呂雅妮，劉志誠

(1.青島市按摩康復(fù)醫(yī)院，山東 青島 266071；2.南京中醫(yī)藥大學(xué)，江蘇 南京 210019)

針灸調(diào)整單純性肥胖病患者免疫功能30例

呂雅妮1，劉志誠2

(1.青島市按摩康復(fù)醫(yī)院，山東 青島 266071；2.南京中醫(yī)藥大學(xué)，江蘇 南京 210019)

目的：觀察針灸對單純性肥胖病患者免疫功能的影響。方法：選擇30例單純性肥胖病患者根據(jù)“辨證論治”基本原理，給予毫針和耳針相結(jié)合的方法進(jìn)行治療，1個月為1個療程，3個療程后判定療效。結(jié)果：在肥胖指標(biāo)、臨床癥狀積分、免疫功能癥狀積分、INS及Leptin水平方面治療后有明顯改善(P<0.05)。結(jié)論：針灸調(diào)整單純性肥胖病患者免疫功能有良性影響。

針灸；單純性肥胖病/針炙療法；免疫功能；肥胖指標(biāo)；痩素；胰島素；胰島素敏感指數(shù)；臨床觀察

大量流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)：肥胖者上呼吸道感染機(jī)率、感染性疾病的發(fā)生率及嚴(yán)重性、外科手術(shù)后并發(fā)癥、某些癌的發(fā)生率及死亡率等均較非肥胖者高，提示肥胖者的免疫功能異常。降低體重常常能提高肥胖者的免疫功能。然而肥胖影響免疫功能的具體途徑尚不清楚，但目前認(rèn)為脂肪組織及瘦素可能是內(nèi)分泌系統(tǒng)與免疫系統(tǒng)之間的相互作用的關(guān)鍵之所在。2005年1月—2009年7月，筆者采用針灸調(diào)整單純性肥胖病患者免疫功能30例，總結(jié)報道如下。

1 一般資料

選擇南京中醫(yī)藥大學(xué)針灸減肥專家門診收治的單純性肥胖患者30例。女性27例，男性3例；年齡最大53歲，最小18歲；病程最長27 a，最短1 a；合并高血糖1例，脂肪肝1例，高脂血癥5例。

2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

按照《單純性肥胖病的診斷及療效評定標(biāo)準(zhǔn)》[1]。①實測體重超過標(biāo)準(zhǔn)體重20%以上，即肥胖度≥20%；體重指數(shù)(BMI)大于26；脂肪百分率(F%)男性超過25%，女性超過30%。②病史、體檢和實驗室檢查可除外癥狀性肥胖(繼發(fā)性肥胖)。臨床病證積分評分法參照參考文獻(xiàn)[2]自擬反映免疫功能的評分標(biāo)準(zhǔn)，見表1。

表1 反映免疫功能的臨床病證積分評分標(biāo)準(zhǔn)

3 試驗病例標(biāo)準(zhǔn)

3.1 納入病例標(biāo)準(zhǔn)

①完全符合單純性肥胖病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。②針灸治療前1個月及治療期間未采取其他減肥方法治療。

3.2 排除病例標(biāo)準(zhǔn)

①合并有心血管、腦血管、肝腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病及精神病患者。②繼發(fā)性肥胖?。合虑鹉X綜合征，垂體瘤，庫欣綜合征，甲狀腺、性腺功能減退癥，多囊卵巢等。③不按規(guī)定治療，無法判斷療效或資料不全等影響療效或安全性判斷。

4 治療方法

中醫(yī)辨證分型按照《中藥新藥治療單純性肥胖病的臨床指導(dǎo)原則》[3]的標(biāo)準(zhǔn)。遵循中醫(yī)基本理論，結(jié)合臨床，采用耳體針結(jié)合的方法進(jìn)行治療。

4.1 胃腸實熱型(14例)

主癥：形體肥胖，多食易饑，口干舌燥，怕熱多汗，小便短赤，大便干結(jié)，舌紅苔黃，脈數(shù)或滑。治宜清泄胃腸腑熱。耳穴：外鼻、小腸、大腸。體穴：內(nèi)庭、上巨虛、天樞、曲池、足三里。

4.2 脾虛濕阻型(11例)

主癥：肥胖，納少乏力，肢體困重，腹脹便溏，尿少肢腫，舌淡體胖，苔薄或膩，脈沉或細(xì)。治宜清熱利濕。耳穴：三焦、脾、肺。體穴：水分、陰陵泉、足三里、豐隆、三陰交。

4.3 肝郁氣滯型(5例)

主癥：肥胖，性情急躁，胸脅脹滿，月經(jīng)不調(diào)，閉經(jīng)，舌苔薄白，舌質(zhì)暗紅，脈細(xì)或弦。治宜舒肝理氣，活血化瘀。耳穴：肝、心、膽。體穴：肝俞、膻中、太沖、行間。

4.4 操作方法

耳穴埋藏掀針或王不留行籽，膠布固定，每日自行按壓3次，3～5 d更換1次，針灸體穴隔日1次，每次留針或灸均30 min，針刺得氣后，實證者以瀉法為主，虛者多用補(bǔ)法，寒盛可加溫灸。耳針與體針同時進(jìn)行1個月為1個療程，3個療程后判定療效。

5 觀測指標(biāo)及方法

觀察針灸治療前后患者體重、肥胖度、體脂百分率(F%)。觀察針灸治療前后患者的食欲、口渴、攝食量、飲水量、精神狀態(tài)、大小便等以及反映免疫功能臨床病證指標(biāo)積分的變化情況。觀察針灸治療前后清晨抽取空腹靜脈血的血清Leptin、INS，用ELISA方法測定。

6 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

按照《中藥新藥治療肥胖病的臨床研究指導(dǎo)原則》[3]中單純性肥胖病的療效評定標(biāo)準(zhǔn)。(治療前總積分-治療后總積分)/治療前總積分×100%。臨床痊愈：病證總積分為0分。顯效：療效積分減少≥67%(治療后總積分減少≥2/3)。有效：療效積分減少≥33% <67%(治療后總積分減少≥1/3、<2/3)。無效：療效積分減少≤33%(治療后總積分減少≤1/3)。

7 統(tǒng)計學(xué)方法

8 結(jié) 果

8.1 3個療程的療效對比

見表2。3組對比，經(jīng)卡方檢驗，χ2=18.08，P<0.05，差別有統(tǒng)計學(xué)意義。

表2 3個療程的療效對比

8.2 針灸治療前后患者肥胖指標(biāo)對比

見表3。

指標(biāo)例數(shù)治療前治療后體重(kg)3078.92±10.6371.52±10.35**WHR300.91±6.903E-020.89±6.973E-02BMI(Kg/m2)3029.56±2.7627.32±2.69**F%3050.00±9.4840.24±8.23**

注：與同組治療前對比，**P<0.01。

8.3 治療前后癥狀積分對比

見表4。

療 程例數(shù)治療前治療后1306.57±2.116.07±2.122306.07±2.124.03±1.95**##3304.03±1.952.30±1.24**##

注：與同一療程治療前對比，**P<0.01；與不同療程治療后對比，##P<0.01。

8.4 治療前后免疫功能臨床病證積分對比

見表5。

療 程例數(shù)治療前治療后1301.73±1.531.60±1.382301.60±1.381.10±0.993301.10±0.990.57±0.73*#

注：與同一療程治療前對比，*P<0.05；與不同療程治療后對比，#P<0.05。

8.5 治療前后INS、IAI及Leptin水平對比

見表6。

指標(biāo)治療前(30)治療后(30)INS14.06±7.659.78±3.72**IAI-4.23±0.55-3.79±0.61Leptin18.04±5.6815.06±5.36*

注：與同組治療前對比，*P<0.05，**P<0.01。

9 討 論

沈丕安教授在《現(xiàn)代中醫(yī)免疫病學(xué)》中指出現(xiàn)代免疫學(xué)是以內(nèi)科為基礎(chǔ)，涉及許多臨床學(xué)科的綜合性學(xué)科，其中大部分疾病可屬中醫(yī)學(xué)的內(nèi)傷虛勞范圍，并認(rèn)為脾胃學(xué)說和腎命學(xué)說可以指導(dǎo)對其的臨床治療。而肥胖病多為本虛標(biāo)實之候，本虛主要是脾胃不足、運(yùn)化失司或腎氣不足、精氣失藏。四季脾旺不受邪，百病皆由脾胃虛弱而生，這正說明脾胃的一項重要生理功能即為防病，實際上其生理功能很廣，涉及現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的消化、免疫、血液、能量代謝、水液代謝、內(nèi)分泌等，脾胃虛弱則其防病能力下降，免疫力低下?，F(xiàn)代研究同樣表明脾虛病人的細(xì)胞免疫和體液免疫功能均比正常人為低。另外肥胖病人大多貪食“肥甘厚味”，一則其飲食自倍，脾胃乃傷。二則“肥者令人內(nèi)熱，甘者令人中滿”，“極滋味之美，窮飲食之樂，雖肌體充腴，而酷烈之氣，內(nèi)蝕臟腑矣”。內(nèi)熱滋生，同樣可導(dǎo)致免疫力的下降。正如《素問·生氣通天論》所論述的：“高粱之變，足生大丁，受如持虛。”綜上所述，肥胖患者或者先天稟賦不足或者脾胃虛弱或者飲食不節(jié)，終致免疫力較正常人低下易滋生疾病。因此調(diào)整脾胃，恢復(fù)其運(yùn)化功能是治療的關(guān)鍵。針灸治療時應(yīng)主要取足陽明胃經(jīng)、足太陰脾經(jīng)的穴位。足三里是最常用的穴位，不僅因為它是胃經(jīng)的合腧，大腸、小腸皆屬于胃，而且現(xiàn)代研究表明針刺足三里能提高機(jī)體的免疫力。

西醫(yī)近年來對于肥胖的研究越來越多的集中于免疫炎癥方面。如瘦素是脂肪細(xì)胞分泌的多肽，其受體廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)、免疫細(xì)胞等。它可能在中樞神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)間起橋梁作用。遺傳性肥胖小鼠缺乏瘦素或瘦素受體;非遺傳性肥胖小鼠常表現(xiàn)為高瘦素血癥，肥胖可因缺乏瘦素或患高瘦素血癥而影響機(jī)體的免疫功能。大量研究表明Leptin 對免疫器官中的淋巴細(xì)胞以及外周血單核細(xì)胞、 淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞均有促增殖作用[4-5]。而且體外實驗的研究表明Leptin 對細(xì)胞的這種促增殖作用存在劑量—效應(yīng)關(guān)系[6]。不僅如此，瘦素與免疫細(xì)胞的激活亦有相關(guān)性。Zarkesh[7]等發(fā)現(xiàn)，人外周血單核細(xì)胞存在一定的OB-R RNA 的表達(dá)，高劑量的Leptin 通過白細(xì)胞膜上的OB-R 直接激活白細(xì)胞的免疫應(yīng)答。吳穎[8]等認(rèn)為瘦素能增加機(jī)體對自身免疫疾病的易感性。本研究顯示肥胖患者血清Leptin水平較正常組明顯升高，這與以往的結(jié)果一致。肥胖機(jī)體持續(xù)處于高瘦素血癥狀態(tài)，則可能誘導(dǎo)體內(nèi)免疫系統(tǒng)激活，炎癥因子釋放，而在平時細(xì)胞并不釋放這些炎癥因子，因此，肥胖機(jī)體處于一種潛在的炎癥狀態(tài)，針刺后患者體重減少的同時，血清Leptin水平明顯回降，與正常組相比無顯著性差異，提示針刺可通過降低肥胖患者較高的Leptin水平，從而改善其炎癥狀態(tài)。

事實上，肥胖作為一種慢性炎癥性疾病的觀點已得到共識，肥胖的一些并發(fā)癥，例如胰島素抵抗，也被認(rèn)為與慢性炎癥有關(guān)[9]。肥胖、2型糖尿病、動脈粥樣硬化均以胰島素抵抗為其共同發(fā)病基礎(chǔ)。近年來，流行病學(xué)資料、臨床醫(yī)學(xué)和基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)的證據(jù)均說明炎癥是IR 的主要致病介質(zhì)[10]。肥大的脂肪細(xì)胞分泌大量促炎或炎癥因子，炎癥因子與脂肪內(nèi)分泌、氧化應(yīng)激、免疫系統(tǒng)相互作用引起IR 和β細(xì)胞功能障礙，并可導(dǎo)致2型糖尿病。許多學(xué)者認(rèn)為肥胖病人所并發(fā)的2型糖尿病與瘦素抵抗和胰島素抵抗密切相關(guān)。本研究顯示針灸治療前肥胖患者的空腹胰島素水平明顯高于正常組(P<0.01)，而胰島素敏感指數(shù)明顯低于正常組(P<0.01)，提示患者存在高胰島素血癥和IR；針灸治療后，INS含量明顯回降，同時Leptin的水平也明顯降低，說明針灸通過糾正高INS血癥及高Leptin血癥，對抗IR和LR，從而改善肥胖患者的潛在炎癥狀態(tài)。

總之，肥胖是一種潛在的炎癥狀態(tài)或者慢性亞臨床炎癥甚至是慢性炎癥性疾病的觀點已經(jīng)得到共識，近年來研究表明，一些炎癥因子如腫瘤壞死因子(TNF-α)、白介素(IL-6)、巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)移抑制因子(MIF )等，都參與介導(dǎo)了肥胖的炎癥反應(yīng)，針灸對這些炎癥因子是否有良性的調(diào)整作用還有待于以后進(jìn)一步的研究。

10 參考文獻(xiàn)

[1]劉志誠，孫鳳岷，韓燕，等.針刺治療單純性肥胖病的實驗研究[J].針刺研究，1998，23(1)：69-75.

[2]劉志誠，孫鳳岷，袁錦虹，等.針灸治療單純性肥胖癥并發(fā)經(jīng)前期緊張綜合征的療效分析[J].中國臨床康復(fù)， 2005，9 (47)：78-80.

[3]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：134.

[4]Torpy DJ， Bornstein SR， Chrousos GP， et al.Leptin and interleukin-6 in sepsis[J].Horm Metab Res， 1998， 30(12)：726-729.

[5]Jane K.Howard， Graham M.Lord， Giuseppe Matarese，et al.Leptin protects mice from starvation-induced lymphoid atrophy and increases thymic cellularity in ob/ob mice[J]. J.Clin.Invest， 1999， 104(8)：1051-1059.

[6]Consuelo M，Jose S ，Raimundo G，et al .Human leptin enhances activation and proliferation of human circulating T lymphocytes[J ].Cell Immunol ，2000 ，199 ：15.

[7]Zarkesh E Hamid， Pockley G，Russell A Metcalfe ，et al.High-Dose Leptin Activates Human Leukocytes Via Receptor Expression on Monocytes[J].Immunol，2001，167(8)：4593-4599.

[8]吳穎，高曉明.瘦素與自身免疫疾病[J].第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報，2002，23(10)：1061-1062.

[9]王旭方，劉志紅.肥胖與免疫炎癥[J].腎臟病與透析腎移植雜志，2011，20(5)：455-460.

[10]Linglin X， Ortega MT， Silvia M， et al.Interactive changes between macrophages and adipocytes[J].Clin Vaccine Immunol， 2010， 17：651-659.

(編輯 田晨輝)

1001-6910(2015)07-0031-03 ·臨床報道·

R22

B

10.3969/j.issn.1001-6910.2015.07.16

2015-01-13；

2015-04-27