李 玲 綜述，陳世耀 審校

門靜脈血栓（Portal vein thrombosis，PVT）指發(fā)生在門靜脈系統(tǒng)（門靜脈主干、左右支、脾靜脈、腸系膜上靜脈）的血栓，部分或完全堵塞管腔。按照病程長(zhǎng)短，將PVT分為急性和慢性。急性PVT指門靜脈系統(tǒng)內(nèi)突然形成血栓，常伴有腹痛、發(fā)熱、短期內(nèi)發(fā)生腹水等癥狀，當(dāng)累及腸系膜靜脈還可能導(dǎo)致腸梗阻，因此常常能夠被及時(shí)發(fā)現(xiàn)和治療，而慢性PVT的形成是一個(gè)緩慢的過(guò)程，常無(wú)明顯的臨床表現(xiàn)，多在復(fù)查或體檢時(shí)偶然發(fā)現(xiàn)，有的患者同時(shí)可發(fā)現(xiàn)門靜脈旁側(cè)支循環(huán)的建立（海綿樣變性）。PVT在健康人中的發(fā)病率很低，被認(rèn)為是少見(jiàn)病。瑞典的一項(xiàng)包括半數(shù)人口的研究顯示PVT的平均年齡標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)病率和患病率分別為0.7/100000人/年和3.7/100000居民[1]。然而，PVT在肝硬化患者中的患病率達(dá)到0.6%～16%[2，3]，通過(guò)超聲檢查確診的PVT患病率更是達(dá)到 10%～25%[4，5]，CT血管造影（CTA）等檢查的推廣更是提高了PVT的診斷率。目前，研究認(rèn)為PVT出現(xiàn)會(huì)增加肝移植手術(shù)難度以及移植后病死率[6]，也可能會(huì)進(jìn)行性升高門靜脈壓力，加重肝功能惡化，從而增加患者食管靜脈曲張破裂出血等一系列嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生率，從而影響肝硬化患者的預(yù)后[7]。因此，確定肝硬化患者發(fā)生PVT的危險(xiǎn)因素，能夠?yàn)轭A(yù)防、早診早治提供條件，幫助延長(zhǎng)肝硬化患者的生存期。發(fā)生PVT的危險(xiǎn)因素可能是局部因素或全身因素，也可能是獲得因素或遺傳因素。以下從經(jīng)典的Virchow三要素理論角度討論肝硬化患者發(fā)生PVT相關(guān)的危險(xiǎn)因素，即：血液成分異常（血液高凝狀態(tài)）、血管內(nèi)皮損傷和血流速度減慢。

1 血液成分異常（血液高凝狀態(tài)）

既往普遍認(rèn)為肝硬化是一種具有出血傾向的疾病，患者凝血酶原時(shí)間（Prothrombin time，PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（Activated partial thromboplastin time，APTT）延長(zhǎng)，容易出血。隨著研究的深入，人們更認(rèn)識(shí)到其血液高凝狀態(tài)常可導(dǎo)致血栓相關(guān)疾病。

肝臟對(duì)于促凝-抗凝體系有非常重要的作用。大多數(shù)凝血因子以及蛋白質(zhì)C、蛋白質(zhì)S等有抗凝作用的蛋白酶類物質(zhì)均由肝臟合成。因此失代償期肝硬化患者，其抗凝與促凝因子由于肝臟合成功能下降而同水平下降，促凝-抗凝體系仍能在低水平上保持脆弱的平衡。一旦受到某種刺激打破這一平衡，就會(huì)導(dǎo)致出血或者血栓形成。

肝硬化患者常由于脾功能亢進(jìn)導(dǎo)致血小板計(jì)數(shù)減少，行脾臟切除術(shù)后血小板計(jì)數(shù)可增加。血小板數(shù)目與PVT間的聯(lián)系一直存在爭(zhēng)議[4，8]。有研究發(fā)現(xiàn)對(duì)肝硬化脾切除術(shù)后血小板>300×109/L的患者予阿司匹林抗血小板治療，其余患者不予治療，兩組相比PVT的發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（7.0%vs 16.1%，P=0.858）[9]。故肝硬化患者發(fā)生PVT的危險(xiǎn)因素更可能與血小板功能增強(qiáng)有關(guān)。代表血小板功能的血小板膜蛋白質(zhì)CD62P水平在肝硬化患者中較非肝硬化患者明顯升高（P<0.01），提示患者血小板數(shù)量雖然下降，但血小板活化比例升高。其可能原因是：患者凝血功能低下，全身血管壁存在潛在的破損和微量出血，從而激活血小板CD62P表達(dá)增高，導(dǎo)致血管內(nèi)微血栓形成；另一方面可能是由于肝硬化患者肝臟滅活能力下降，導(dǎo)致血小板活化因子增多[10]，因此血小板膜蛋白質(zhì)CD62P水平或許與肝硬化患者PVT的產(chǎn)生密切相關(guān)。

肝硬化患者VIII因子升高與PVT的發(fā)生相關(guān)[11]，但結(jié)論來(lái)自樣本量較小的回顧性研究，其可靠性需要前瞻性研究進(jìn)一步驗(yàn)證。有研究認(rèn)為蛋白質(zhì)C、蛋白質(zhì)S以及抗凝血酶III水平降低可能與PVT形成有關(guān)[12，13]。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)蛋白質(zhì)C水平降低是危險(xiǎn)因素（>2.78 mg/L有很高的陰性預(yù)測(cè)值）[14]，抗凝血酶III不是[13]。肝硬化患者中蛋白質(zhì)C/蛋白質(zhì)S比值升高很明顯，達(dá)2～3倍。但這也可能是由于肝功能不全導(dǎo)致的，無(wú)法完全排除。PT、APTT、纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)ib）、活化人凝血因子VII-抗凝血酶復(fù)合物（FVIIa-AT）的變化與肝功能不全有關(guān)，目前沒(méi)有研究報(bào)告其與肝硬化患者PVT的形成存在明確相關(guān)性[12，14，15]。

2 血管內(nèi)皮損傷

血管內(nèi)皮細(xì)胞在調(diào)節(jié)血管舒縮、凝血和纖維蛋白溶解等過(guò)程中起到重要作用，其受到損傷后內(nèi)皮下膠原暴露，啟動(dòng)凝血途徑促進(jìn)血栓形成，同時(shí)可進(jìn)一步導(dǎo)致血管壁病理性改變。門靜脈系統(tǒng)血管內(nèi)皮損傷原因可以按照來(lái)自血管外部和內(nèi)部進(jìn)行分類，硬化治療、外傷或手術(shù)、遺傳因素、門靜脈高壓本身、局部感染刺激、內(nèi)毒素血癥等都可以是血管內(nèi)皮損傷的原因。

Mangia et al人在納入219例肝硬化患者的病例對(duì)照研究中報(bào)道，肝功能失代償、Child分級(jí)B/C級(jí)、中-重度曲張靜脈、紅色征與PVT形成無(wú)關(guān)，既往硬化治療史、既往腹部手術(shù)史是PVT形成的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（OR=4.9，95%CI 2.2-11，P=0.0001；OR=2.8，95%CI 1.2-6.3，P=0.017）。硬化劑逆行到門靜脈系統(tǒng)、腹部手術(shù)（如膽囊切除術(shù)）、腹部外傷均有機(jī)會(huì)直接機(jī)械性損傷門靜脈系統(tǒng)，誘導(dǎo)PVT的發(fā)生，其影響高于遺傳因素[16]。肝硬化患者接受脾臟切除、斷流等手術(shù)后，PVT的發(fā)生率明顯升高，除有血管內(nèi)皮損傷外，還與血小板數(shù)目及功能的變化有關(guān)。

肝硬化患者假小葉形成以及肝實(shí)質(zhì)纖維化壓迫小葉下靜脈、中央靜脈、肝竇靜脈使門靜脈回流受阻，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞缺血性損傷。門靜脈高壓引起血流剪切力增高可損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，暴露的內(nèi)皮下膠原啟動(dòng)凝血途徑。

感染也是內(nèi)皮損傷的原因之一。急/慢性胰腺炎、腸憩室炎、闌尾炎、炎癥性腸病和肝膿腫等都可以通過(guò)全身炎癥反應(yīng)而損傷內(nèi)皮細(xì)胞激活凝血途徑，打破肝硬化患者脆弱的出凝血平衡體系。硬化劑治療引起的短暫菌血癥，也是觸發(fā)PVT形成的因素[17]，但是硬化劑治療作為獨(dú)立因素與PVT形成之間明確的相關(guān)性仍有爭(zhēng)議[18]。

肝硬化患者門靜脈高壓使腸道粘膜屏障功能減弱或破壞，腸菌移位導(dǎo)致患者易合并內(nèi)毒素血癥，內(nèi)毒素可直接或間接損傷門靜脈內(nèi)皮細(xì)胞。一項(xiàng)小樣本的研究發(fā)現(xiàn)肝硬化患者門靜脈內(nèi)毒素濃度顯著高于外周循環(huán)31（16-47.2）vs.13.7（7.5-23.5） pg/m l，P<0.01），內(nèi)毒素能促進(jìn)凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)，誘使PVT產(chǎn)生[19]。然而內(nèi)毒素血癥的產(chǎn)生也與肝臟疾病的嚴(yán)重程度有關(guān)，是否是一個(gè)獨(dú)立的危險(xiǎn)因素尚待研究。

3 血流速度減慢

正常的門靜脈血流速度>25cm/s，但是在肝硬化患者中由于門靜脈回流受阻，門靜脈系統(tǒng)血流速度減慢，甚至可以出現(xiàn)反向血流，血流動(dòng)力學(xué)的異常變化易致血栓形成。血流降低的幅度除了與肝硬化程度相關(guān)外，還與心臟的輸出量、外周血管阻力等有關(guān)。

Zocco MA通過(guò)一項(xiàng)前瞻性觀察性研究認(rèn)為門靜脈血流速度<15cm/s是肝硬化患者發(fā)生PVT的重要預(yù)測(cè)指標(biāo)（91.7%vs.19.7%，P<0.001）[12]，但兩者之間的相關(guān)性仍存在爭(zhēng)議[4]。不同研究的結(jié)果差異可能源于實(shí)驗(yàn)測(cè)量指標(biāo)或者研究人群的選擇。如測(cè)量采用最大門靜脈流速還是平均門靜脈血流速度[20，21]。

非選擇性β受體阻滯劑可用于預(yù)防肝硬化門靜脈高壓患者靜脈曲張破裂出血，其通過(guò)減慢心率、減少心臟輸出量降門靜脈壓力的同時(shí)，門靜脈血流量和血流速度也相應(yīng)的減少。肝硬化門靜脈高壓患者應(yīng)用卡維地洛治療前后門靜脈主干血流量由15.95±5.66 ml/s降至的12.47±4.80 ml/s（P=0.002）[22]，理論上會(huì)增加PVT的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。有研究認(rèn)為肝硬化患者使用普萘洛爾（心得安）后門靜脈血流量較用藥前顯著下降，下降程度與肝功能分級(jí)有關(guān)，在Child C級(jí)的患者中尤為顯著[23]。目前尚缺乏肝硬化患者應(yīng)用非選擇性β受體阻滯劑后門靜脈血流動(dòng)力學(xué)改變與PVT形成之間的高等級(jí)證據(jù)。

值得指出的是，Virchow三要素之間本身也是相互影響、無(wú)法完全分割的。如內(nèi)皮細(xì)胞可調(diào)節(jié)血管舒縮并且分泌抗凝血物質(zhì)，而血流速度、血液成分的改變也會(huì)影響血管內(nèi)皮完整性、內(nèi)皮細(xì)胞功能以及血管反應(yīng)性。蛋白質(zhì)C水平的下降除了與肝硬化導(dǎo)致的肝功能不全相關(guān)，也與門靜脈高壓致使內(nèi)皮細(xì)胞損傷后引起的纖容過(guò)程消耗蛋白質(zhì)C有關(guān)。同時(shí)，由于肝臟除了參與凝血因子產(chǎn)生外還具有其他眾多重要生理作用，對(duì)于肝硬化患者PVT危險(xiǎn)因素的研究相較一般人群更為復(fù)雜。

除了Virchow三要素包括的內(nèi)容，PVT形成還與其他危險(xiǎn)因素相關(guān)。如一些合并疾病也被證明是肝硬化患者發(fā)生PVT的危險(xiǎn)因素。一項(xiàng)納入等待肝移植患者的隊(duì)列研究顯示，肥胖是 PVT的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（HR 13.2，P=0.016），而吸煙、代謝疾病、制動(dòng)、手術(shù)或創(chuàng)傷、腎病綜合征、相關(guān)腫瘤、感染性疾病、骨髓增殖性疾病等因素沒(méi)有得到證據(jù)支持[24]。門靜脈寬度的變化反應(yīng)了門靜脈高壓的程度，隨著后者嚴(yán)重程度上升可引起門靜脈血流速度降低、手術(shù)率及內(nèi)毒素血癥發(fā)生率上升等多個(gè)因素的變化，因此也可能是危險(xiǎn)因素之一?；颊弑旧泶嬖谶z傳性或獲得性易栓性狀態(tài)（如：FvL突變（FvL1691G→A突變）、凝血酶原G20210A突變、MTHRF C677T突變、原發(fā)性血小板增多癥、抗磷脂抗體綜合征）是血栓性疾病發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，但是其與肝硬化患者PVT形成是否有直接關(guān)系目前仍存在爭(zhēng)議[16，25～30]。另外有研究報(bào)告高膽固醇血癥是肝硬化門脈高壓癥患者術(shù)后PVT形成的危險(xiǎn)因素（OR=5.888，P=0.017）[31]。同樣，低蛋白水平代表了肝功能下降，已經(jīng)被證實(shí)與發(fā)生栓塞事件的高風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)（OR=0.25，95%CI 0.10-0.56）[32]。脾臟厚度反映門靜脈高壓狀態(tài)，也有證據(jù)支持其與肝硬化患者PVT發(fā)生獨(dú)立相關(guān)[33]。

肝硬化患者具有多種PVT形成的危險(xiǎn)因素，PVT形成也常常是多個(gè)因素聯(lián)合作用的結(jié)果。許多危險(xiǎn)因素與肝硬化患者PVT形成之間的關(guān)系無(wú)法和患者肝功能水平、肝硬化程度完全分割開(kāi)來(lái)。因此單一、獨(dú)立的評(píng)價(jià)指標(biāo)很難準(zhǔn)確預(yù)測(cè)PVT形成的風(fēng)險(xiǎn)。例如D-2聚體是交聯(lián)纖維蛋白降解過(guò)程中產(chǎn)生的復(fù)合物，其濃度增高是體內(nèi)存在繼發(fā)性纖溶和血栓形成的特異性指標(biāo)。研究發(fā)現(xiàn)在嚴(yán)重肝病和無(wú)癥狀PVT患者中均有較高的D-二聚體水平（>0.5μg/m l），因其有較高的陰性預(yù)測(cè)值，故推斷D-2聚體水平較低的肝硬化患者PVT形成的可能性較小，可用于中重度肝硬化患者排除PVT[34]，D-二聚體升高則被認(rèn)為是PVT的標(biāo)志。但是考慮到肝硬化時(shí)肝臟清除D-2聚體的功能下降，DIC或者感染也能導(dǎo)致D-2聚體水平升高等因素，D-二聚體在肝硬化患者中的特異性低于普通人群[9]。

有人報(bào)道MELD評(píng)分>13可作為肝硬化患者深靜脈血栓及門靜脈血栓形成的預(yù)測(cè)指標(biāo)（HR=2.94，95%CI 1.61-5.47，P=0.001）[35]，這為后續(xù)的研究提供了新的研究思路。制定一個(gè)合適的評(píng)分系統(tǒng)對(duì)各個(gè)危險(xiǎn)因素進(jìn)行綜合，對(duì)于在臨床實(shí)踐中預(yù)測(cè)肝硬化患者發(fā)生PVT的風(fēng)險(xiǎn)，發(fā)現(xiàn)高?；颊呤鞘钟杏玫摹?/p>

已發(fā)表的文獻(xiàn)中各種危險(xiǎn)因素與肝硬化患者PVT發(fā)生的相關(guān)性報(bào)告不一。原因可能是研究多為回顧性、小樣本量的，納入和排除標(biāo)準(zhǔn)也有區(qū)別，人群來(lái)源不同，因此一致性較差。因此為了找到真正與PVT形成相關(guān)的危險(xiǎn)因素，需要更多設(shè)計(jì)科學(xué)、實(shí)施嚴(yán)謹(jǐn)、結(jié)果可靠、分析透徹的前瞻性、大樣本臨床研究。有些指標(biāo)如蛋白質(zhì)C水平的檢測(cè)在目前尚未作為肝硬化患者的常規(guī)檢查項(xiàng)目，只有明確其是肝硬化患者PVT形成的危險(xiǎn)因素，才能在臨床實(shí)踐中合理應(yīng)用這項(xiàng)檢查，以達(dá)到最佳的成本效益。對(duì)各個(gè)危險(xiǎn)因素的合理整合，制定精確的預(yù)測(cè)方法，完善對(duì)肝硬化患者的隨訪流程，及時(shí)發(fā)現(xiàn)PVT高危患者進(jìn)行預(yù)防和治療，對(duì)提高患者預(yù)后及生存質(zhì)量有很重要的意義。

[1]Rajani R，Bjornsson E，Bergquist A，et al.The epidemiology and clinical features of portal vein thrombosis：a multicentre study.Aliment Pharmacol Ther，2010，32：1154-1162.

[2]Okuda K，Ohnishi K，Kimura K，et al.Incidence of portal vein thrombosis in liver cirrhosis：An angiographic study in 708 patients.Gastroenterology，1985，89：279-286.

[3]Amitrano L，Guardascione MA，Brancaccio V，et al.Risk factors and clinical presentation of portal vein thrombosis in patients with liver cirrhosis.J Hepatol，2004，40：736-741.

[4]Francoz C，Belghiti J，Vilgrain V，et al.Splanchnic vein thrombosis in candidates for liver transplantation：usefulness of screening and anticoagulation.Gut，2005，54（5）：691-697.

[5]Tsochatzis EA，Senzolo M，Germani G，et al.Systematic review：portal vein thrombosis in cirrhosis.Aliment Pharmacol Ther，2010，31：366-374.

[6]Ponziani FR1，Zocco MA，Garcovich M，et al.What we should know about portal vein thrombosis in cirrhotic patients：A changing perspective.World JGastroenterol，2012，18（36）：5014-5020.

[7]Ferreira CN，Rodrigues T，Alexandrino P，et al.Portal vein thrombosis in cirrhotic patients is associated with advanced liver disease and predicts poor long term prognosis.Hepatology，2010，52：1072A.

[8]Hodge A，Crispiny P.Coagulopathy in liver disease：The whole is greater than the sum of its parts.J Gastroenterol Hepatol，2010，25（1）：1-2.

[9]Li MX，Zhang XF，Liu ZW，et al.Risk factors and clinical characteristics of portal vein thrombosis after splenectomy in patients with liver cirrhosis.Hepatobiliary Pancreat Dis Int，2013，12（5）：512-519.

[10]梅斌，鄭凱，陳孝平.斷流術(shù)后門靜脈血栓形成與血小板膜蛋CD62P的關(guān)系.華中科技大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2006，35（4）：548-549.

[11]Martinelli I，Primignani M，Aghemo A，et al.High levels of factor VIII and risk of extra-hepatic portal vein obstruction.J Hepatol，2009，50：916–922.

[12]Zocco MA，Di Stasio E，De Cristofaro R，et al.Thrombotic risk factors in patients with liver cirrhosis:Correlation with MELD scoring system and portal vein thrombosis development.J Hepatol，2009，51（4）：682-689.

[13]Bombeli T，Basic A，F(xiàn)ehr J.Prevalence of hereditary thrombophilia in patients with thrombosis in different venous systems.Am J Hematol，2002，70：126-132.

[14]Zhang D，Hao JY，Yang N.Protein C and D-dimer are related to portal vein thrombosis in patients with liver cirrhosis.J Gastroenterol Hepatol，2010，25（1）：116-121.

[15]Rossetto V，Spiezia L，Senzolo M，et al.Factor VIIa-antithrom－bin complexes in patients with non-neoplastic portal vein thrombosis with and without cirrhosis.Int J Lab Hematol，2013，35（1）：101-105.

[16]Mangia A，Villani MR，Cappucci G，et al.Causes of portal venous thrombosis in cirrhotic patients：the role of genetic and acquired factors.Eur JGastroenterol Hepatol，2005，17（7）：745-751.

[17]Amitrano L，Brancaccio V，Guardascione MA，et al.Portal vein thrombosis after variceal endoscopic sclerotherapy in cirrhotic patients:Role of genetic thrombophilia.Endoscopy，2002，34（7）：535-538.

[18]Politoske D，Ralls P，Korula J.Portal vein thrombosis following endoscopic variceal sclerotherapy：Prospective controlled comparison in patients with cirrhosis.Dig Dis Sci，1996，41：185-190.

[19]Violi F，F(xiàn)erro D，Basili S，et al.Ongoing prothrombotic state in the portal circulation of cirrhotic patients.Thromb Haemost，1997，77：44-47.

[20]Merkel C，Sacerdoti D，Bolognesi M，et al.Doppler sonography and hepatic vein catheterization in portal hypertension：assessment of agreement in evaluating severity and response to treatment.J Hepatol，1998，28（4）：622-630.

[21]Bolognesi M，Sacerdoti D，Mescoli C，et al.Different hemodynamic patterns of alcoholic and viral endstage cirrhosis：analysis of explanted liver weight,，degree of fibrosis and splanchnic Doppler parameters.Scand J Gastroenterol，2007，42：256-262.

[22]胡培欣.卡維地洛對(duì)肝硬化患者肝靜脈壓力梯度及門靜脈系統(tǒng)血流動(dòng)力學(xué)影響.山東大學(xué)2011年碩士論文:321.

[23]劉君.心得安對(duì)肝硬化患者門靜脈系統(tǒng)血流動(dòng)力學(xué)及Tei指數(shù)的影響.河北醫(yī)科大學(xué)2009年碩士論文:213.

[24]Ayala R，Grande S，Bustelos R，et al.Obesity is an independent risk factor for pre-transplant portal vein thrombosis in liver recipients.BMC Gastroenterol，2012，12：114.

[25]Amitrano L，Brancaccio V，Guardascione MA，et al.Inherited coagulation disorders in cirrhotic patients with portal thrombosis.Hepatology，2000，31（2）：345-348.

[26]Gabr MA，Bessa SS，El-Zamarani EA.Portal vein thrombosis in Egyptian patients with liver cirrhosis：Role of methylenetetrahydrofolate reductase C677T gene mutation.Hepatol Res，2010，40（5）：486-493.

[27]Erkan O，Bozdayi AM，Disibeyaz S，et al.Thrombophilic gene mutations in cirrhotic patients with portal vein thrombosis.Eur J Gastroenterol Hepatol，2005，17（3）：339-343.

[28]Amitrano L，Guardascione MA，Brancaccio V，et al.Risk factors and clinical presentation of portal vein thrombosis in patients with liver cirrhosis.J Hepatol，2004，40（5）：736-741.

[29]Saugel B，Lee M，F(xiàn)eichtinger S，et al.Thrombophilic factor analysis in cirrhotic patients with portal vein thrombosis.J Thromb Thrombolysis，2014 Aug 14.[Epub ahead of print]

[30]Primignani M，Martinelli I，Bucciarelli P，et al.Risk factors for thrombophilia in extrahepatic portal vein obstruction.Hepatology，2005，41（3）：603-608.

[31]盧翔，趙青川，韓國(guó)宏，等.肝硬化門靜脈高壓癥術(shù)后門靜脈血栓形成危險(xiǎn)因素研究.中國(guó)實(shí)用外科雜志，2013，33（3）:215-218.

[32]Northup PG，McMahon MM，Ruhl AP，et al.Coagulopathy does not fully protect hospitalized cirrhosis patients from peripheral venous thromboembolism.Am J Gastroenterol，2006，101（7）：1524-1528.quiz 1680.

[33]Ogren M，Bergqvist D，Bjorck M，et al.Portal vein thrombosis：prevalence，patient characteristics and lifetime risk：a population study based on 23，796 consecutive autopsies.World J Gastroenterol，2006，12（13）：2115-2119.

[34]Fimognari FL，De Santis A，Piccheri C，et al.Evaluation of D-dimer and factor VIII in cirrhotic patients with asymptomatic portal venous thrombosis.JLab Clin Med，2005，146（4）：238-243.

[35]Girleanu I，Trifan A，Cojocariu C，et al.The risk of thrombotic events in patients with liver cirrhosis.Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi，2012，116（4）：991-996.