余曉紅　李重先　呂宏迪　楊旸　張正臣

作者單位: 453000河南省新鄉(xiāng)市，中國人民解放軍第371中心醫(yī)院綜合實驗室(余曉紅、李重先、呂宏迪、張正臣) ;南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院介入科(楊旸)

動態(tài)檢測乙肝肝纖維化患者血小板參數(shù)的臨床意義

余曉紅李重先呂宏迪楊旸張正臣

作者單位: 453000河南省新鄉(xiāng)市，中國人民解放軍第371中心醫(yī)院綜合實驗室(余曉紅、李重先、呂宏迪、張正臣) ;南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院介入科(楊旸)

【摘要】目的動態(tài)分析乙型肝炎(乙肝)肝纖維化患者的血小板4項參數(shù)的變化及臨床意義。方法選取182例行肝穿病理診斷和肝纖維化分級為慢性乙肝患者，檢測其血小板參數(shù)，包括:血小板計數(shù)(PLT)、平均血小板體積(MPV)、血小板壓積(PCT)、血小板體積分布寬度(PDw)。另選取同期體檢健康者100例為對照組。結(jié)果乙型肝炎肝組織中的炎癥程度與肝纖維化程度相一致。乙肝患者PLT、MPV、PDW和PCT的S0～S4期與對照組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，隨著肝纖維化程度的進展，PLT、PCT的數(shù)值越來越低(P<0.05)，而MPV的數(shù)值卻隨之升高(P<0.05)。PDW的S0期、S1期、S2期、S3期、S4期，兩兩比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，S4期與對照組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論乙肝肝纖維化患者的血小板4項參數(shù)，可作為評價血小板功能的重要指標，對于動態(tài)分析、觀察乙肝肝硬化血小板降低的原因，監(jiān)測其病程發(fā)展和出血傾向有重要作用。

【關(guān)鍵詞】肝炎，乙型;肝組織學(xué);纖維化;血小板參數(shù)

項目來源:河南省新鄉(xiāng)市科技局重點攻關(guān)科技項目(編號: ZG130037)

E-mail: hnsclxtj@163.com

慢性乙型肝炎是導(dǎo)致肝硬化及肝細胞癌的高危因素［1］。肝穿刺組織病理學(xué)檢查是目前判斷乙型肝炎病變程度的重要標準，但因其方法有創(chuàng)傷性，會出現(xiàn)某些并發(fā)癥，患者較難接受，因此在臨床實踐中難以廣泛應(yīng)用，并且重復(fù)性差，也不易于治療的隨訪研究［2］。近年來，非創(chuàng)傷性檢查對于肝臟疾病的診斷和病情評估，起到一定的輔助作用［3］。本研究對乙肝肝組織纖維化患者的血小板4項參數(shù)進行分析，希冀為臨床提供簡便、客觀而有價值的指標，監(jiān)測其病程發(fā)展和出血傾向，報告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇2009年1月至2013年1月在解放軍第371中心醫(yī)院住院的182例接受過肝活組織檢查的乙型肝炎肝組織纖維化患者，男146例，女36 例;年齡20～59歲，平均年齡(40.0±0.5)歲;診斷均符合2000年病毒性肝炎防治方案標準［4］。另選取同期同院健康體檢者100例為對照組，男50例，女50 例;年齡20～59歲，平均年齡(40.2±0.5)歲; 2組年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1血小板4項參數(shù)檢測:受檢對象均于肝穿前1周內(nèi)抽取清晨空腹靜脈血1～2 ml，EDTA鹽抗凝、混勻，并于4 h內(nèi)測定。采用BECKMAN COULTERAC· T 5diff AL型五分類全自動血液分析儀，所用各種試劑及質(zhì)控物均為原裝配套;檢測血小板計數(shù)(PLT)、平均血小板體積(MPV)、血小板壓積(PCT)、血小板體積分布寬度(PDW)。

1.2.2組織學(xué)檢查:采用單人1 s穿刺法對所有患者進行肝組織活檢。并且由B超定位確定穿刺深度，用16 G穿刺針(德國Braun公司)負壓吸引獲取肝組織其標本長度2～5 cm。

1.2.3HE染色:用10%的甲醛固定，石蠟包埋，且作連續(xù)切片，蘇木精-伊紅及Masson三色染色，由兩位以上病理科醫(yī)生通過光學(xué)顯微鏡進行多視野觀察。判斷病理標準炎癥分級(G)和纖維化分期(S)。其病理診斷標準均符合2000年病毒性肝炎防治方案標準［4］。

1.3統(tǒng)計學(xué)分析應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件，計量資料以±s表示，兩兩比較用LSD方法進行，相關(guān)分析采用spearman等級相關(guān)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義

2　結(jié)果

2.1慢性乙型肝炎的組織學(xué)改變在組織學(xué)中可見肝炎的炎癥程度與肝的纖維化程度表現(xiàn)基本一致。見圖1～4。

圖1　G1/S0-1(HE×20)

圖2　G2/S2(HE×20)

圖3　G3/S3(HE×20)

圖4　G4/S4(HE×20)

2.2肝纖維化分期患者血小板參數(shù)比較PLT、MPV、PDW和PCT的S0～S4期與對照組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，隨著肝纖維化程度的進展，PLT、PCT的數(shù)值越來越低(P<0.05)，而MPV的數(shù)值卻隨之升高(P<0.05)。PDW的S0期、S1期、S2期、S3期、S4期，兩兩相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)，S4期與對照組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1　不同肝纖維化分期患者血小板參數(shù)比較　±s

表1　不同肝纖維化分期患者血小板參數(shù)比較　±s

注:與S0比較，*P＜0.05;與S1比較，#P＜0.05;與S2比較，△P＜0.05;與S3比較，☆P＜0.05;與對照組比較，□P＜0.05

分期　PLT(×109)　MPV(fl)　PCT(%)　PDW(fl)對照組(n=100)219±35　8.8±0.9　0.20±0.04　15.3±0.6 S0(n=56)　208±34　9.3±0.9　0.18±0.03　16.1±0.5 S1(n=55)　129±31*　9.9±1.1*　0.16±0.03*　16.5±1.7 S2(n=35)　106±32* #　10.6±0.9* #　0.13±0.03* #　16.6±1.5 S3(n=27)　84±30* #△　11.3±0.9＊△　0.11±0.04＊△　16.7±1.8 S4(n=9)　59±13* #△☆□　12.4±1.1* #△☆□　0.09±0.05* #△☆□　17.6±1.6□

3　討論

乙型肝炎是由乙肝病毒引起，呈世界性分布［5］，其主要肝組織病變?yōu)楦渭毎难装Y和纖維化，肝組織纖維化是慢性肝組織損傷、修復(fù)過程中肝纖維化沉積、纖維組織降解失衡的結(jié)果［3］。本研究結(jié)果表明，乙型肝炎肝組織中的炎癥程度與肝纖維化程度相一致。提示乙型肝炎的病理學(xué)特點是炎癥伴隨纖維化生成，隨炎癥活動度增加，其肝纖維化程度加重，這與國內(nèi)有關(guān)報道［6，7］相一致。乙型肝炎肝組織纖維化患者由于其門靜脈高壓、脾功能亢進等原因，血小板數(shù)值明顯減少，同時，肝炎病毒可以感染造血干細胞［8，9］，一些病毒可通過感染巨核系祖細胞，抑制其增殖和分化，引起血小板數(shù)量減少。

血小板由骨髓巨核細胞產(chǎn)生［10，11］，健康成年人血液中血小板計數(shù)為(100～300)×109/L。血小板的功能主要是止血和凝血，血小板數(shù)、質(zhì)量異常引起出血性疾病。乙型肝炎肝硬化患者中常見到血小板減少［12］，本研究通過測定182例乙肝肝硬化患者和100例健康成年人的血小板4項參數(shù)的變化情況，分析其臨床意義。血小板具有特定的形態(tài)和組成，在正常血液中有較恒定的數(shù)量和重要的作用。而衰老的血小板多數(shù)在脾臟中被清除。當其數(shù)量減少到50×109/L時，會有出血的可能。血小板的體積和大小不僅反映了骨髓巨核細胞代謝、增生及生成情況，同時也反映血小板的功能和年齡。肝臟是合成許多凝血物質(zhì)的場所［13］，當其功能嚴重受損時，血小板會減少。

PLT是反映血小板生成與衰亡的指標之一，乙肝肝硬化患者血小板形態(tài)、結(jié)構(gòu)和生理生化均發(fā)生改變［14］，導(dǎo)致PLT減少，其止血和凝血功能也受到影響因此PLT可間接反映肝臟的功能狀況。本研究中，乙型肝炎肝硬化患者PLT與健康者相比顯著降低。

PCT也與血小板功能有較好的相關(guān)性，可以間接反應(yīng)血小板的功能狀態(tài)。本研究中血小板減少的慢性乙肝肝硬化患者PCT較血小板正常的慢性乙肝肝硬化者及健康者相比較顯著降低。

MPV是反映血小板大小或體積及其差異程度的參數(shù)［15］，MPV的增高常見于外周血小板破壞過多，可反映骨髓巨核細胞增生代謝及血小板生成的能力，本研究中，乙肝肝硬化患者的MPV較健康者顯著增高。

PDW也是反映血小板大小或體積及其差異程度的參數(shù)，而PDW是血小板活化的一個更為具體的標志，是反映血小板所含顆粒及血小板活性物質(zhì)多少的一項參數(shù)。而PDW增高表示血小板明顯大小不均反映血小板消耗增加和破壞過多。本研究中乙肝肝硬化的PDW亦有所增高，脾大脾功能亢進是導(dǎo)致血小板被破壞的一個原因。

肝纖維化患者由于血小板在病變過程中的逐步消耗，引起骨髓巨核系統(tǒng)代償性增生，因而MPV、PDW在末梢血中的變化反映為增高;而當病情進一步發(fā)展時則PLT及PCT呈下降趨勢。本研究中患者血小板項參數(shù)PLT、MPV、PCT及PDW與對照組相比均有明顯差異(P<0.05)。

乙型肝炎肝硬化患者的血小板4項參數(shù)，可以作為評價血小板功能的一個重要指標［16］，與肝功能的損傷有關(guān)［17］，對于動態(tài)分析、觀察乙肝肝硬化血小板降低［18］的原因，有著重要作用，對肝硬化患者的病情評估及治療有重要的參考意義。

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(收稿日期:2014－11－20

通訊作者:李重先，453000中國人民解放軍第371中心醫(yī)院;

doi:10.3969/j.issn.1002－7386.2015.09.019

【文章編號】1002－7386(2015) 09－1341－03

【文獻標識碼】A

【中圖分類號】R 512.62