司繼剛

0 引言

甲硝唑(Metronidazole)為臨床上常用的抗菌藥物，主要用于厭氧菌引起的各組織器官的感染，其不良反應(yīng)以惡心、嘔吐及胃部不適為多見。本文報道由甲硝唑引起的少見的不良反應(yīng)(膀胱炎和末梢神經(jīng)炎各1例)，以提示臨床醫(yī)務(wù)人員在使用該藥時應(yīng)注意其可能引起的藥物損害，促進臨床安全合理用藥。

1 病例資料

1.1 藥物性膀胱炎病例 患兒，女，12歲，外傷合并中耳炎。臨床醫(yī)生給予0.2%甲硝唑注射液250 mL，ivdrip qd?；純旱?次注射后出現(xiàn)肉眼血尿，腎功能檢查正常，尿常規(guī)檢查:紅細胞滿視野，患兒無明顯其他不適癥狀，考慮為使用甲硝唑注射液所引起。遂停藥，給予止血藥，囑患兒多飲水。停藥第2天患兒肉眼血尿消失，再次尿常規(guī)檢查:紅細胞(++)，至停藥第5天，尿常規(guī)檢查恢復(fù)正常，紅細胞為陰性。1個月后復(fù)診，尿常規(guī)和腎功能均正常。

1.2 末梢神經(jīng)炎病例 患者，女，51歲，職業(yè):會計。因慢性口腔炎癥，1年來間斷服用甲硝唑片，用法為0.4 g，tid。因病情反復(fù)，近3個月以來按上述劑量連續(xù)服用甲硝唑片，3周前出現(xiàn)腳趾麻木，久坐更明顯，活動后腳趾麻木感緩解，無其他不適癥狀，到醫(yī)院就診，經(jīng)醫(yī)生查體，分析病情，考慮為甲硝唑引起的末梢神經(jīng)炎;遂停用甲硝唑，給予甲鈷胺片和維生素B1片口服治療，治療3周以來，腳趾麻木癥狀雖有所緩解，但仍不能久坐，影響了其所從事的會計工作，醫(yī)生囑其繼續(xù)用藥治療并隨訪。

2 討論

甲硝唑注射液引起的無癥狀血尿，在停用甲硝唑后消失，考慮可能為藥物性膀胱炎所致。甲硝唑約20%以原形經(jīng)腎排出，其余在體內(nèi)大部分轉(zhuǎn)化為代謝產(chǎn)物隨尿液排出，其發(fā)生血尿的原因可能為其代謝產(chǎn)物直接刺激膀胱粘膜，使膀胱上皮發(fā)生潰瘍，粘膜固有層毛細血管擴張，發(fā)生出血［1］。甲硝唑引起的膀胱炎，多在用藥的最初幾天內(nèi)發(fā)生。甲硝唑注射劑用于小兒時應(yīng)格外注意，每日使用劑量不可過大，滴注速度不可過快，以減輕藥物對膀胱的刺激作用。一旦發(fā)生血尿等膀胱炎癥狀，需及時停藥，不必驚慌，做好患者的解釋工作，對癥處理，多飲水，一般7 d內(nèi)可恢復(fù)正常，不會造成永久性的藥物損害。

甲硝唑引起的神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)一般表現(xiàn)為頭痛、眩暈、皮膚感覺異常、肢體麻木、共濟失調(diào)、多發(fā)性神經(jīng)炎等，大劑量可致抽搐。本例患者出現(xiàn)末梢神經(jīng)炎，分析其原因，可能與患者口服甲硝唑時間過長，使用總量過大有關(guān)。Ferroir等［2］認為，大劑量使用甲硝唑引起的神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥需在停藥后數(shù)月才能恢復(fù)。Tan等［3］報道，1例53歲男性患者連續(xù)服用甲硝唑88 d，服用總量累計為146 g，患者出現(xiàn)外周神經(jīng)病變(皮膚粘膜疼痛)和腦病(發(fā)音困難、共濟失調(diào))，腦部磁共振檢查顯示小腦和腦柄受到損傷;通過皮膚活組織切片檢查示外周神經(jīng)纖維受到可逆性損傷。甲硝唑引起的外周神經(jīng)炎與使用甲硝唑時間過長、總量過大有關(guān)，停藥后恢復(fù)較慢，可使用神經(jīng)營養(yǎng)藥物如甲鈷胺和維生素B1治療，大多可恢復(fù)正常。

［1］ 李麗華，魏華，宋笑丹.口服甲硝唑引起血尿2例［J］.藥物不良反應(yīng)雜志，2011，13(1):45.

［2］ Ferroir JP，Corpechot C，F(xiàn)reudenreich A，et al.Metronidazole －related plyneuritis，convulsive seizures，andcereberllersyndrome，contribution of MRI［J］.Rev Neurol，2009，165(10):828-830.

［3］ Tan CH，Chen YF，Chen CC，et al.Painful neuropathy due to skin denervation after metronidazole-induced neurotoxicity［J］.J Neurol Neurosurg Psychiatry，2011，82(4):462-465.