寧淑娥 曲 鵬 鄭美麗 隋 政 宗大非 張 興

①中國.海軍大連艦艇學院心理咨詢中心(遼寧大連) 116018 ②大連醫(yī)科大學第二臨床學院心血管內(nèi)科 116013 E-mail:ningshue1111@163.com

從20世紀50年代弗里德曼(M Friedman)、羅森曼(R H Roseman)提出A 型行為概念至今的大量研究證實，A 型行為是一個與高血壓、吸煙、肥胖、高血脂同等重要的心血管疾病危險因素［1］，A 型行為的總分和敵意維度是易患心血管疾病的最有力預測因素［2］。

有關A 型行為與心血管疾病關系機制的研究，目前主要集中在以下3 個方面，一是激素作用機制，一些研究表明，A 型行為者通過循環(huán)中的腎上腺素和高膽固醇血癥使得非應激時A 型行為者交感神經(jīng)處于高敏感狀態(tài);應激時敵意得分較高者血中兒茶酚胺、皮質醇升高比例顯著高于敵意得分較低者［3-4］。二是，動脈內(nèi)膜磨損和內(nèi)皮損傷機制，A 型行為者經(jīng)常處于應激狀態(tài)，應激時升高的血壓、高血容量、升高的兒茶酚胺都直接對動脈管壁造成損傷［5］，受損傷的動脈內(nèi)膜處常常是日后動脈粥樣硬化的好發(fā)部位［6］。三是，炎癥機制，2003年Surtees等人的研究證實，A 型行為的敵意維度與系統(tǒng)性炎性有密切關系［7］。近年來有研究發(fā)現(xiàn)，兒茶酚胺具有促炎作用［8］;動脈粥樣硬化和冠心病是心血管系統(tǒng)的慢性炎癥性疾?。?-10］。綜上研究所述，A 型行為者在應激狀態(tài)下，除動脈內(nèi)膜磨損和內(nèi)皮慢性損傷外，通過交感神經(jīng)活化引發(fā)心血管系統(tǒng)的慢性炎癥性疾病，也可能是A 型行為與心血管疾病關系的一個分子機制。但A 型行為者在非應激狀態(tài)下，體內(nèi)交感神經(jīng)的活化程度及非特異性免疫炎性系統(tǒng)的激活情況卻鮮有報道。

本文是研究A 型行為者在非應激狀態(tài)下，血清兒茶酚胺、細胞因子水平，及血兒茶酚胺與細胞因子的相關性，為闡明A 型行為與心血管疾病關系的分子機制提供依據(jù)，為A 型行為者防治心血管疾病提供新的干預靶位。

1 對象與方法

1.1 對象

選取某海軍院校2009 級應屆全部高中生新生502人，全部為男性;隨機選取大連醫(yī)科大學2009級臨床醫(yī)學專業(yè)應屆高中生新生502人，全部為女性。排除近3 個月內(nèi)經(jīng)歷過重大生活事件、有感染性炎癥、有內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、高血脂、高血壓、高血糖、吸煙、肥胖者，以及心理測試問卷填寫無效者，最后獲得有效被試900人［男476人，年齡范圍17～19(18.1±0.9)歲;女424人，年齡范圍16～20(17.8±1.1)歲。男女組年齡經(jīng)獨立樣本t 檢驗無顯著差異(P ＞0.05)］。

1.2 方法

1.2.1 A 型行為評定 在新生入學身體復檢時，與心理健康復查一起，使用MMPI－2 A 型行為量表(MMPI－2 Type A scale)測量研究對象的A 型行為。MMPI－2 Type A scale 共有19 個題項，能反映人群在“時間匆忙感”、“爭強好勝”、“敵意”3 個人格維度上的差異。

MMPI－ 2 Type A scale 的重測信度為(r =0.82)，內(nèi)部一致性為(Cronbach＇s α=0.72)［11］。

此次調查實際參與上網(wǎng)填寫MMPI－2 Type A scale 的1004人，剔除無效問卷及符合上述排除條件的，最后獲取有效問卷900 份。統(tǒng)計結果顯示，900人的A 型行為總得分的均分是(7.995±3.17)。根據(jù)調查結果，我們把MMPI－2 Type A scale 總得分大等于一個正標準差(≥11 分)人群定義為A 型行為;MMPI－2 Type A scale 總得分小等于一個負標準差(≤5 分)人群定義為B 型行為;MMPI－2 Type A scale 總得分在一個正負標準差之間(6－10分)人群定義為中間型行為。

1.2.2 血清腎上腺素(E)和去甲腎上腺素(Ne)水平測定 利用新生入學身體復檢的機會，抽取研究對象空腹靜脈血1ml，由課題組主管級檢驗師采用腎上腺素和去甲腎上腺素ELISA 試劑盒(美國RnD公司)酶聯(lián)免疫吸附法，檢測血清中腎上腺素和去甲腎上腺素水平。

1.2.3 血清細胞因子(白介素IL－6 及IL－18)水平測定 利用新生入學身體復檢的機會，抽取研究對象空腹靜脈血1ml，由課題組主管級檢驗師采用IL－6 和IL－18ELISA 試劑盒(美國RnD 公司)酶聯(lián)免疫吸附法，檢測血清中IL－6 和IL－18 水平。

1.3 統(tǒng)計處理

利用SPSS 11.0 統(tǒng)計軟件進行描述性分析、兩組獨立樣本t 檢驗、多組方差分析、組間多重比較Pearson 相關分析。

2 結 果

2.1 人群中A 型行為分布及不同性別間A 型行為比較

表1、表2顯示，3 種類型行為檢出人數(shù)在男女之間無顯著性差異，男女間A 型行為得分均分差異也無統(tǒng)計學意義。

表1 A 型行為在不同性別間的分布情況

表2 男女A 型行為得分比較

2.2 A、B 及中間型行為者血清兒茶酚胺及細胞因子比較

表3顯示，A 型組血清E、Ne，白介素IL－6 與IL－18 都顯著高于中間型和B 型組;中間型都顯著高于B 型行為組。

表3 3 種行為類型者血清兒茶酚胺及白介素IL－6 及IL－18 比較(OD 值)(±s)

表3 3 種行為類型者血清兒茶酚胺及白介素IL－6 及IL－18 比較(OD 值)(±s)

注:t1 為A 型與中間型比較;t2 為A 型與B 型比較;t3 中間型與B 型比較。* P ＜0.05，＊＊P ＜0.01，下同

組別A 型行為(n=202)中間型行為(n=539)B 型行為(n=159)t1 t2 t 3腎上腺素(E) 0.903±0.543 0.487±0.511 0.177±0.103 5.6345＊＊ 6.2910＊＊ 5.0678＊＊去甲腎上腺素(Ne) 1.239±0.647 0.672±0.662 0.251±0.194 5.7055＊＊ 6.8628＊＊ 5.4666＊＊IL－6 1.994±0.124 1.851±0.164 1.744±0.095 4.9842＊＊ 6.0055＊＊ 4.2011＊＊IL－18 1.300±0.116 1.198±0.137 1.122±0.096 4.9438＊＊ 5.8055＊＊ 4.0542＊＊

2.3 3 種行為類型者A 型行為得分與血清兒茶酚胺及細胞因子間的相關分析

表4顯示，A 型行為總分、人格得分、敵意得分與血清腎上腺素、去甲腎上腺素濃度、血清IL－6 和IL－18 濃度都顯著正相關。表5顯示，血清腎上腺素、去甲腎上腺素濃度與血清IL－6 和IL－18 水平都顯著正相關。

表4 900 名被試A 型行為得分與NE、E、IL－6 和IL－18 的相關(r)

表5 900 名被試血清兒茶酚胺與IL－6 和IL－18 相關(r)

3 討 論

眾所周知，除A 型行為外，高血糖、高血脂、高血壓、吸煙、肥胖、年齡(中年及老年)、性別(男性)都是心血管疾病的危險因素［12-13］。如果要研究A型行為與血清細胞因子水平間的關系，首先要研究上述因素與A 型行為間有無交互作用，我們選取的研究對象是通過高考錄取招收的軍校和地方醫(yī)科大學應屆高中生新生，經(jīng)過3 次體格檢查把關，高血糖、高血脂、高血壓、吸煙、肥胖因素都被排除掉;男女性別A 型行為得分比較結果顯示，男女典型A 型行為檢出率及A 型行為得分都無顯著性差異，提示性別與A 型行為間的交互作用也被排除掉。既然上述因素都與A 型行為間無交互作用，下一步可以直接研究A 型行為與血兒茶酚胺和炎性因子的關系了。

本研究結果顯示，A 型行為者在非應激狀態(tài)下，血清去甲腎上腺素、腎上腺素顯著高于中間型和B型，且A 型行為得分與血清去甲腎上腺素、腎上腺素都顯著正相關。提示A 型行為者在非應激狀態(tài)下，交感神經(jīng)處于部分活化狀態(tài)。

本研究結果還顯示，A 型行為者在非應激狀態(tài)下，血清IL－6 和IL－18 顯著高于中間型和B 型，與血清去甲腎上腺素、腎上腺素水平顯著正相關。提示在非應激情境下，健康青年A 型行為者免疫系統(tǒng)的調節(jié)異常就已經(jīng)存在，反映血管炎性指標的白介素IL－6 和IL－18 持續(xù)處于較高水平，支持2003年Surtee A 型行為及敵意維度與人外周血白細胞計數(shù)升高密切相關的研究結論［7］，本研究在Surtees 的研究基礎之上，更深入地揭示了A 型行為、敵意得分高者免疫系統(tǒng)激活還與血液中兒茶酚胺濃度有關。近期的研究成果，NE 通過α1腎上腺素能受體/p38MAPK 信號通路激活巨噬細胞的NF－κB，NF－κB 使相應的基因產(chǎn)生IL6［14］，Β2腎上腺素能受體激動劑通過Β2受體/PKA 信號通路激活巨噬細胞的NF－ κB，NF－ κB 使相應的基因產(chǎn)生IL12和IL 18［15］支持了我們的研究結論。

綜上所述，我們得出如下研究結論:青年期A型行為者在非應激狀態(tài)下，交感神經(jīng)張力處于部分激活狀態(tài)，外周免疫系統(tǒng)持續(xù)處于激活狀態(tài)。這可能是為什么A 型行為者易罹患動脈粥樣硬化、高血壓和冠心病的一個分子生物學機制。

本研究的局限性:結論只適用于青年人群。機制的驗證尚需在中老人群中進行進一步的隊列研究，還需進行嚴謹?shù)捏w外實驗。

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