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        磁共振擴(kuò)散峰度成像技術(shù)的基本原理及應(yīng)用現(xiàn)狀

        2015-04-02 19:11:20綜述印隆林審校
        實(shí)用醫(yī)院臨床雜志 2015年6期
        關(guān)鍵詞:峰度正態(tài)分布水分子

        王 利 綜述,印隆林,白 林,高 燕,蔣 瑾△ 審校

        (1.川北醫(yī)學(xué)院,四川 南充 637000;2.四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院放射科,四川 成都 610072)

        △通訊作者

        磁共振擴(kuò)散峰度成像技術(shù)的基本原理及應(yīng)用現(xiàn)狀

        王 利1綜述,印隆林2,白 林2,高 燕2,蔣 瑾2△審校

        (1.川北醫(yī)學(xué)院,四川 南充 637000;2.四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院放射科,四川 成都 610072)

        磁共振成像技術(shù)以其無(wú)放射性損傷及軟組織分辨率高等優(yōu)點(diǎn)被廣泛應(yīng)用于人體的多個(gè)系統(tǒng)及部位的成像。擴(kuò)散峰度成像(diffusion kurtosis imaging,DKI)作為一項(xiàng)新的磁共振功能成像技術(shù),可以從微觀領(lǐng)域評(píng)估組織結(jié)構(gòu)的完整性,較擴(kuò)散張量成像(diffusion tensor imaging,DTI)更有優(yōu)勢(shì),目前主要應(yīng)用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)及其他系統(tǒng)的研究。本文就DKI技術(shù)的基本原理及臨床應(yīng)用現(xiàn)狀進(jìn)行簡(jiǎn)要綜述。

        核磁共振成像;擴(kuò)散峰度成像;磁共振功能成像;擴(kuò)散張量成像

        隨著MRI軟硬件技術(shù)的迅速發(fā)展,彌散加權(quán)成像(diffusion weighted imaging,DWI)及擴(kuò)散張量成像(diffusion tensor imaging,DTI)技術(shù)已比較成熟。目前DWI已廣泛應(yīng)用于全身各系統(tǒng)組織器官疾病的診斷與鑒別;而DTI可以從微觀領(lǐng)域評(píng)估組織結(jié)構(gòu)的完整性,主要應(yīng)用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)各方向白質(zhì)纖維及纖維束的評(píng)價(jià),在腹部或其它組織器官的應(yīng)用也有一些文獻(xiàn)進(jìn)行了探索。但DWI、DTI的理論前提是組織內(nèi)水分子擴(kuò)散呈正態(tài)分布,有其一定的局限性;而擴(kuò)散峰度成像(diffusion kurtosis imaging,DKI)是基于DTI技術(shù)上的延伸,為描繪組織內(nèi)非正態(tài)分布水分子擴(kuò)散的一種新的磁共振成像方法,較傳統(tǒng)的DTI更適合把握組織微觀結(jié)構(gòu)的變化,更利于病變的早期發(fā)現(xiàn),其用于正常及病變組織的評(píng)價(jià)都有相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道[1~4]。本文對(duì)DKI的基本原理及臨床應(yīng)用做一簡(jiǎn)要綜述。

        1 DKI的基本原理

        DKI技術(shù)最早在2005年由紐約大學(xué)Jensen[5]提出,其理論基礎(chǔ)是在活體狀態(tài)下,感興趣區(qū)的局部組織結(jié)構(gòu)及形態(tài)的復(fù)雜性(如不同組織類型的細(xì)胞及組織內(nèi)部固有的生化特性等)導(dǎo)致局部水分子的擴(kuò)散運(yùn)動(dòng)實(shí)際上呈非正態(tài)分布,較正態(tài)分布有更高的峰值、更長(zhǎng)的尾巴。DKI作為擴(kuò)散成像的新技術(shù),是基于DTI技術(shù)上的延伸,DTI的理論前提為水分子擴(kuò)散呈正態(tài)分布,而DKI技術(shù)的產(chǎn)生歷經(jīng)一個(gè)對(duì)組織內(nèi)水分子擴(kuò)散呈非正態(tài)分布的認(rèn)識(shí)、四階張量應(yīng)用于磁共振成像的轉(zhuǎn)變過(guò)程,可以量化真實(shí)水分子擴(kuò)散與理想狀態(tài)下高斯分布擴(kuò)散的位移偏離大小,表征水分子擴(kuò)散受限程度和擴(kuò)散的不均質(zhì)性,即主要用來(lái)探查組織非高斯分布的水分子擴(kuò)散特性,反映組織微觀結(jié)構(gòu)的變化[6~9]。

        水分子的擴(kuò)散運(yùn)動(dòng)是一種無(wú)規(guī)律的熱運(yùn)動(dòng),從宏觀上看,它可以描述成無(wú)數(shù)個(gè)水分子隨機(jī)運(yùn)動(dòng)概率的分布,目前應(yīng)用最多的一種理論是基于隨時(shí)間的分布概率的描述。對(duì)于單一的、同種性質(zhì)的液體(如蒸餾水),水分子的運(yùn)動(dòng)分布概率就是高斯模式,其擴(kuò)散就稱之為高斯運(yùn)動(dòng)[10]。但在活的生物組織中,水分子的擴(kuò)散受到各種因素的影響,如細(xì)胞膜、細(xì)胞器、細(xì)胞內(nèi)外的間隔等,這些屏障的存在,使水分子的擴(kuò)散偏離了原來(lái)的高斯模型,被稱為非高斯擴(kuò)散[8,11~13]。

        DKI掃描可得到的參數(shù)包括平均擴(kuò)散峰度(mean kurtosis,MK)、軸向峰度(axial kurtosis,K//)、徑向峰度(radical kurtosis,K⊥),還可同時(shí)得到DTI的參數(shù)包括各向異性分?jǐn)?shù)(fractional anisotropy,F(xiàn)A)、平均擴(kuò)散系數(shù)(mean diffusion,MD)、軸向擴(kuò)散張量(axial diffusion,D//)、垂直擴(kuò)散張量(radical diffusion,D⊥)。DKI最具代表的參數(shù)為平均擴(kuò)散峰度(mean kurtosis,MK),定義為峰度在所有方向的平均值,被認(rèn)為是組織微結(jié)構(gòu)復(fù)雜程度的指標(biāo),是一個(gè)反映擴(kuò)散受限程度的無(wú)量綱參數(shù),其大小取決于感興趣區(qū)內(nèi)組織的結(jié)構(gòu)復(fù)雜程度,結(jié)構(gòu)越復(fù)雜,非正態(tài)分布擴(kuò)散受限越顯著,MK越大[14]。K//類似于擴(kuò)散張量中的D//,為峰度在擴(kuò)散本征矢量中最大的擴(kuò)散本征值,K⊥為所有垂直于本征值最大的本征矢量方向的平均峰度值[14,15],K⊥越大表明在該方向非正態(tài)分布擴(kuò)散受限越顯著,反之表明擴(kuò)散受限越弱。

        2 DKI的臨床應(yīng)用

        2.1 應(yīng)用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的診斷

        2.1.1 腫瘤 DKI探索非高斯水分子的彌散特征,而非高斯水分子彌散取決于細(xì)胞膜,細(xì)胞器水分子間隔等復(fù)雜結(jié)構(gòu)[8]。不同級(jí)別膠質(zhì)瘤其組織結(jié)構(gòu)復(fù)雜程度有所不同,在腫瘤組織惡變過(guò)程中,腫瘤細(xì)胞的增殖、分化,新生血管的生成以及膠質(zhì)細(xì)胞瘤的壞死等病理特征的改變反映了腫瘤微觀結(jié)構(gòu)的變化。人體大多數(shù)組織的結(jié)構(gòu)復(fù)雜(如各類型的細(xì)胞、細(xì)胞膜和組織的生化特性等),能夠?qū)е滤肿訑U(kuò)散位移概率分布實(shí)際上偏離正態(tài)分布[14]。DKI為四階三維完全對(duì)稱張量,可量化非正態(tài)分布水分子擴(kuò)散,解決DTI無(wú)法解決多神經(jīng)纖維交叉的問(wèn)題[16]。正常白質(zhì)纖維組織細(xì)胞分化成熟,結(jié)構(gòu)成分復(fù)雜,因而可能含有較多彌散屏障。膠質(zhì)瘤依據(jù)腫瘤細(xì)胞的分化程度和增殖能力分為四個(gè)等級(jí)[17],低級(jí)別膠質(zhì)瘤細(xì)胞結(jié)構(gòu)較簡(jiǎn)單,一般細(xì)胞體積較大,排列相對(duì)疏松,相對(duì)于高級(jí)別腫瘤而言,滲透性更好,因此其彌散屏障更少[18];高級(jí)膠質(zhì)瘤具有更復(fù)雜的細(xì)胞結(jié)構(gòu),不典型性及多形性細(xì)胞核,含有更多新生血管及壞死組織[19],其結(jié)構(gòu)成分的復(fù)雜程度雖然更接近于正常腦白質(zhì),但仍存在一定差異[18]。根據(jù)相關(guān)研究表明[10]:腫瘤實(shí)質(zhì)MK值有助于鑒別高級(jí)別與低級(jí)別腦星形細(xì)胞瘤,在高級(jí)別(Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí))腦星形細(xì)胞瘤分級(jí)中,腫瘤實(shí)質(zhì)與遠(yuǎn)側(cè)水腫帶、囊變區(qū)及近側(cè)水腫帶間MK是否存在差異對(duì)Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)腫瘤分級(jí)提示有一定價(jià)值;MK可以提示腫瘤實(shí)質(zhì)、囊變區(qū)、近側(cè)水腫帶及遠(yuǎn)側(cè)水腫帶間存在差異,可作為腦星形細(xì)胞瘤無(wú)創(chuàng)性腫瘤分級(jí)的生物標(biāo)記,對(duì)未能進(jìn)行手術(shù)的患者進(jìn)行腫瘤分級(jí)評(píng)估及治療方式的選擇有很大的應(yīng)用價(jià)值。

        2.1.2 退行性病變 DKI是一種無(wú)創(chuàng)性評(píng)價(jià)腦白質(zhì)纖維走行方向的有效辦法,不僅可以清晰顯示腦白質(zhì)纖維束的走行,還可觀察白質(zhì)纖維束的空間方向性和完整性,較傳統(tǒng)DTI技術(shù)更適合檢測(cè)組織微觀結(jié)構(gòu)的變化[20]。FA值降低提示腦白質(zhì)同質(zhì)性的紊亂;MD值升高與神經(jīng)變性及神經(jīng)細(xì)胞缺失密切相關(guān);MK降低提示神經(jīng)纖維的密度及纖維基質(zhì)的結(jié)合度受到了影響[21]。隨著年齡的增長(zhǎng),大腦及脊髓等組織結(jié)構(gòu)也在經(jīng)歷發(fā)育和老化的過(guò)程。當(dāng)腦白質(zhì)纖維出現(xiàn)一系列退行性改變包括神經(jīng)元的崩解、死亡及細(xì)胞構(gòu)架的塌陷、變形,繼發(fā)出現(xiàn)神經(jīng)纖維的失連接,即可表現(xiàn)FA值及MK值降低、MD值升高,腦白質(zhì)微觀結(jié)構(gòu)的改變可能更早于其形態(tài)的改變,更早于臨床癥狀的出現(xiàn)。DKI技術(shù)在灰白質(zhì)年齡相關(guān)性變化、遺忘型輕度認(rèn)知功能障礙、阿爾茨海默病、帕金森病等疾病的研究方面有很大進(jìn)展,可早期發(fā)現(xiàn)組織微細(xì)結(jié)構(gòu)的病理變化,以便進(jìn)行早期干預(yù)治療[3,22~24]。

        2.1.3 脫髓鞘病變 以多發(fā)性硬化[4]為代表的脫髓鞘病變的特征是腦白質(zhì)脫髓鞘改變伴軸索損傷和神經(jīng)元丟失,這些屏障結(jié)構(gòu)的破壞會(huì)引起水分子擴(kuò)散增加,使得病灶及病灶周圍MK值減低,ADC及MD值升高。腦組織結(jié)構(gòu)破壞及組成成分缺失會(huì)導(dǎo)致ADC和MD值升高,而膠質(zhì)增生及炎癥反應(yīng)卻引起ADC及MD值的下降,因此組織修復(fù)會(huì)形成限制水分子擴(kuò)散的屏障。DKI可觀察白質(zhì)纖維束的空間方向性和完整性,在多發(fā)性硬化的研究中[25],MS病灶部位白質(zhì)纖維束相對(duì)于正常對(duì)照組有明顯中斷、缺失表現(xiàn),纖維束較稀疏,可以直觀地觀察 MS對(duì)腦組織的損傷情況,對(duì)疾病的診斷和治療有很大應(yīng)用價(jià)值。

        2.1.4 血管性病變 DKI信號(hào)強(qiáng)度與K值的關(guān)系如下:S(b)=S(0)·exp[-bD(k)+b^2·D^2·K/6],S(b)為信號(hào)強(qiáng)度,D為表面彌散系數(shù),b為擴(kuò)散敏感因子,K為表觀擴(kuò)散峰度;DKI至少需要3個(gè)不同的b值和15個(gè)梯度方向,通常30個(gè)方向最佳。腦梗塞根據(jù)發(fā)生時(shí)間可分為五個(gè)時(shí)期:超急性期(發(fā)病6小時(shí)以內(nèi))、急性期(6~24小時(shí))、亞急性早期(24小時(shí)至7天)、亞急性晚期(7~14天)、慢性期(14天至2月)。梗死發(fā)生后,梗死區(qū)域可能主要發(fā)生軸突的損傷,表現(xiàn)為軸突的腫脹、細(xì)胞內(nèi)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等微細(xì)結(jié)構(gòu)破壞,可應(yīng)用DKI測(cè)得相關(guān)參數(shù)值來(lái)量化組織微觀結(jié)構(gòu)的變化[9]。擴(kuò)散峰度參數(shù)值在鑒別腦各期缺血梗死灶的擴(kuò)散受限方面較MD、ADC更敏感,可應(yīng)用于急性腦梗死的臨床診斷。DKI能夠深入、準(zhǔn)確反映腦梗死后組織的微觀結(jié)構(gòu)的變化,對(duì)臨床治療有指導(dǎo)意義。此外,DKI在鼠大腦中動(dòng)脈閉塞模型方面也有相關(guān)研究[26]。

        2.1.5 神經(jīng)精神性病變及其他 神經(jīng)精神性病變?cè)诮M織微觀結(jié)構(gòu)上都有不同程度的破壞、缺損,MRI目前已經(jīng)廣泛應(yīng)用與中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的診斷與功能性研究,DKI作為MRI的一項(xiàng)新技術(shù),能夠量化反映組織微觀結(jié)構(gòu)的變化,可在一定程度上揭示組織微觀結(jié)構(gòu)異常與臨床癥狀之間的關(guān)聯(lián),例如在遺忘型輕度認(rèn)知功能障礙、阿爾茨海默病、精神分裂癥、注意力缺陷多動(dòng)癥、重度抑郁癥等疾病方面的研究[8,22,23,27,28]。此外,DKI在腦外傷、癲癇等其他類型疾病的研究方面也有了進(jìn)展[29,30]。

        2.2 應(yīng)用于胸腹部疾病的診斷 乳腺腫瘤的傳統(tǒng)影像學(xué)診斷方法主要是乳腺鉬靶及乳腺超聲檢查,而MRI作為一種無(wú)創(chuàng)性及軟組織分辨率高的檢查方法在乳腺腫瘤的診斷應(yīng)用中也越來(lái)越廣泛。與傳統(tǒng)的DWI技術(shù)比較,DKI可反映乳腺腫瘤的微觀組織結(jié)構(gòu)情況,其敏感性也更高,擴(kuò)散峰度參數(shù)值的大小在乳腺腫瘤早期診斷及良惡性評(píng)估方面有很大應(yīng)用價(jià)值[31,32]。此外,DKI在呼吸系統(tǒng)疾病的應(yīng)用主要是對(duì)小氣道疾病[33]的診斷,DKI對(duì)小氣道疾病的敏感性較常規(guī)DWI更高,是診斷小氣道疾病的有效方法。

        DKI技術(shù)是DTI技術(shù)的延伸,可量化組織微觀結(jié)構(gòu)的變化,此基礎(chǔ)同樣適用于腹部疾病。前列腺癌發(fā)生在前列腺外周帶,在前列腺癌[34]的臨床研究中,對(duì)外周帶良惡性病變的鑒別方面以及腫瘤分化程度的評(píng)價(jià)方面,MK值顯示了很高的敏感性;在前列腺癌與良性前列腺增生的鑒別診斷方面也有應(yīng)用價(jià)值[35]。在腹部其他疾病的研究,如肝纖維化、肝癌及腎臟疾病等也有相關(guān)研究進(jìn)展[36~38]。

        3 DKI的應(yīng)用前景與展望

        DKI作為磁共振無(wú)創(chuàng)檢查的一種新技術(shù),在許多疾病的評(píng)估中有了相當(dāng)?shù)膽?yīng)用,特別是在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的應(yīng)用最為廣泛。DKI可量化分析組織微觀結(jié)構(gòu)的改變,與其他常規(guī)磁共振技術(shù)(如DWI、DTI等)比較而言,其敏感性、準(zhǔn)確性及應(yīng)用范圍都更具優(yōu)勢(shì),因此DKI可能是疾病早期診斷的有效方法。此外,DKI對(duì)掃描硬件設(shè)備的要求較低,掃描時(shí)間縮短,后處理過(guò)程也更為簡(jiǎn)便,因此更具臨床應(yīng)用前景。然而,臨床疾病的研究是一個(gè)動(dòng)態(tài)的過(guò)程,DKI技術(shù)的應(yīng)用也應(yīng)該轉(zhuǎn)向?qū)?dòng)態(tài)觀察數(shù)據(jù)進(jìn)行研究分析,以便探查疾病的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程。隨著DKI臨床應(yīng)用研究的進(jìn)一步深入,無(wú)創(chuàng)技術(shù)探索微觀結(jié)構(gòu)改變的臨床應(yīng)用將會(huì)開創(chuàng)又一個(gè)新領(lǐng)域。

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        WANG Li,YIN Long-lin,BAI Lin,GAO Yan,JIANG Jin

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        B

        1672-6170(2015)06-0168-04

        2015-03-20;

        2015-04-20)

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