北京市醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心（0006）孫莉 趙陽

北京市醫(yī)療器械檢驗(yàn)所（101111）李正2

C-反應(yīng)蛋白測(cè)定試劑（盒）產(chǎn)品根據(jù)臨床意義不同可以分為普通、超敏和全程幾種類型，情況相對(duì)比較復(fù)雜。近年來，其臨床應(yīng)用越來越廣泛，但卻沒有相關(guān)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)該類產(chǎn)品進(jìn)行規(guī)范。為了規(guī)范C-反應(yīng)蛋白測(cè)定試劑（盒）注冊(cè)申報(bào)和技術(shù)審評(píng)工作，北京市醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心于2013年特制定C-反應(yīng)蛋白測(cè)定試劑(盒)產(chǎn)品技術(shù)審評(píng)規(guī)范，其作用在于指導(dǎo)北京地區(qū)體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)人的申報(bào)工作，同時(shí)規(guī)范技術(shù)審評(píng)工作。該規(guī)范將于年內(nèi)正式發(fā)布。

C-反應(yīng)蛋白測(cè)定試劑(盒)產(chǎn)品技術(shù)審評(píng)規(guī)范也是國家863課題項(xiàng)目——心腦血管慢性損傷及急救指標(biāo)等體外診斷試劑研制課題的子課題。其主要目的在于建立心腦血管損傷相關(guān)診斷試劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，用以指導(dǎo)該類試劑的研制和評(píng)價(jià)工作。

C-反應(yīng)蛋白（以下簡(jiǎn)稱CRP）是機(jī)體一種重要急性期蛋白，由肝臟合成并釋放入血。其主要生物學(xué)功能是通過與配體（凋亡與壞死的細(xì)胞，或入侵的細(xì)菌、真菌、寄生蟲等的磷酰膽堿）結(jié)合，激活補(bǔ)體和單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)，將載有配體的病理物質(zhì)或病原體清除。近期研究顯示，低水平CRP單項(xiàng)增高，對(duì)無癥狀人群中心臟事件的發(fā)生有類似膽固醇的預(yù)警效果，如果同時(shí)測(cè)定CRP和膽固醇，則顯著增加預(yù)警價(jià)值。

1 適用范圍

本規(guī)范適用于基于分光光度法原理，利用手工和半自動(dòng)、全自動(dòng)生化分析儀，在醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行對(duì)人血清或血漿中的C-反應(yīng)蛋白進(jìn)行定量檢測(cè)所使用的臨床化學(xué)體外診斷試劑(盒)。干式C-反應(yīng)蛋白測(cè)定試劑（盒）產(chǎn)品不在本文討論范圍之內(nèi)。市場(chǎng)上CRP測(cè)定試劑所采用的方法學(xué)種類眾多，常見的有膠乳免疫比濁法、化學(xué)發(fā)光法、時(shí)間分辨法、膠體金（熒光）免疫層析法等。由于不同方法學(xué)所采用的技術(shù)原理不同，造成其性能指標(biāo)存在比較明顯的差異，其臨床應(yīng)用側(cè)重也會(huì)略有不同。本規(guī)范將使用范圍限定在基于分光光度法原理，利用手工和半自動(dòng)、全自動(dòng)生化分析儀，在醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行對(duì)人血清或血漿中的C-反應(yīng)蛋白進(jìn)行定量檢測(cè)所使用的臨床化學(xué)體外診斷試劑(盒)。

2 試劑盒命名、組成及用途

2.1 試劑盒命名 試劑（盒）名稱由三部分組成：第一部分 被測(cè)物名稱：C-反應(yīng)蛋白；第二部分 用途：測(cè)定試劑（盒）；第三部分 方法或原理：如免疫比濁法。

規(guī)范制定之前產(chǎn)品申報(bào)名稱混亂，如有全血C-反應(yīng)蛋白測(cè)定試劑（盒）（免疫比濁法）、高靈敏C反應(yīng)蛋白測(cè)定試劑（盒）（膠乳增強(qiáng)免疫比濁法）、CRP測(cè)定試劑（盒）（免疫比濁法）、全量程CRP測(cè)定試劑（盒）、超靈敏度C反應(yīng)蛋白測(cè)定試劑（盒）等等。從規(guī)范統(tǒng)一的角度考慮，曾統(tǒng)一規(guī)范為C-反應(yīng)蛋白測(cè)定試劑（盒）（免疫比濁法）。后通過多次企業(yè)和專家討論認(rèn)為，超敏C-反應(yīng)蛋白測(cè)定和普通C-反應(yīng)蛋白測(cè)定其臨床使用的主要目的不同。故參考臨床化學(xué)體外診斷試劑（盒）命名行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)考慮到產(chǎn)品臨床用途的區(qū)別，分別規(guī)范名稱為C-反應(yīng)蛋白測(cè)定試劑（盒）（免疫比濁法）、超敏C-反應(yīng)蛋白測(cè)定試劑（盒）（免疫比濁法）和全程C-反應(yīng)蛋白測(cè)定試劑（盒）（免疫比濁法）。如方法學(xué)上采用膠乳偶聯(lián)增強(qiáng)的方式，可將方法學(xué)命名為“膠乳免疫比濁法”。

2.2 產(chǎn)品的預(yù)期用途 應(yīng)規(guī)范描述為本試劑(盒)用于體外定量測(cè)定人血清或血漿中的C-反應(yīng)蛋白的含量。需要注意的是預(yù)期用途中需要明確測(cè)定樣本類型，以及用于定量還是定性測(cè)定。

3 產(chǎn)品的主要技術(shù)指標(biāo)

本產(chǎn)品的性能指標(biāo)主要參照G B/T26124-2011《臨床化學(xué)體外診斷試劑（盒）》及北京市食品藥品監(jiān)督管理局技術(shù)審評(píng)規(guī)范《臨床化學(xué)體外診斷試劑(盒)產(chǎn)品技術(shù)審評(píng)規(guī)范》，由于目前CRP測(cè)定試劑暫無相關(guān)國家或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，其具體指標(biāo)要求的確定主要采用組織企業(yè)驗(yàn)證、經(jīng)過相關(guān)臨床專家討論、公開征求意見后最終確定，主要設(shè)定以下指標(biāo)要求。同時(shí)為了體現(xiàn)不同類型CRP測(cè)定的區(qū)別及臨床需要，部分指標(biāo)對(duì)普通CRP、超敏CRP和全程CRP分別設(shè)定。

3.1 外觀 目測(cè)檢查，符合生產(chǎn)企業(yè)規(guī)定的正常外觀要求。

3.2 凈含量 用通用量具測(cè)量，液體試劑的凈含量應(yīng)不少于標(biāo)示值。

3.3 試劑空白吸光度 用試劑（盒）測(cè)試空白樣本，記錄試劑（盒）參數(shù)規(guī)定讀數(shù)點(diǎn)主波長下的吸光度值，試劑空白吸光度值應(yīng)符合生產(chǎn)企業(yè)給定范圍。注：空白樣本可以是純水樣本、生理鹽水、零校準(zhǔn)液等。

3.4 分析靈敏度 ①普通CRP試劑（盒）：用已知濃度在（10.0±2.0）mg/L的樣本進(jìn)行測(cè)試，記錄在試劑（盒）規(guī)定參數(shù)下扣除試劑空白后的吸光度或吸光度差值，換算為10.0 mg/L的吸光度或吸光度差值△A≥0.01。②超敏CRP試劑（盒）：用已知濃度在（1.0±0.5）mg/L的樣本進(jìn)行測(cè)試，記錄在試劑（盒）規(guī)定參數(shù)下扣除試劑空白后的吸光度或吸光度差值，換算為1.0 mg/L的吸光度或吸光度差值△A≥0.01。③全程CRP試劑（盒）：用已知濃度在（1.0±0.5）mg/L的樣本進(jìn)行測(cè)試，記錄在試劑（盒）規(guī)定參數(shù)下扣除試劑空白后的吸光度或吸光度差值，換算為1.0 mg/L的吸光度或吸光度差值△A≥0.01。

3.5 線性范圍 ①普通CRP試劑（盒）至少在（10，150）mg/L的線性范圍內(nèi)，分析性能應(yīng)符合如下要求：線性相關(guān)系數(shù)r應(yīng)不小于0.990；線性相對(duì)偏差應(yīng)不大于±15%。②超敏CRP試劑（盒）至少在（0.5，30）mg/L的線性范圍內(nèi)，分析性能應(yīng)符合如下要求：線性相關(guān)系數(shù)r應(yīng)不小于0.990；（0.5～3）mg/L范圍內(nèi)，線性絕對(duì)偏差應(yīng)不大于±0.45mg/L；（3～30）mg/L范圍內(nèi)，線性相對(duì)偏差應(yīng)不大于±15%。③全程CRP試劑（盒）至少在（0.5，150）mg/L的線性范圍內(nèi)，分析性能應(yīng)符合如下要求：線性相關(guān)系數(shù)r應(yīng)不小于0.990；（0.5～3）mg/L范圍內(nèi)，線性絕對(duì)偏差應(yīng)不大于±0.45mg/L；（3～150）mg/L范圍內(nèi)，線性相對(duì)偏差應(yīng)不大于±15%。