李俊，帥存勇

(武警四川省總隊(duì)醫(yī)院，四川樂(lè)山 614000)

60歲以上原發(fā)性肝癌患者的預(yù)后影響因素分析

李俊，帥存勇

(武警四川省總隊(duì)醫(yī)院，四川樂(lè)山 614000)

摘要：目的探討60歲以上原發(fā)性肝癌患者的預(yù)后影響因素。方法 146例60歲以上原發(fā)性肝癌患者，比較不同年齡、性別、病理類(lèi)型、合并基礎(chǔ)疾病、肝功能Child-Pugh分級(jí)、腫瘤直徑、治療方式、AFP水平及有無(wú)肝炎病毒感染史、肝外轉(zhuǎn)移患者1、2、5年累積生存率的差異，采用多元逐步Cox回歸模型探討影響原發(fā)性肝癌患者預(yù)后的相關(guān)因素。結(jié)果 不同腫瘤直徑、治療方式、AFP水平和肝外轉(zhuǎn)移情況的60歲以上原發(fā)性肝癌患者生存率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。介入治療(RR=1.41,95%CI:1.01～1.97)和保守治療(RR=3.32,95%CI:1.92～5.76)(均相較于手術(shù)治療)，以及伴肝外轉(zhuǎn)移(RR=1.93,95%CI:1.08～3.45)為60歲以上原發(fā)性肝癌患者預(yù)后的危險(xiǎn)因素。結(jié)論肝外轉(zhuǎn)移、非手術(shù)治療的60歲以上原發(fā)性肝癌患者預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)增加。

關(guān)鍵詞：肝腫瘤；原發(fā)性肝癌；老年人

原發(fā)性肝癌是由肝細(xì)胞或肝內(nèi)膽管上皮細(xì)胞發(fā)生的惡性腫瘤[1]。在我國(guó)，原發(fā)性肝癌是最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，每年約導(dǎo)致36萬(wàn)人發(fā)病、35萬(wàn)人死亡，現(xiàn)已成為位居所有腫瘤年病死率第二位的疾病[2,3]。隨著我國(guó)人口老齡化進(jìn)程加快以及人口平均期望壽命的延長(zhǎng)，老年原發(fā)性肝癌患者數(shù)量呈逐漸上升趨勢(shì)。老年原發(fā)性肝癌患者多器官功能代償不足，且通常合并其他基礎(chǔ)疾病，臨床診斷和治療有一定難度。目前此類(lèi)患者預(yù)后總體情況一般，但不同臨床特征患者生存率相差較大[4]。本研究回顧性分析了影響原發(fā)性肝癌老年患者預(yù)后的相關(guān)因素，為提高其診治水平提供參考依據(jù)。

1資料與方法

1.1臨床資料選取2005年5月～2012年5月在武警四川省總隊(duì)醫(yī)院腫瘤科收治的146例老年原發(fā)性肝癌患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合相應(yīng)年份的原發(fā)性肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[5,6]；②發(fā)病年齡(第一次明確診斷為原發(fā)性肝癌時(shí)的年齡)≥60歲。其中男112例、女34例，年齡60～82(69.3±9.1)歲、中位年齡68歲。146例原發(fā)性肝癌患者中具有肝炎病毒史135例，其中乙型肝炎123例，丙型肝炎10例，合并兩者2例。臨床表現(xiàn)納差110例，肝區(qū)隱痛61例，黃疸35例。經(jīng)組織學(xué)檢查證實(shí)為肝細(xì)胞癌116例，膽管細(xì)胞癌13例，混合型17例。合并1種基礎(chǔ)疾病(高血壓、糖尿病、冠心病等)的患者有50例，合并2種及以上的患者有96例。肝功能Child-Pugh分級(jí)A、B、C級(jí)分別有124、15、7例。伴有肝外轉(zhuǎn)移81例。其中采用外科治療[外科手術(shù)切除腫瘤或姑息性外科治療(包括肝動(dòng)脈結(jié)扎/肝動(dòng)脈插管化療、術(shù)中冷凍、射頻、微波治療)]49例；采用介入治療(肝動(dòng)脈栓塞化療、超聲引導(dǎo)下微波固化或無(wú)水酒精注射治療)76例；采用保守治療(免疫及中醫(yī)中藥治療)21例。

1.2影響因素獲取及分析方法通過(guò)查閱住院記錄、各種輔助檢查單記錄病例資料，所有患者均經(jīng)電話隨訪或門(mén)診復(fù)查等方式收集隨訪資料。隨訪至患者死亡或2014年6月1日為止，本組患者隨訪率為100%，生存時(shí)間以月為單位計(jì)算。收集入選老年原發(fā)性肝癌患者的臨床和隨訪資料，使用統(tǒng)一調(diào)查表摘錄相關(guān)內(nèi)容，主要包括性別、年齡、基礎(chǔ)疾病、肝癌病理類(lèi)型、肝功能分級(jí)和腫瘤直徑、相關(guān)檢查結(jié)果、治療特征、末次隨訪時(shí)間和生存時(shí)間等。比較不同年齡、性別、病理類(lèi)型、合并基礎(chǔ)疾病、肝功能Child-Pugh分級(jí)、腫瘤直徑、治療方式、AFP水平及有無(wú)肝炎病毒感染史、肝外轉(zhuǎn)移的60歲以上原發(fā)性肝癌患者1、2、5年累積生存率的差異。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)數(shù)資料比較用χ2檢驗(yàn)；采用Kaplan-Meier法估計(jì)不同特征60歲以上原發(fā)性肝癌患者的生存率，并采用Log-rank檢驗(yàn)進(jìn)行比較；采用多元逐步Cox回歸模型(α入=0.05、α出=0.10)探討影響原發(fā)性肝癌患者預(yù)后的相關(guān)因素。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

146例60歲以上原發(fā)性肝癌患者隨訪存活1～72個(gè)月、中位生存期28個(gè)月，1年生存率為69.2%(101/146)，2年生存率為52.1%(76/146)，5年生存率為15.1%(22/146)。不同年齡段、性別、病理類(lèi)型、肝炎病毒感染史、合并基礎(chǔ)疾病和肝功能Child-Pugh分級(jí)的老年原發(fā)性肝癌患者生存率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；不同腫瘤直徑、治療方式、AFP水平和是否伴有肝外轉(zhuǎn)移的老年原發(fā)性肝癌患者生存率比較,P均<0.05。詳見(jiàn)表1。多元Cox逐步回歸分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，伴有肝外轉(zhuǎn)移和非手術(shù)治療(介入治療和保守治療，參照組為手術(shù)治療)兩個(gè)因素為老年原發(fā)性肝癌患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。詳見(jiàn)表2。不同治療方式老年原發(fā)性肝癌患者生存曲線比較見(jiàn)圖1。

3討論

我國(guó)是世界上原發(fā)性肝癌的高發(fā)區(qū)，全球每年約50%的肝癌新發(fā)和死亡病例發(fā)生在我國(guó)[7]。既往相關(guān)研究表明，肝炎病毒感染與肝癌的發(fā)生之間存在因果關(guān)聯(lián)，其中乙肝病毒(HBV)和丙肝病毒(HCV)是原發(fā)性肝癌發(fā)生的重要因素[8]。本研究結(jié)果顯示，60歲以上原發(fā)性肝癌患者中92.5%(135/146)有HBV/HCV感染史，這一結(jié)果與楊秉輝等[5]對(duì)老年原發(fā)性肝癌患者的報(bào)道類(lèi)似，但顯著高于既往對(duì)于一般原發(fā)性患者的研究結(jié)果(80.0%)[9]。原發(fā)性肝癌常起病隱匿，早期患者缺乏典型癥狀，僅部分有納差、腹脹、肝區(qū)疼痛等癥狀，一旦出現(xiàn)典型癥狀往往已發(fā)展至疾病中晚期。本研究中老年患者臨床表現(xiàn)主要以納差和肝區(qū)隱痛為主，并無(wú)特異性表現(xiàn)。相關(guān)研究[10]表明，早期治療并控制HBV感染對(duì)降低原發(fā)性肝癌的發(fā)生率具有重要意義。因此，積極采取相關(guān)措施從源頭上避免、減少或控制肝炎病毒感染，有益于老年原發(fā)性肝癌的早期預(yù)防和及時(shí)診治。

隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，原發(fā)性肝癌的治療手段不斷豐富和完善，外科根治性切除術(shù)仍然是該病的首選治療方法，能夠獲得較好的療效[11]。本研究結(jié)果顯示，外科治療的老年原發(fā)性肝癌患者中位生存期超過(guò)3年，5年存活率達(dá)28.6%。同時(shí)本研究采用Cox模型對(duì)影響老年原發(fā)性肝癌預(yù)后的相關(guān)因素進(jìn)行分析，結(jié)果顯示介入治療和保守治療(較手術(shù)治療)的患者死亡風(fēng)險(xiǎn)(RR分別為1.41和3.32)明顯增加，同時(shí)發(fā)現(xiàn)保守治療的死亡風(fēng)險(xiǎn)明顯高于介入治療，這一結(jié)果與既往研究[12]報(bào)道相似，結(jié)果提示對(duì)于老年原發(fā)性肝癌患者應(yīng)盡可能實(shí)施外科治療。但是由于老年人多器官功能代償不足，同時(shí)常合并其他疾病，臨床上真正適合外科手術(shù)的比例較低，本研究顯示只有33.6%的老年患者實(shí)施了外科治療。因此，在適宜情況下，老年原發(fā)性肝癌患者治療的優(yōu)先次序?yàn)橥饪浦委?、介入治療、保守治療。同時(shí)本研究還發(fā)現(xiàn)，伴有肝外轉(zhuǎn)移的老年原發(fā)性肝癌患者的預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)明顯增加，結(jié)果提示在處理肝癌原發(fā)腫瘤的同時(shí)應(yīng)積極治療轉(zhuǎn)移病灶，這有利于提高患者的生存時(shí)間。

綜上可見(jiàn)，伴肝外轉(zhuǎn)移和非手術(shù)治療的60歲以上原發(fā)性肝癌患者預(yù)后效果較差，生存期較短。因此，在治療原發(fā)性肝癌病灶時(shí)，對(duì)肝外轉(zhuǎn)移病灶也應(yīng)進(jìn)行積極干預(yù)；同時(shí)對(duì)于符合手術(shù)條件的患者應(yīng)盡早實(shí)施手術(shù)。

參考文獻(xiàn)：

[1] 樊嘉,史穎弘.原發(fā)性肝癌研究,基礎(chǔ)與臨床的轉(zhuǎn)化[J].中華肝膽外科雜志,2011,17(5):357-358.

[2] Chen JG, Zhang SW. Liver cancer epidemic in China: past, present and future[J]. Semin Cancer Biol, 2011,21(1):59-69.

[3] Jemal A, Bray F, Center MM, et al. Global cancer statistics[J]. CA Cancer J Clin, 2011,61(2):69-90.

[4] 董為民,吳本儼.老年原發(fā)性肝癌的臨床資料分析176例[J].世界華人消化雜志,2009,17(7):729-732.

[5] 楊秉輝,任正剛.原發(fā)性肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[J].中華肝臟病雜志,2000,8(3):135-135.

[6] 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.原發(fā)性肝癌診療規(guī)范(2011年版)[J].臨床腫瘤學(xué)雜志,2011,16(10):929-946.

[7] Portolani N, Baiocchi GL, Coniglio A, et al. Limited liver resection: a good indication for the treatment of hepatocellular carcinoma in elderly patients[J]. Jpn J Clin Oncol, 2011,41(12):1358-1365.

[8] 陳建國(guó),陸建華,朱源榮.乙型肝炎病毒感染與肝癌發(fā)生的31年隨訪研究[J].中華流行病學(xué)雜志,2010,31(7):721-726.

[9] 余永勝,王麗莉,劉燕萍,等.120例原發(fā)性肝癌臨床特征分析[J].腫瘤學(xué)雜志,2011,17(4):307-308.

[10] Liaw YF. Impact of hepatitis B therapy on the long-term outcome of liver disease[J]. Liver Int, 2011,(31):117-121.

[11] 冀春亮,趙衛(wèi).當(dāng)前對(duì)原發(fā)性肝癌治療的新認(rèn)識(shí)[J].山東醫(yī)藥,2012,52(7):93-95.

[12] 韓璐,戴廣海,汪進(jìn)良,等.70歲以上老年原發(fā)性肝癌患者臨床特點(diǎn)[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2012,12(12):2322-2326.

(收稿日期：2014-10-02)

中圖分類(lèi)號(hào)：R730.7

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B

文章編號(hào)：1002-266X(2015)07-0070-03

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.07.027