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作者單位: 050000石家莊市，河北醫(yī)科大學第二醫(yī)院泌尿外科

重組人表皮生長因子凝膠在尿道下裂術(shù)后尿瘺中的應(yīng)用效果觀察

滕志海王亞軒薛文勇朱鑫黎瑋齊進春李景東常學良韓振偉

作者單位: 050000石家莊市，河北醫(yī)科大學第二醫(yī)院泌尿外科

【摘要】目的探討重組人表皮生長因子(rhEGF)凝膠在尿道下裂術(shù)后尿瘺早期處理中的應(yīng)用效果。方法將2011年9月至2014年7月行尿道下裂手術(shù)后出現(xiàn)的44例尿瘺患者隨機分為2組，2組患者在給予留置尿管、常規(guī)創(chuàng)面換藥及對癥處理的基礎(chǔ)上，試驗組瘺口表面應(yīng)用rhEGF凝膠，對照組瘺口表面涂以0.9%氯化鈉溶液，觀察2組尿瘺愈合情況。結(jié)果試驗組共愈合14例，總愈合率63.64%，其中大瘺口愈合9例，小瘺口愈合5例;對照組共愈合5例，總愈合率22.73%，其中大瘺口僅愈合2例，小瘺口愈合3例。與對照組比較，試驗組總愈合率和大瘺口的愈合率明顯提高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，而小瘺口的愈合率略高于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。結(jié)論

尿道下裂術(shù)后尿瘺早期及時處理，小瘺口大部分能夠愈合，應(yīng)用rhEGF凝膠對瘺口愈合具有促進作用。

【關(guān)鍵詞】尿道下裂;尿瘺;重組人表皮生長因子

E-mail: wangyaxuan87@126.com

尿道下裂是一種常見小兒泌尿生殖系統(tǒng)先天畸形，病因尚不明確，近年來發(fā)病率不斷上升。目前外科手術(shù)是治療尿道下裂的惟一有效途徑，迄今為止各種尿道下裂手術(shù)方法層出不窮，手術(shù)方式不斷改進，手術(shù)的成功率也不斷提高，但術(shù)后仍出現(xiàn)許多并發(fā)癥，其中尿瘺最為常見［1］。因此如何處理尿道下裂術(shù)后尿瘺成為困擾小兒泌尿外科醫(yī)生的難題。由于重組人表皮生長因子(rhEGF)對皮膚組織的創(chuàng)傷愈合具有促進作用［2］，我院對尿道下裂手術(shù)后短期出現(xiàn)尿瘺的患者給予rhEGF凝膠治療，報告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料2011年9月至2014年7月我院共收住并行手術(shù)治療的尿道下裂患者共272例，214例為第一次手術(shù)，58例為第二次或有多次手術(shù)史，主要為尿瘺患者，所有患者均由同一術(shù)者根據(jù)患者尿道下裂類型、陰莖情況(如有無陰莖下彎，陰莖發(fā)育情況，包皮是否充分及尿道板寬度等)及術(shù)者熟練的手術(shù)類型等因素選擇合適的手術(shù)方式，術(shù)后給予傷口加壓包扎3～5 d，靜脈應(yīng)用抗生素5～7 d，傷口按時換藥，保留尿管10～14 d等常規(guī)治療。拔除尿管后共出現(xiàn)尿瘺44例，尿瘺發(fā)生率為16.18%，與文獻報道尿瘺發(fā)生率15%～30%相似［3］。目前尚無大小瘺口分類標準資料，因尿瘺修補手術(shù)方式及難易程度與瘺口大小有關(guān)將瘺口以0.3 cm為界分為大、小瘺口［3］，將44例尿瘺患者隨機分為2組，試驗組共22例，年齡1～9歲，平均年齡(2.5±1.8)歲;其中大瘺口16例，小瘺口例;對照組共22例，年齡1～6歲，平均年齡(2.2±1.6)歲;其中大瘺口16例，小瘺口6例。2組年齡、體重、瘺口位置分布、瘺口大小等方面差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。見表1。

表1　2組患者一般情況比較n=22，例

1.2方法患者術(shù)后10～14 d拔除尿管，出現(xiàn)尿瘺后所有患者均給予繼續(xù)留置硅膠尿管，引流尿液并保持通暢，并給予傷口換藥治療，常規(guī)口服應(yīng)用抗生素5～7 d，并及時對癥處理(如出現(xiàn)膀胱痙攣給予解痙藥物治療，年齡較大患者給予戊酸雌二醇片抑制勃起，應(yīng)用開塞露或番瀉葉協(xié)助排便等)。試驗組:在常規(guī)換藥及碘伏消毒后，用無菌0.9%氯化鈉溶液將創(chuàng)面的碘伏沖凈，并用干紗布將創(chuàng)面擦干，然后將rhEGF凝膠(桂林華諾威基因藥業(yè)公司，規(guī)格: 10萬U 20 g/支)均勻涂于瘺口創(chuàng)面及周圍，厚度1～2 mm，換藥1次/d。對照組:在常規(guī)換藥及碘伏消毒后，以無菌0.9%氯化鈉溶液將創(chuàng)面的碘伏沖凈，并表面涂以0.9%氯化鈉溶液保持濕潤，換藥1次/d。

1.3療效判定根據(jù)患者瘺口愈合情況，于治療2 3周后拔除尿管(未愈合者也拔除尿管，待術(shù)后6個月以上行尿瘺修補術(shù))，觀察排尿時有無尿液從瘺口處排出，并繼續(xù)隨訪1個月，觀察尿瘺是否復發(fā)。瘺口無尿液排出為愈合，有尿液排出則為未愈。

1.4統(tǒng)計學分析應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件，計數(shù)資料采用χ2檢驗和Fisher確切概率法進行檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)果

2.12組療效比較試驗組愈合14例，總愈合率63.64%;對照組愈合5例，總愈合率22.73%，試驗組總療效明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P=0.006)。見表2。

2.2大瘺口愈合比較試驗組中大瘺口共16例，愈合9例，愈合率為56.25%;對照組中大瘺口共16例，愈合2例，愈合率為12.50%，試驗組愈合率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P=0.023)。見表2。

2.3小瘺口愈合比較試驗組中小瘺口6例，愈合5例，愈合率83.33%，對照組中小瘺口6例，愈合3例，愈合率50.00%，試驗組愈合率略高于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義(P=0.545，P＞0.05)。見表2。

表2　2組患者瘺口愈合情況　n=22

2.4不良反應(yīng)試驗組中有2例尿瘺愈合患者出現(xiàn)尿道狹窄，對照組中有1例尿瘺愈合患者出現(xiàn)尿道狹窄，均給予定期尿道擴張后排尿順暢。試驗組中有1例瘺口愈合患者脫痂后再次發(fā)生尿瘺。

3　討論

尿瘺是尿道下裂手術(shù)后最常見的并發(fā)癥，大部分尿瘺發(fā)生在吻合口處，主要原因有尿道覆蓋層次少，切口愈合慢、皮瓣血供不良，切口感染、拔管過早、引流不暢等。另外術(shù)者的技術(shù)因素也可導致尿瘺的形成，例如縫合技術(shù)不當、組織對合欠佳、打結(jié)過緊或過松，新成形尿道覆蓋層次少或縫線不吸收等。

尿瘺的形成不僅給患者帶來身體上和心理上的痛苦，再次手術(shù)增加了經(jīng)濟負擔，同時尿瘺的發(fā)生率已經(jīng)成為評價尿道成形術(shù)手術(shù)效果的主要指標。因此如何降低尿道下裂手術(shù)后尿瘺的發(fā)生率成為當前小兒泌尿外科領(lǐng)域研究的熱點之一。近些年的研究大部分注重手術(shù)方式的改進及尿道瘺的修補手術(shù)，而很少重視尿瘺的早期處理。

尿瘺的愈合關(guān)鍵在于肉芽組織形成和上皮化。表皮生長因子(EGF)在人體創(chuàng)傷修復過程中起著重要的調(diào)控作用，然而EGF在機體體液中含量較低，在修復過程很能滿足自身需求［4］。研究證實，慢性創(chuàng)面的愈合不良與創(chuàng)面生長因子含量不足有關(guān)，因而需補充外源性生長因子促進創(chuàng)面愈合［5］。rhEGF的活性與結(jié)構(gòu)與天然產(chǎn)物高度一致，通過局部應(yīng)用可加速創(chuàng)面細胞增殖和肉芽組織發(fā)育的應(yīng)答反應(yīng)，最終加快創(chuàng)面愈合速度。

目前臨床資料證實:在治療燒傷、創(chuàng)傷、潰瘍及促進術(shù)后創(chuàng)面愈合等方面，應(yīng)用外源性的表皮生長因子取得了良好的治療效果。rhEGF是一種人工合成的生長因子，通過對靶細胞上EGF受體-酪氨酸激酶的活性激活，促進皮膚創(chuàng)面組織合成修復過程中需要的脫氧核糖核酸、核糖核酸和羥脯氨酸，促使創(chuàng)面肉芽組織的生成和上皮細胞的增殖加速，最終使創(chuàng)面愈合［2］rhEGF凝膠具有水溶性，且無色透明、質(zhì)地均勻，可使瘺口創(chuàng)面持續(xù)處于濕潤狀態(tài)，從而消除干燥對創(chuàng)面的刺激，通過促進創(chuàng)緣表皮細胞的增殖并移行到肉芽組織表面覆蓋，及早封閉創(chuàng)面，減少傷口感染機會，促進創(chuàng)面的愈合;同時愈合的創(chuàng)面還可抑制肉芽組織的過度增長，減少瘢痕形成，提高術(shù)后陰莖外觀的滿意度及降低二次手術(shù)的難度。本實驗中，試驗組瘺口總體愈合率明顯優(yōu)于對照組，尤其表現(xiàn)在大瘺口中，對照組基本很難愈合。試驗組的瘺口愈合率明顯提高，且未愈合的瘺口較前明顯縮小，降低了尿道瘺修補手術(shù)難度

雖然rhEGF在促進創(chuàng)面愈合過程中作用明顯，但不能忽視外科常規(guī)處理的重要性。尿瘺多于拔除尿管后出現(xiàn)，當發(fā)現(xiàn)尿瘺后，給予繼續(xù)留置硅膠尿管，引流尿液可起到尿道支架作用，同時防止尿液侵蝕瘺口及遠端尿道張力過大;由于大部分尿瘺因傷口感染引起rhEGF凝膠本身無抗菌能力，所以給予傷口換藥治療并常規(guī)應(yīng)用抗生素抗感染治療，使感染傷口得到控制這樣創(chuàng)面才能與生長因子接觸充分，發(fā)揮最佳療效;同時及時對癥處理，如出現(xiàn)膀胱痙攣給予解痙藥物治療年齡較大患者給予雌激素抑制勃起，應(yīng)用開塞露或番瀉葉協(xié)助排便等。本研究中，試驗組及對照組中愈合的瘺口主要是小瘺口，說明小瘺口及時處理能夠自愈rhEGF對瘺口愈合具有促進作用。

rhEGF凝膠具有良好鋪展性和可洗除性良好，且臨床使用方便，目前為止，外源性rhEGF局部應(yīng)用還未出現(xiàn)引起正常組織的不正常增生甚至癌變的報道試驗組除2例出現(xiàn)尿道狹窄外(與試驗組無明顯差別)，無其他特殊不良反應(yīng)。

綜上所述，尿道下裂術(shù)后尿瘺早期及時處理，小瘺口大部分能夠愈合，應(yīng)用rhEGF凝膠對瘺口愈合具有促進作用。

參考文獻

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(收稿日期:2014－09－11

通訊作者:王亞軒，050000石家莊市，河北醫(yī)科大學第二醫(yī)院;

doi:10.3969/j.issn.1002－7386.2015.09.032

【文章編號】1002－7386(2015) 09－1372－03

【文獻標識碼】A

【中圖分類號】R 695.6