林海飛

(浙江省溫州醫(yī)科大學(xué)附屬樂清醫(yī)院中西結(jié)合科，浙江樂清 325600)

疏肝降脂湯對非酒精性脂肪性肝炎患者腸黏膜屏障的保護作用

林海飛

(浙江省溫州醫(yī)科大學(xué)附屬樂清醫(yī)院中西結(jié)合科，浙江樂清 325600)

目的:探討疏肝降脂湯對非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者血清內(nèi)毒素、降鈣素原(PCT)和腫瘤壞死因子(TNF)-α水平的影響。方法:選取NASH患者74例，按隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組。對照組患者給予多烯磷脂酰膽堿膠囊每次2片，每日3次;觀察組患者給予疏肝降脂湯治療，每次150 ml，每日2次口服，2組均連用12周。觀察并比較2組患者治療前和治療3個月后肝功能、血清內(nèi)毒素、PCT和TNF-α水平的變化。結(jié)果:治療12周后，2組患者ALT和γ-GT水平均有不同程度下降，且觀察組下降值明顯大于對照組;2組患者血清內(nèi)毒素、PCT和TNF-α水平均有不同程度的下降，且觀察組下降值明顯大于對照組。結(jié)論:疏肝降脂湯治療NASH能降低血清內(nèi)毒素、PCT和TNF-α水平，抑制腸源性內(nèi)毒素血癥的產(chǎn)生，保護和改善腸黏膜屏障功能，改善肝功能指標。

非酒精性脂肪性肝炎;疏肝降脂湯;內(nèi)毒素;降鈣素原;腫瘤壞死因子-α

隨著人們生活水平提高和飲食結(jié)構(gòu)改變，非酒精性脂肪性肝炎 (non-alcoholic steatohepatitis，NASH)的發(fā)病率穩(wěn)步上升，且發(fā)病漸趨低齡化［1］。非酒精性脂肪性肝炎的發(fā)病機制較復(fù)雜，研究發(fā)現(xiàn)腸黏膜屏障受損在其發(fā)病中起極其重要的作用［2］。近年來，我們采用自擬疏肝降脂湯治療NASH取得了較好效果，但其對腸黏膜屏障功能的保護作用國內(nèi)外鮮有報道［3］。本研究觀察了疏肝降脂湯對NASH患者肝功能、血清內(nèi)毒素、降鈣素原(PCT)和腫瘤壞死因子(TNF)-α水平的影響，以探討其對NASH患者腸黏膜屏障功能的改善和保護作用，現(xiàn)報告如下。

1 對象與方法

1.1 一般資料

表1顯示，選取2013年1月至2014年2月在我院中西結(jié)合科門診治療的NASH患者74例。采用隨機數(shù)字表法將患者分為觀察組和對照組各37例。2組患者在性別、年齡及病程方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究方案經(jīng)我院倫理委員會批準，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 診斷和排除標準

診斷標準:西醫(yī)診斷符合2010年中華醫(yī)學(xué)會制定的《非酒精性脂肪性肝病診療指南》中的相關(guān)標準［4］，中醫(yī)辨證標準參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》中肝郁氣滯型、痰瘀互結(jié)型或脾虛濕阻型的辨證［5］。排除標準:酒精性、病毒性、藥物性和自身免疫性肝炎及肝豆狀核變性等引起的脂肪肝患者;妊娠或哺乳期婦女;治療前4周使用過抗生素、酸奶、微生態(tài)制劑和促消化道動力藥等影響腸黏膜屏障的藥物。

表1 2組患者的一般資料比較(±s)

表1 2組患者的一般資料比較(±s)

組 別 例數(shù) 性別(例)男女年齡(歲) BMI (kg/m2)病程(年) 37 25 12 39.1±4.7 26.1±2.7 3.7±0.6對照組觀察組37 23 14 38.6±4.5 25.9±2.9 3.5±0.5

1.3 治療方法

對照組患者給予多烯磷脂酰膽堿膠囊(賽諾菲安萬特北京制藥有限公司，228 mg×24粒)2片，每日3次;觀察組患者給予疏肝降脂湯治療:垂盆草25 g，生山楂、白茯苓、生薏苡仁各15 g，桑椹子、炒白術(shù)、郁金、澤瀉、決明子、萆薢、片姜黃、制大黃、丹參各10 g，蒼術(shù)、制半夏各8 g。肝區(qū)脹滿加柴胡，肝區(qū)隱痛加制香附和延胡索，大便溏薄加芡實和山藥。加水煎煮至300 ml，每次150 ml，每日2次口服，2組均連用12周。觀察并比較2組患者治療前和治療3個月后肝功能、血清內(nèi)毒素、PCT和TNF-α水平的變化。

1.4 觀察指標

1.4.1 肝功能指標測定 包括丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(γ-GT)，采用日本日立公司生化分析儀測定。

1.4.2 血清內(nèi)毒素、PCT和TNF-α水平測定

采用鱟試劑動態(tài)比濁法(試劑盒購自上海伊華醫(yī)學(xué)科技公司)測定血清內(nèi)毒素水平，采用化學(xué)發(fā)光法(試劑盒購自南京基蛋生物公司)測定血清PCT水平，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫法(試劑盒購自深圳晶美生物公司)測定血清TNF-α水平。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 18.0軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示，組內(nèi)比較采用配對t檢驗，組間比較采用成組t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后ALT和γ-GT水平比較

表2顯示，2組患者治療前ALT和γ-GT水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療12周后，2組患者ALT和γ-GT水平均有不同程度下降(P＜0.05或P＜0.01)，且觀察組下降值明顯大于對照組(P＜0.05)。

2.2 2組患者治療前后血清內(nèi)毒素、PCT和TNF-α水平比較

表3顯示，2組患者治療前血清內(nèi)毒素、PCT和 TNF-α水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療12周后，2組患者血清內(nèi)毒素、PCT和TNF-α水平均有不同程度的下降(P＜0.05或P＜0.01)，且觀察組下降值明顯大于對照組(P＜0.05)。

表2 2組患者治療前后ALT和γ-GT水平比較(μmol/L，±s)

表2 2組患者治療前后ALT和γ-GT水平比較(μmol/L，±s)

注:與同組治療前比較:*P＜0.05:＊＊P＜0.01;與對照組比較:▲P＜0.05

組 別 時 間 例數(shù) ALT γ-GT對照組 治療前37 78.26±16.25 72.17±15.94治療后 37 52.42±14.28* 48.16±11.49*觀察組 治療前 37 77.81±18.12 76.89±14.67治療后 37 45.15±10.25＊＊▲ 40.27± 9.85＊＊▲

表3 2組患者治療前后血清內(nèi)毒素、PCT和TNF-α水平比較(±s)

表3 2組患者治療前后血清內(nèi)毒素、PCT和TNF-α水平比較(±s)

注:與同組治療前比較:*P＜0.05，＊＊P＜0.01;與對照組比較:▲P＜0.05

組 別 時 間 例數(shù) 內(nèi)毒素(EU/L) PCT (μg/L) TNF-α (ng/L) 37 129.67±30.15 10.67±2.41 15.21±3.65治療后 37 99.07±23.82* 7.18±1.82* 11.27±2.34*觀察組 治療前 37 131.72±29.15 10.45±2.26 14.92±2.94治療后 37 85.16±18.73＊＊▲ 4.16±0.87＊＊▲ 9.05±1.87對照組 治療前＊＊▲

3 討論

NASH是代謝綜合征在肝臟中的表現(xiàn)，病情可進展為肝纖維化和肝硬化，需積極干預(yù)治療。NASH的病因及發(fā)病機制較復(fù)雜，其中腸黏膜屏障受損在其發(fā)病過程中扮演著重要角色［6-7］。NASH患者由于腸-肝軸調(diào)節(jié)功能紊亂，引起腸道菌群失調(diào)，使腸道內(nèi)G-桿菌大量繁殖產(chǎn)生大量內(nèi)毒素，而血清中長期內(nèi)毒素升高可引起腸黏膜的緊密連接結(jié)構(gòu)受損，引起腸黏膜通透性異常上升，腸道內(nèi)的G-菌細胞壁成分脂多糖大量進入門脈系統(tǒng)，超過肝的代謝能力，進一步加重內(nèi)毒素血癥，直接激發(fā)肝枯否細胞分泌大量促炎癥因子，進一步加重腸黏膜屏障功能障礙，形成惡性循環(huán)［8］。因此，改善及保護NASH患者的腸黏膜屏障功能是目前治療NASH的新途徑，目前多采用間接方法測定腸黏膜屏障功能。本研究以血清PCT和TNF-α指標評估腸黏膜屏障功能。當腸黏膜屏障功能受損，PCT和TNF-α大量分泌進入血循環(huán)，引起血液中PCT和TNF-α水平異常升高，其血清水平可間接反映腸黏膜屏障的完整性和通透性［9-10］。

NASH屬于中醫(yī)學(xué)“積聚”、“痰濁”、“脅痛”、“濕阻”、“脂滿”等范疇，多為虛實夾雜，常表現(xiàn)為肝郁氣滯、脾虛濕阻和痰瘀互結(jié)之證［11］。疏肝降脂湯具有疏肝清熱、健脾利濕和活血祛瘀之功效，其中桑椹和炒白術(shù)補脾益腎，白茯苓、生薏苡仁、澤瀉、蒼術(shù)、制半夏和萆薢袪濕化痰，丹參、郁金、山楂和片姜黃行氣消積、活血化瘀，大黃和決明子清熱導(dǎo)滯，垂盆草清肝經(jīng)濕熱［3］。祝峻峰等［12］研究發(fā)現(xiàn)，疏肝降脂湯治療NASH具有良好的臨床效果，能明顯改善患者臨床癥狀，促進患者肝功能好轉(zhuǎn)，降低血脂。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療12周后觀察組患者ALT和γ-GT水平下降值大于對照組，且血清內(nèi)毒素、PCT和TNF-α水平下降值也大于對照組。提示疏肝降脂湯治療NASH能降低血清內(nèi)毒素、PCT和TNF-α水平，抑制腸源性內(nèi)毒素血癥的產(chǎn)生，保護和改善腸黏膜屏障功能，加速肝功能恢復(fù)，改善肝功能指標。

總之，疏肝降脂湯治療NASH能降低血清內(nèi)毒素、PCT和TNF-α水平，抑制腸源性內(nèi)毒素血癥的產(chǎn)生，保護和改善腸黏膜屏障功能，改善肝功能指標，顯示出中醫(yī)藥治療NASH的廣闊前景。但本研究的樣本量偏小，有必要繼續(xù)增加樣本量，并對其治療NASH的遠期療效和藥理作用環(huán)節(jié)進行深入探索與研究。

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Protection of Shugan Jiangzhi Decoction on Intestinal Mucosal Barrier of Patients with Non-Alcoholic Steatohepatitis(NASH)

LIN Hai-fei
(Department of Combination of Chinese and Western Science，Affiliated Leqing Hospital of Wenzhou Medical University，Zhejiang，Leqing 325600，China)

Objective:To discuss the influence and curative effect observation of Shugan Jiangzhi Decoction on serum endotoxin，procalcitonin(PCT)and tumor necrosis factor-α(TNF-α)levels of patients with non-alcoholic steatohepatitis (NASH).Methods:74 cases of patients with NASH were selected and divided into control group and observation group at random.The patients in control group were given 2 Polyen tablets per time，3 times a day，while the patients in observation group were given 150ml Shugan Jiangzhi Decoction per time，twice a day orad for 12 weeks.The changes of liver function，serum endotoxin，PCT and TNF-α levels of patients in two groups before and 3 months after the medical treatment were observed and compared.Results:After 12 weeks’medical treatment，ALT and γ-GT levels of patients in two groups declined with different degrees，and the declining rate in observation group was much higher than that in control group.The serum endotoxin，PCT and TNF-α levels of patients in two groups declined with different degrees，and the declining rate in observation group was much higher than that in control group.Conclusion:Shugan Jiangzhi Decoction can reduce the serum endotoxin，PCT and TNF-α levels of patients with NASH，which can inhibit the occurrence of intestinal endotoxemia (IETM)，protect and improve the intestinal mucosal barrier function and improve the liver function indexes.

Non-Alcoholic Steatohepatitis(NASH);Shugan Jiangzhi Decoction;Endotoxin;Procalcitonin(PCT); Tumor Necrosis Factor-α(TNF-α)

R575.5

B

1006-3250(2015)06-0704-03

2015-04-18

林海飛(1957-)，男，副主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)本科，從事中西結(jié)合的臨床與研究。