劉 兵　（山東省棗莊市畜牧獸醫(yī)局　277800）

在免疫反應(yīng)中LI-10相關(guān)生物學活性研究進展

劉 兵（山東省棗莊市畜牧獸醫(yī)局277800）

細胞因子是指由免疫細胞和某些非免疫細胞經(jīng)刺激而合成分泌的一類生物活性物質(zhì)，多屬多肽或糖蛋白。細胞因子與內(nèi)分泌激素不同，多數(shù)細胞因子不出現(xiàn)在血清中，而是以自分泌和（或）旁分泌形式發(fā)揮作用。

1　細胞因子產(chǎn)生的兩個重要途徑

（1）Th1分泌的細胞因子有IL-1、IL-2、IL-6、IL-8、IFN-γ、CM-CSF、TNF-α等，參與細胞介導的免疫過程及組織炎癥反應(yīng)，即巨噬細胞活化，淋巴毒素作用，NK細胞活性等。（2）Th2分泌產(chǎn)生的細胞因子有IL-3、IL-4、IL-5、IL-10、IL-13；輔佐B淋巴細胞的活化及抗體生成，免疫復合物介導的效應(yīng)機制等，促進抗體介導的體液免疫反應(yīng)。（3）細胞因子自身對這一平衡有重要的調(diào)節(jié)作用，Th1及Th2兩型因子相互制約，IL-10是抑制Thl細胞、促進Th2細胞分化的重要因子。而IFN-γ是最重要的Th1型細胞因子，它能促進Th1細胞并抑制Th2細胞分化及分泌功能，降低IL-4，IL-10活性。

2　IL-10的由來

（1）白細胞介素10（interleukin-10；IL-10）于1989年由Fiorentino等在小鼠Ⅱ型輔助性T細胞（Th2）分泌產(chǎn)物中發(fā)現(xiàn)的一種獨特的細胞因子，具有免疫抑制作用和抗炎作用，因其能抑制Ⅰ型輔助性T細胞（Th1）功能和細胞因子的合成而被稱為細胞因子合成抑制因子，1990年統(tǒng)一命名為IL-10。它能抑制Th1型細胞產(chǎn)生和釋放炎性因子，抑制炎癥反應(yīng)，促進病原微生物的清除，降低免疫應(yīng)答過度；下調(diào)主要組織相容性復合物（MHCII）的表達［1］。（2）人IL-10（hIL-10）基因定位于第一號染色體上，為4.7KD的DNA基因片段，由5個外顯子和4個內(nèi)含子組成［2］，與IFN-γ結(jié)構(gòu)相似。人IL-10與鼠IL-10有73%同源性，可作用于鼠細胞，而鼠IL-10對人細胞不起作用。豬與人IL-10基因序列的同源性為84%，這與兩種物種的IL-10具有交叉反應(yīng)相一致［3］。

3　IL-10的生物學活性

（1）IL-10由CD4+ Th2細胞、單核巨噬細胞、B細胞、肥大細胞、角質(zhì)層細胞、小膠質(zhì)細胞和星型膠質(zhì)細胞及腎小球系膜細胞等分泌的細胞因子［4］。IL-10有多種生物活性，可作用于單核巨噬細胞、T細胞、B細胞、NK細胞、中性粒細胞、上皮細胞。IL-10對T細胞生長有促進及抑制的雙向調(diào)節(jié)作用，也是一種有效的B細胞增殖和分化因子。還可以抑制多種炎性細胞因子的合成，被認為是強有力的免疫炎癥抑制因子，可關(guān)閉IL-1、IL-6、IL-8 和TNF-α等細胞因子合成的啟動基因，抑制和終止炎癥反應(yīng)，促進病原微生物的清除。（2）IL-10的抑制功能：①抑制單核細胞依賴性T細胞增生，并抑制Th1類淋巴因子的合成及其活性；②抑制單核細胞表面MHCⅡ類分子表達，降低單核細胞的抗原提呈能力，阻斷抗原特異性單核/巨噬細胞因子的產(chǎn)生［5］；③抑制NK細胞的活性，IL-10并不直接作用于NK細胞，而是通過抑制IFN-γ的產(chǎn)生間接發(fā)揮作用。IFN-γ對NK細胞增殖活化具有正向調(diào)節(jié)作用；④抑制T細胞的凋亡，從外周血單核細胞中分離出的T細胞，如在培養(yǎng)液中加入IL-10可減少T細胞的凋亡；⑤抑制反應(yīng)性氮氧化物對細胞內(nèi)代謝產(chǎn)物及細胞內(nèi)外寄生物的清除。（3）IL-10的免疫刺激作用包括：①促進非單核細胞依賴性T細胞的增殖、成熟；②在IL-3、IL-4存在的條件下，刺激肥大細胞及其祖細胞的增殖，增強肥大細胞的活力；③上調(diào)主要組織相容性復合體Ⅱ類抗原的表達，刺激抗原特異性B細胞增殖，并分化為漿細胞分泌多種抗體，如IgG、IgM和IgA，增強機體的體液免疫。（4）基因多態(tài)性是指基因組序列上的變異，它是決定機體對疾病易感性與抵抗力、疾病臨床表現(xiàn)多樣性以及不同個體對藥物反應(yīng)差異性的重要因素。方向明等［6］證明IL-10-1082基因多態(tài)性與術(shù)后嚴重膿毒血癥的易感性相關(guān)，與預(yù)后無關(guān)；而IL-10-592，IL-10-819基因多態(tài)性與術(shù)后嚴重膿毒血癥的易感性及預(yù)后均不相關(guān)。Yee等［7］發(fā)現(xiàn)IL-10的基因多態(tài)性可作為預(yù)測HCV感染者對抗病毒治療出現(xiàn)持續(xù)反應(yīng)的重要指標，因此，對IL-10基因多態(tài)性的研究，有助于弄清IL-10在疾病發(fā)病機制中的作用，找到某些疾病發(fā)生的高危遺傳因素，揭示不同個體臨床表型的多樣性、對藥物反應(yīng)的差異性。（5）組成IL-10受體的兩個亞單位多由造血細胞表達，隸屬于干擾素受體家族成員，與IL-10以高親和力結(jié)合［8］。隨后，通過激活JAK和酪氨酸激酶TYK2，活化信號轉(zhuǎn)導和轉(zhuǎn)錄因子，包括STAT3、STATI、STATS等傳導通路發(fā)揮生物學活性［9］。（6）IL-10對體液免疫反應(yīng)有重要的調(diào)節(jié)作用：它可以刺激B細胞增殖，活化B細胞，使其分泌相應(yīng)抗體，并使B細胞向分泌IgG1、IgG3、IgM、IgA等的細胞亞型轉(zhuǎn)化，抑制IgE的分泌。另外，IL-10還可抑制某些炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生，如抑制巨噬細胞產(chǎn)生過氧化氫、一氧化氮等。在特異性免疫治療中，IL-10還可下調(diào)抗原特異性IgE和IgG4的產(chǎn)生［10］。

綜上所述，IL-10在變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生中，通過調(diào)控B細胞，對抗體分泌的種類施加影響，使免疫反應(yīng)向?qū)C體有利的方向發(fā)展。

參考文獻

［1］ Chadban SJ, Tesch GH, Foti R, et al. Interleukin-10 diferentially modulates MHC class II expression by mesangial cells and macrophages in vitro and in vivo, Immunology, 1998, 94（1）∶ 72-78.

［2］ 李軍. 豬Fas、Caspase-3、白細胞介素4、白細胞介素10基因的克隆和序列分析［D］. 廣西大學, 2005.

［3］ Hawkins D.L., Mackay R.J., Mackay S. L. et al, human interleukin-10 suppresses production of inflammatory mediators by lps-stimulated equine peritoneal macrophages, Vet immunol immunopathol, 1998, 66∶ 1-10.

［4］ D,Amico G, Vulcano M, Bugarin C, et al. CD40 activation of BCPALL cells generates IL-10-producing, IL-12-defective APCs that induce allogeneic T-cell anergy, Blood, 2004, 104（3）∶ 744～751.

［5］ Moore KW, de Waal Malefyt R, Cofman RL, et al. interleukin-10 and the interleukin-10 receptor, Annu Rev Immunol, 2001, 19∶ 683-765.

［6］ 方向明, 舒強, 唐明山等. 白介素-10基因多態(tài)性與術(shù)后膿毒血癥發(fā)生發(fā)展的相關(guān)研究［J］, 中國危重病急救醫(yī)學, 2001, 5（13）∶ 265-267

［7］ Yee LJ, Tang JM, Gibson AW, et al. J Hepatology, 2001, 33（3）∶ 708-710.

［8］ Ho AS, Liu Y, Khan TA, et al. A receptorfor interleukinl0 is related to receptors, Proc Natl Acad Sci USA, 1993, 90（23）∶ 11267-11271.

［9］ Finbloom DS, Winestock KD. IL-10 induces the tyrosine phosphorylation of jakl and the diferential assembly of STATI and STAT3 complexes in human T cells and monocytes, J Immunol, 1995, 155（3）∶1079.

［10］ Akdis CA, Blesken T, Akdls M, et al. Role of inierieukin l0 in specific immunotherapy, J Clin lnvest, 198, 102（1）∶ 98-106.

中圖分類號：S852.4

文獻標識碼：A

文章編號：1007-1733（2015）03-0060-02

收稿日期：（2015–01–05）