徐士新/中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所

一、國外獸藥研發(fā)的現(xiàn)狀與趨勢

1.2014年市場現(xiàn)狀。2014年全球動物獸藥及相關(guān)產(chǎn)品產(chǎn)值約239億美元，其中藥品占62%，生物制品占26%，藥物飼料添加劑占12%。其中又以食品動物相關(guān)類占59%，寵物相關(guān)產(chǎn)品類占41%。以美洲產(chǎn)值最高，占全球47%，歐洲占31%，除此外的其他地區(qū)僅占23%。

2.國外獸藥研發(fā)的現(xiàn)狀與趨勢。

創(chuàng)新能力方面，美、歐、日三強。定量的構(gòu)效關(guān)系（QSAR）已成為研發(fā)新藥的主要手段，構(gòu)效關(guān)系研究方面的文獻非常多。

近年來，上市的新原料藥，食品動物用藥少，寵物用藥多，食品動物用僅有抗蠕蟲藥（Monepantel）、抗球蟲藥（Semduramicin）、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（Tildipirosin）等10種左右，寵物用則包括解熱鎮(zhèn)痛藥（Deracoxib）、精神興奮劑（Fluoxetine）、減肥藥（Dirlotapide）等40多種。

抗耐藥抗感染物品種研發(fā)已成為熱門，研制的抗菌藥物替代品，包括噬菌體、抗菌肽、天然藥物、抗菌作用類（黃連素、肉桂醛、大蒜素、博落回、姜、金銀花、銀翹、白莪術(shù)、牛蛭）、促進免疫類（黃芩苷、黃芪）。

化藥的研發(fā)投入大，時間長，一般情況下標準的寵物用獸藥（CAP）研發(fā)時間在5年，食用動物用獸藥（FAP）8～10年，然后注冊大約也要花費2年的時間，研發(fā)費用則在4500～6000萬歐元/ 個 API（ActivePharmaceuticalIngredient原料藥物）。全球獸藥研發(fā)投入數(shù)超過$150億，研發(fā)的投入占銷售額的10%～15%，輝瑞投入最大可占到15%以上。

化藥研發(fā)的風險也很高，藥物有效成分作為獸藥產(chǎn)品上市的幾率，其中獸藥原料制成新制劑50%，人藥原料制成新制劑30%，人藥研發(fā)后期10%～30%，人藥研發(fā)早期10%。

二、畜禽用藥趨勢

1.食品動物用藥要求越來越高。食品安全問題，抗菌藥物過去只按毒理學試驗制訂ADI，現(xiàn)在按微生物學制訂ADI，耐藥性問題（抗菌藥物），公共衛(wèi)生安全問題，環(huán)境污染問題。

2.國際抗生素使用情況。據(jù)估計，全球生產(chǎn)的抗生素，50%用在食品動物。在歐盟，衡量抗菌藥物使用量的一個主要指標就是單位肉產(chǎn)量使用抗菌藥物的量。如丹麥每生產(chǎn)1噸豬肉僅使用抗菌藥物40～50g，法國、英國等也將抗菌藥物的使用量目標設(shè)定為50g/t肉。因為食品安全問題（在雞肝中檢測到無機砷）和環(huán)境污染問題，美國已經(jīng)取消了有機砷的使用，由于食品安全問題和耐藥性問題，歐盟也取消了飼料促生長抗菌藥物。

3.我國抗生素使用情況。我國按照報道的2013年養(yǎng)殖業(yè)全年使用抗菌藥物8.424（16.2×52%）萬噸來估算，按同年的肉產(chǎn)量8536萬噸為基數(shù)，我國每生產(chǎn)1t肉要使用抗菌藥物987g，兩相對比相差近20倍！我國動物養(yǎng)殖中確實存在過量使用抗菌藥物的現(xiàn)象。地方標準清理之前曾經(jīng)有萬古霉素被批準用于食品動物，還有阿奇霉素，羅紅霉素等等。直至今天，非法使用各種人用頭孢類藥物非常嚴重。目前，我國還允許黏菌素在飼料中添加促生長，它是人腸球菌感染腹瀉唯一一個有效藥物！我國農(nóng)業(yè)部取消4個沙星類藥物原因：人獸共用抗菌藥物、沒有食品安全標準（MRL）。但是不要過分解讀為全面“禁抗”的開始，養(yǎng)殖業(yè)不可能不使用抗菌藥物，關(guān)鍵是謹慎合理地使用。

環(huán)境污染問題，水中抗菌藥物污染，檢出8ppt（8ng/L）氨芐西林，有沒有問題？美國EPA規(guī)定：1ppb（1μg/L）以下的濃度，不用進行環(huán)評；土壤中抗菌藥物污染，美國EPA和VICH都有規(guī)定：100ppb（100μg/kg）以下的濃度，不用進行環(huán)評。

4.國際抗生素使用原則。世界衛(wèi)生組織抗生素使用導則，2000年6月制定的《關(guān)于控制食品動物抗生素耐藥性的全球?qū)t》（草案）。主要條款有：①所有用于治療食品動物疾病的抗生素都應(yīng)規(guī)定為處方藥；②禁止將治療人類疾病的抗生素用作動物生長促進劑；③新抗菌藥的批準應(yīng)考慮對人的潛在危害；④建立食品動物抗生素使用的國家監(jiān)控系統(tǒng)；⑤制訂獸醫(yī)工作導則，減少食品動物過量使用和濫用抗生素。

歐盟關(guān)于獸醫(yī)使用抗生素指導原則：避免日常預防性用藥；可以預防性治療，但只能獸醫(yī)處方；飼料和飲水給藥都須獸醫(yī)處方；給藥前應(yīng)進行敏感性試驗，首選窄譜藥物，避免廣譜藥物和復方；減少使用具有傳播交叉耐藥傾向的藥物；WHO列為重要的藥物只能人用，只能獸醫(yī)處方用于寵物，食品動物不得使用。

三、我國獸藥研發(fā)的幾點思考

我國新獸藥研發(fā)的指導思想：①立足國情和市場前景，以食品動物為主。②目前的研發(fā)策略還是以仿制為主，逐步過渡到模仿創(chuàng)新和自主創(chuàng)新。③加大寵物用藥的研發(fā)，加強草食動物用藥的研發(fā)，抗寄生蟲藥物。④抗菌藥物的研發(fā)以動物專用品種為主。⑤研發(fā)的抗菌藥物能夠抗耐藥最好。⑥應(yīng)用QSAR來指導新藥的研發(fā)，要Me-too做到Mebetter。⑦做好制劑，提高生物利用度。

國家管理政策上要加大對創(chuàng)新藥的扶持力度。加大知識產(chǎn)權(quán)保護力度，延長新獸藥保護期：一類藥10年，二類藥7年，制劑5年。加大對創(chuàng)新的科研支持。推行GLP/GCP服務(wù)外包，特別是安全評價服務(wù)外包。