)月，平均（35.7±12.9）個(gè)月。各組的年齡、性別、病程等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納排標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡65歲以上80歲以下，性別不限；漢密爾頓抑郁量表<17分，排除抑郁癥；Hachinski評(píng)分<4分，排除血管性癡呆；簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：由腫瘤、感染、甲狀腺功能減退、嚴(yán)重的帕金森病、營養(yǎng)不良等疾病所致癡呆者，病情危重者；合并心、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者，過敏體質(zhì)及對(duì)多種藥物過敏者，癡呆終末期患者。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)采用美國國立神經(jīng)病學(xué)、語言障礙和卒中研究所阿爾茨海默病及相關(guān)疾病學(xué)會(huì)（NINCDS-ADR-DA）制定的AD診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)采用1990年5月中華全國中醫(yī)學(xué)會(huì)老年醫(yī)學(xué)會(huì)和中華全國中醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)科學(xué)會(huì)在北京全國老年癡呆專題學(xué)術(shù)研討會(huì)上修訂的《老年呆病的診斷、辨證分型及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)（討論稿）》[3]。

1.4 方法 患者分別于治療前1天及治療結(jié)束當(dāng)天空腹采取靜脈血3 mL進(jìn)行TNF-α、IL-6檢測(cè)。采用放射免疫分析法，由本院檢驗(yàn)科人員根據(jù)試劑盒操作說明書完成，試劑盒由北京晶美生物工程有限公司提供。（1）中藥組：口服破血逐瘀藥物，藥物組成為：桃仁12 g，大黃9 g，水蛭6 g，虻蟲6 g，黨參12 g，黃芪24 g，茯苓18 g，當(dāng)歸12 g，炙甘草6 g，水煎服1劑/d，以上藥物由山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥劑科統(tǒng)一調(diào)配。（2）針刺組：給予針刺治療：穴位取百會(huì)、大椎穴，選用30-0 40 mm毫針，刺入百會(huì)、大椎穴，捻入0.5寸，并持續(xù)捻轉(zhuǎn)5 min，之后留針40 min，1次/d。（3）針?biāo)幗M：同時(shí)給予中藥組及針刺組治療措施。（4）西藥組：服用多奈哌齊5 mg，1次/d，睡前口服。以上各組治療時(shí)間均為12周，療程結(jié)束后評(píng)價(jià)療效。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》中有關(guān)療效標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定[4]。臨床控制：主要癥狀基本消失，定向健全，能正確回答問題，生活能自理，恢復(fù)一般社會(huì)活動(dòng)；顯效：主要癥狀大部分消失，定向基本健全，回答問題基本正確，生活可以自理，反應(yīng)一般；有效：主要精神癥狀有所減輕或部分消失，日常生活基本自理，回答問題基本正確，但反應(yīng)仍遲鈍，智力與人格仍有障礙；無效：主要癥狀無改善，甚至繼續(xù)發(fā)展?？傆行?臨床控制+顯效+有效。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用秩和檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 四組的臨床療效比較 中藥組總有效率為80.0%，針刺組為85.0%，針?biāo)幗M為90.0%，西藥組為60.0%，針?biāo)幗M、針刺組總有效率與西藥組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且針?biāo)幗M總有效率最高，見表1。

表1 四組的臨床療效比較 例（%）

2.2 四組治療后的外周血IL-6、TNF-α水平比較 與西藥組比較，中藥組、針刺組、針?biāo)幗M的血清IL-6、TNF-α水平均明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。針?biāo)幗MIL-6、TNF-α水平降低更明顯，與中藥組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），與針刺組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），見表2。

表2 四組血清IL-6、TNF-α水平比較（x-±s） ng/L

3 討論

阿爾茨海默病是臨床常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病之一，其特征性病理改變包括：神經(jīng)斑、神經(jīng)原纖維纏結(jié)和神經(jīng)元丟失。本病目前臨床療效不高，缺乏行之有效的治療方法。筆者受張仲景“陽明證，其人喜忘者，必有蓄血，所以然者，本有久瘀血，故令喜忘，屎雖硬，大便反易，其色必黑者，宜抵當(dāng)湯下之”條文的啟發(fā)，同時(shí)考慮到督脈與腦的密切關(guān)系，根據(jù)“病變?cè)谀X，首取督脈”的原則，臨床上采用具有破血化瘀中藥抵當(dāng)湯加減結(jié)合針刺督脈穴位治療阿爾茨海默病，取得了理想的臨床療效。

盡管AD發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，存在多種假說，但β淀粉樣蛋白（β-amyloid peptide，Aβ）的神經(jīng)毒性所引起的炎癥反應(yīng)學(xué)說依然是目前研究的焦點(diǎn)所在。AD患者腦內(nèi)存在強(qiáng)烈的局灶性炎癥反應(yīng)，淀粉樣斑塊附近激活的小膠質(zhì)細(xì)胞可表達(dá)IL-6及TNF-α等多種炎性因子[5]。TNF-α在AD患者腦內(nèi)過度表達(dá)，與AD病理變化密切相關(guān)，其通過與神經(jīng)元上TNF受體-1結(jié)合，激活膜內(nèi)的死亡結(jié)構(gòu)域，導(dǎo)致神經(jīng)元凋亡，且可能是反映癡呆嚴(yán)重程度的狀態(tài)指標(biāo)[6-8]。IL-6是一種具有多種生物學(xué)效應(yīng)的細(xì)胞因，AD模型小鼠腦內(nèi)IL-6含量明顯升高，腦內(nèi)高水平的IL-6可導(dǎo)致認(rèn)知功能相關(guān)區(qū)域，如海馬、顳葉、頂葉、額葉皮質(zhì)出現(xiàn)明顯的神經(jīng)元退化[9-10]。既往研究表明抵當(dāng)湯具有明顯的抗炎作用，能下調(diào)IgG、IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α等多種炎性因子的表達(dá)[11-12]。本研究旨在從抑制炎性反應(yīng)的角度探討抵當(dāng)湯加減聯(lián)合針刺督脈穴位治療阿爾茨海默病的機(jī)制。結(jié)果表明，與單純的中、西藥物及針刺療法比較，本療法能顯著提高患者的臨床療效，同時(shí)能明顯下調(diào)IL-6、TNF-α的表達(dá)，具有顯著的抗炎作用，推測(cè)本療法的療效機(jī)制可能與此有關(guān)。

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