吳照宇

作者單位：810001西寧市青海大學(xué)附屬醫(yī)院教學(xué)科研部

中、晚期肝癌介入治療預(yù)后的影響因素分析

吳照宇

作者單位：810001西寧市青海大學(xué)附屬醫(yī)院教學(xué)科研部

【摘要】目的探討影響中、晚期肝癌介入治療預(yù)后的危險(xiǎn)因素，以期為臨床提高介入治療中、晚期肝癌患者的生活質(zhì)量提供幫助。方法回顧性分析143例接受經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)（TACE)治療的中、晚期肝癌患者的臨床資料，對(duì)可能影響預(yù)后的因素進(jìn)行多因素Logistic回歸分析。結(jié)果本組143例中、晚期肝癌在介入治療后5a生存率為21.7%；初步篩選出變量，經(jīng)多因素Logistic回歸分析顯示，影響中、晚期肝癌介入治療預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素為肝功能Child分級(jí)、腫瘤形態(tài)、腫瘤大小、Okuda分期、治療方法和門(mén)靜脈癌栓，其OR分別為4.001、3.967、3.565、3.151、3.021、1.828（P值分別為0.000、0.000、0.001、0.006、1.828、0.023）。結(jié)論多因素可影響肝癌患者介入治療后的生存時(shí)間。

【關(guān)鍵詞】肝癌；經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)；預(yù)后；多因素分析

Risk factors of prognosis in patients with advanced liver cancer after transcather arterial chemoembolization

Wu

Zhaoyu. Affiliated Hospital，Qinghai University，Xining 810001，Qinghai Province

【Key words】Hepatoma；Transcather arterial chemoembolization；Prognosis；Logistic analysis

原發(fā)性肝癌（Primary liver cancer，PLC）是臨床常見(jiàn)的惡性腫瘤，死亡率位居惡性腫瘤之首[1]。有研究報(bào)道，未經(jīng)治療的肝癌患者生存期只有3～6個(gè)月[2]。肝癌早期癥狀隱匿，確診時(shí)多數(shù)已是中晚期，喪失了手術(shù)治療的機(jī)會(huì)，而經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)（Transcather arterial chemoembolization，TACE）仍是不能手術(shù)治療的PLC患者一種療效較好的治療方法，但介入治療預(yù)后生存率以及影響因素目前尚存在爭(zhēng)議，且備受關(guān)注[3～5]。科學(xué)分析患者病情對(duì)于指導(dǎo)治療和預(yù)后評(píng)估均具有重要的意義。本研究探討了影響中、晚期肝癌患者行TACE治療預(yù)后的因素，以期為臨床科學(xué)選擇合適的患者提供依據(jù)。

1　資料與方法

1.1病例來(lái)源2007年1月～2009年1月我院收治的中、晚期肝癌患者143例，男102例，女41例；年齡27～80歲，平均年齡（65±10）歲。經(jīng)血清甲胎蛋白（AFP）、影像學(xué)檢查或者組織病理學(xué)檢查診斷。根據(jù)Okuda分期屬于中、晚期肝癌，其中中期（Ⅱ期）110例，晚期（Ⅲ期）33例；肝功能Child A級(jí)40例、B級(jí)69例、C級(jí)34例；腫瘤直徑＜5 cm43例、5～10 cm40例、＞10 cm60例；無(wú)門(mén)靜脈癌栓116例，并發(fā)門(mén)靜脈癌栓27例（包括左支10例，右支11例，雙支或主干6例）；腫瘤形態(tài)為結(jié)節(jié)型46例、塊狀型80例、彌漫型17例。

1.2 TACE治療先采用Seldinger插管法行腹腔動(dòng)脈或肝總動(dòng)脈造影，明確腫瘤供血血管、病變性質(zhì)、位置、大小、門(mén)脈有無(wú)癌栓等基本情況。后將導(dǎo)管尖端置于肝總動(dòng)脈或腹腔動(dòng)脈供血血管，注入以下化療藥物中的三種（吡柔比星20mg、羥基喜樹(shù)堿20mg、5-氟尿嘧啶1000mg、奧沙利鉑150～200mg、順鉑40mg），化療藥物用超液態(tài)碘油和吡柔比星制成乳劑，在熒光透視下注入。注射完畢后，用明膠海綿顆粒栓塞供血?jiǎng)用}，術(shù)后給予對(duì)癥治療，間隔1月，再進(jìn)行下一次治療。

1.3檢測(cè)方法采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測(cè)血清AFP（華洋分析儀器有限公司）；使用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)肝功能（美國(guó)Beckman公司）。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，先行x2檢驗(yàn)，篩選出P<0.1的影響因素，再行多因素Logistic回歸分析，確定中、晚期肝癌患者在介入治療后影響預(yù)后的因素。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1一般情況每例中、晚期肝癌患者接受TACE治療3～6次，平均4.5次；患者5年內(nèi)死亡112例（78.3%），生存時(shí)間為2～56個(gè)月，中位生存期為31個(gè)月；生存31例（21.7%）；腫瘤縮小110例（76.9%）。

2.2影響中、晚期肝癌患者在介入治療后生存的因素篩選術(shù)后AFP變化、肝功能Child分級(jí)、Okuda分期、腫瘤大小、門(mén)靜脈癌栓、腫瘤形態(tài)、治療方法為影響預(yù)后的因素，見(jiàn)表1。

2.3影響中、晚期肝癌介入治療預(yù)后因素的Logistic回歸分析為了預(yù)防各因素間的相互影響，對(duì)初步篩選的因素行Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，影響中、晚期肝癌介入治療預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素有肝功能Child分級(jí)、腫瘤形態(tài)、腫瘤大小、Okuda分期、治療方法和門(mén)靜脈癌栓，見(jiàn)表2。

3　討論

我國(guó)是PLC高發(fā)地區(qū)，在全球每年發(fā)生肝癌約80萬(wàn)例中有50%發(fā)生于我國(guó)，我國(guó)每年因肝癌死亡的病例達(dá)11萬(wàn)多，死亡率居所有惡性腫瘤之首[1]。由于肝癌自然病程長(zhǎng)，早期癥狀隱匿，確診時(shí)多數(shù)是中晚期，未經(jīng)治療的中晚期肝癌患者生存期只有1～5個(gè)月。因此，提高中晚期肝癌患者預(yù)后顯得尤為重要和迫切。

手術(shù)切除是肝癌預(yù)后的最重要因素，根治性切除術(shù)是肝癌唯一可能根治的手段[6]。對(duì)于不能接受手術(shù)治療的PLC患者，TACE是臨床應(yīng)用較為廣泛的一種非手術(shù)治療方法，能夠顯著延長(zhǎng)中晚期肝癌患者生存時(shí)間[2,7，8]。作為一種姑息療法，TACE治療后腫瘤包膜內(nèi)仍有癌細(xì)胞存活，未完全壞死的腫瘤在側(cè)支血供下繼續(xù)生長(zhǎng)，是復(fù)發(fā)的根源。因此，如何提高中晚期肝癌患者TACE治療預(yù)后是臨床醫(yī)生需要重點(diǎn)關(guān)注的問(wèn)題。

本研究對(duì)143例中、晚期肝癌介入治療后5a生存率和預(yù)后影響因素進(jìn)行了分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)中、晚期肝癌介入治療后5a生存率為21.7%，與國(guó)內(nèi)外學(xué)者報(bào)道差別不大[9，10]。本研究共納入10項(xiàng)可能影響預(yù)后的因素，包括性別、年齡、術(shù)后AFP變化、肝功能Child分級(jí)、Okuda分期、腫瘤大小、門(mén)靜脈癌栓、腫瘤形態(tài)、TACE治療次數(shù)、治療方法。多因素Logistic回歸分析顯示，肝功能Child分級(jí)、腫瘤形態(tài)、腫瘤大小、Okuda分期、治療方法和門(mén)靜脈癌栓是中、晚期肝癌介入治療預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。肝功能Child分級(jí)反映肝細(xì)胞損害程度，肝功能Child分級(jí)為C級(jí)時(shí)，肝細(xì)胞損害最嚴(yán)重，肝功能差導(dǎo)致肝代償能力下降，影響預(yù)后。本研究34例肝功能Child分級(jí)為C級(jí)患者，5a生存率僅為5.9%；腫瘤形態(tài)對(duì)預(yù)后有很大的影響[11]。本研究顯示，腫瘤形態(tài)為結(jié)節(jié)型預(yù)后最好，彌漫型最差，塊狀型介于兩者之間。彌漫性肝癌又稱(chēng)浸潤(rùn)性肝癌，腫瘤形狀不規(guī)則，病灶大小不一，無(wú)包膜，惡性程度較高，其擴(kuò)散和浸潤(rùn)性較強(qiáng)，而結(jié)節(jié)型肝癌瘤體直徑為3～5cm，屬于小肝癌，單個(gè)存在，惡性程度較低，TACE治療時(shí)因其體積小，栓塞徹底，生存率較高；研究認(rèn)為腫瘤最大徑超過(guò)6cm時(shí)即提示可能有肝外轉(zhuǎn)移[12]，而直徑在5cm以下的小肝癌一般是單個(gè)存在，TACE局部灌注和完全的瘤體碘油栓塞阻斷供血時(shí)，因其體積小，栓塞徹底且不易形成側(cè)支循環(huán)；Okuda分期反映患者肝功能的好壞，分期越高，肝功能

越差[11]。且Okuda分期與Child分級(jí)和腫瘤形態(tài)一致。本研究結(jié)果顯示OkudaⅢ期患者5a生存率為0.0%；肝癌惡性度高，特別是中晚期肝癌，單一TACE治療效果有限，綜合治療是提高生存時(shí)間的基本原則。綜合療法如TACE聯(lián)合化療，腫瘤局部放療可有效防止肝癌的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移；肝癌尤其是中晚期肝癌患者合并門(mén)靜脈癌栓幾率大大增加[13]。雖然門(mén)靜脈癌栓已不作為介入治療的禁忌證，但作為疾病的晚期表現(xiàn)，門(mén)靜脈癌栓一旦出現(xiàn)，將會(huì)造成癌細(xì)胞肝內(nèi)外廣泛轉(zhuǎn)移，且癌栓增大造成門(mén)靜脈阻塞，可致門(mén)脈高壓，進(jìn)一步加劇肝功能損傷，預(yù)后不佳。

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（收稿：2014-12-24）

（本文編輯：陳宗炳）

·短篇論著·

DOI：10.3969/j.issn.1672-5069.2015.02.028

作者簡(jiǎn)介：吳照宇，男，43歲，醫(yī)學(xué)學(xué)士，副教授，副主任醫(yī)師。主要從事介入治療學(xué)研究。E-mail：wzy_2151@163.com