陳亞楠，張 旭，朱 飛，于生元，郎森陽，王湘慶解放軍總醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，北京 100853

多系統(tǒng)萎縮患者血脂變化與疾病的關(guān)系

陳亞楠，張 旭，朱 飛，于生元，郎森陽，王湘慶
解放軍總醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，北京 100853

目的 探討血脂與典型的突觸蛋白病多系統(tǒng)萎縮(multiple system atrophy，MSA)的關(guān)系。方法 選取2012年4月2014年4月就診于本院的MSA患者113例，選取我院體檢的健康人員132例，兩組年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義，觀察兩組總膽固醇(total cholesterol，TC)、三酰甘油(triglyceride，TG)、低密度脂蛋白(low-density lipoprotei cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白(high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C)以及載脂蛋白A1(apolipoprotein A-1 ApoA1)和載脂蛋白B(apolipoproteins B，ApoB)等變化，并采用Logistic回歸分析MSA患者的危險因素。結(jié)果 MSA組TC(4.31±0.72)mmol/L、TG(1.17±0.47) mmol/L、LDL-C(2.66±0.56) mmol/L、ApoA1(1.17±0.21) g/L、ApoB(0.86±0.16) g/均低于健康對照組[TC(4.70±0.99) mmol/L、TG(1.42±0.84) mmol/L、LDL-C(2.94±0.85) mmol/L、ApoA1(1.28±0.27) g/L ApoB(0.92±0.22) g/L，P＜0.05]；其中MSA-c型患者TG(1.33±0.63) mmol/L、ApoB(0.89±0.15) g/L與健康對照組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，且MSA-c型和MSA-p型與健康對照組的HDL-C差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。多因素分析結(jié)果顯示TC、LDL-C、ApoA1、ApoB降低為MSA的危險因素(P＜0.05)。結(jié)論 MSA患者TC、TG、LDL-C、ApoA1、ApoB均較對照組低，低TC、LDL-C、ApoA1、ApoB為MSA的危險因素。

總膽固醇；三酰甘油；低密度脂蛋白；多系統(tǒng)萎縮

多系統(tǒng)萎縮(multiple system atrophy，MSA)為一種散發(fā)的神經(jīng)系統(tǒng)變性病，主要發(fā)病年齡36 ～74歲，年齡、飲食習慣、環(huán)境因素及遺傳等均與MSA有一定的相關(guān)性[1]。1989年P(guān)app等[2]發(fā)現(xiàn)少突膠質(zhì)細胞包涵體在多系統(tǒng)萎縮發(fā)病過程中有重要作用。但是少突膠質(zhì)細胞包涵體病理表現(xiàn)缺乏老年斑和神經(jīng)元纏結(jié)，所以與帕金森病(Parkinson' disease，PD)、阿爾茨海默病(Alzheimer disease AD)等不同，MSA可能是具有特征性病理改變的一組疾病。有研究表明，神經(jīng)細胞膜的組成成分膽固醇可以調(diào)節(jié)α-突觸核蛋白的內(nèi)在構(gòu)型，同時血清膽固醇也是輔酶Q10循環(huán)的關(guān)鍵因素，而輔酶Q10對神經(jīng)系統(tǒng)變性病(如PD等)有著較好的影響[3]。所以血脂與MSA可能存在著一定的聯(lián)系。本研究中，我們進一步探索血脂水平與MSA的關(guān)系。

資料和方法

1資料來源 選取2012年4月- 2014年4月在我院診斷為MSA的患者共113例，男89例，女24例，平均年齡(57.25±9.68)歲，其中MSA-c型77例，MSA-p型36例。同時選擇我院體檢健康者132例為對照組，男98例，女34例，平均年齡(55.94±95)歲。MSA組和對照組在性別、年齡、高血壓、糖尿病、服降脂藥、服阿司匹林、吸煙及飲酒史方面的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，且同時排除腫瘤、感染以及重要器官嚴重疾病的患者。見表1。

2方法 從研究對象既往資料中收集血總膽固醇(total cholesterol，TC)、三酰甘油(triglyceride，TG)、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白(high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C)以及載脂蛋白A1(apolipoprotein A-1，ApoA1)和載脂蛋白B(apolipoproteins B，ApoB)等指標(所有化驗均于我院檢驗科進行)，同時統(tǒng)計患者的一般資料如性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、吸煙飲酒史、高血壓病史、糖尿病病史以及有無服用降脂藥物等，對比分析及Logstic回歸分析MSA的相關(guān)危險因素。

表1 MSA組和對照組患者一般資料比較Tab. 1 Characteristics of patients with MSA and controls

3統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件對結(jié)果數(shù)據(jù)進行處理，定量資料均采用-x±s表示，定性資料采用百分數(shù)表示。采用獨立樣本的t檢驗、秩和檢驗、χ2和Logstic回歸分析等對數(shù)據(jù)進行分析，檢驗標準α=0.05。

結(jié) 果

1 兩組血脂水平的比較 MSA組TC、TG、LDL-C、ApoA、ApoB指標均低于健康對照組(P＜0.05)，但MSA組與對照組的HDL-C水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；MSA-c型患者TG、ApoB與健康對照組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；MSA兩型間ApoB水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，但MSA兩型與健康對照組HDL-C水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

2血脂水平與MSA的相關(guān)性 對年齡、性別、高血壓、糖尿病、吸煙、飲酒、服用降脂藥、阿司匹林等因素進行校正后，將TC、TG、HDL-C、LDL-C、ApoA1和ApoB指標進行Logstic 回歸分析后可以得出，低TC、LDL-C、ApoA1、ApoB可能是MSA的危險因素。見表3。

表3 低血脂水平與MSA相關(guān)性Tab. 3 Correlation of serum lipids levels and MSA

MSA: multiple system atrophy; TC: total cholesterol; TG: triglyceride; HDL-C: high-density lipoprotein cholesterol; LDL-C: low-density lipoprotein cholesterol; ApoA1: apolipoprotein A-1; ApoB: apolipoproteins B

討 論

MSA為一組成年期發(fā)病、散發(fā)性神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，多數(shù)統(tǒng)計表明，男性較女性多發(fā)。其臨床表現(xiàn)主要為進行性的小腦性共濟失調(diào)、自主神經(jīng)功能不全和帕金森綜合征等，患者可能先后出現(xiàn)此3種臨床癥狀，其病因及發(fā)病機制不詳，主要病理表現(xiàn)為基底神經(jīng)節(jié)、腦干、小腦皮質(zhì)和胸腰髓的中間外側(cè)柱α-突觸核蛋白陽性少突膠質(zhì)細胞包涵體和神經(jīng)元的丟失[4]。已有研究證明，低水平的總膽固醇或者低密度脂蛋白可以增加患PD的風險[5]。但是也有研究證明，高膽固醇血癥可以增加PD的風險[6]。而對于MSA，已有少量的研究報道低血脂水平可以增加患MSA的風險，但對其病程和嚴重程度并無明顯影響[7]。

本研究表明，MSA患者的TC、TG、LDL-C、ApoA1、ApoB低于對照組，采用多因素Logstic回歸分析得出TC、LDL-C、ApoA1、ApoB可能為MSA發(fā)病的危險因素。有研究表明，TC、TG、LDL-C可以增加退行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病如MSA、PD和AD等的患病風險[8-9]。腦白質(zhì)為人體膽固醇含量最豐富部位[10-11]，低膽固醇可能引起腦白質(zhì)內(nèi)膽固醇的缺乏而影響α-突觸核蛋白的合成[12]，但低血脂增加MSA患病風險的具體機制目前還不明確。有研究證明，血脂穩(wěn)態(tài)的破壞可能影響α-突觸核蛋白在細胞膜上發(fā)揮其作用[13]。脂蛋白膽固醇不能通過血腦屏障，且大部分腦內(nèi)膽固醇是在原位合成的，而氧化后的膽固醇衍生物可以自由通過血腦屏障，這可能就是血液中TC、LDL-C降低而引起腦組織膽固醇水平下降的原因。HDL-C可以抑制β淀粉樣蛋白等毒性蛋白的產(chǎn)生和累積、減弱炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激等[14]。我們還發(fā)現(xiàn)，HDL-C在正常人和MSA患者中無統(tǒng)計學(xué)差異，Lee等[5]發(fā)現(xiàn)HDL-C與MSA患病風險呈負相關(guān)，與本研究觀點不一致，仍需較多大樣本研究證明。雖有研究證明載脂蛋白與AD相關(guān)[15-16]，但目前尚無研究深入討論ApoA1和ApoB與α-突觸核蛋白相關(guān)的退行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病的關(guān)系。本研究提示低水平的ApoA1和ApoB可以增加MSA的患病風險。ApoA1的主要作用是將組織中的膽固醇轉(zhuǎn)運至肝，從而使膽固醇在肝內(nèi)被分解代謝，然而低水平的ApoA1是否會導(dǎo)致低LDL-C或HDL-C仍需進一步研究。

MSA分為MSA-c型和MSA-p型，其中MSA-c型以小腦損害癥狀為突出表現(xiàn)，而MSA-p型以帕金森綜合征為突出表現(xiàn)，兩型在發(fā)病機制方面的差異目前尚不明確。我們分別將兩型血脂水平與健康對照組進行比較，MSA-p型患者的TC、TG、LDL-C、ApoA1、ApoB水平與健康對照組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，MSA-c型患者TC、LDL、ApoA1與健康對照組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，但MSA-c型患者TG、ApoB與健康對照組的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，且兩型間ApoB水平的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，此結(jié)果表明，血脂在MSA-c型和MSA-p型的發(fā)病過程可能存在不同的病理機制。

綜上所述，血脂水平的降低可能與MSA發(fā)病相關(guān)，其中TC、LDL-C、ApoA1、ApoB可能為MSA的危險因素，血脂對MSA-c和MSA-p兩型影響有可能通過不同路徑。血清膽固醇是輔酶Q10循環(huán)的關(guān)鍵因素，而輔酶Q10對神經(jīng)系統(tǒng)變性病(如PD等)有著較好的影響[17]，但是最近有關(guān)輔酶Q10臨床試驗并未證明其對PD的臨床癥狀有效[18-19]。目前關(guān)于血脂水平與MSA的患病風險相關(guān)性的研究仍停留在小樣本單中心的研究水平上，其機制并未闡明，未來仍需更多的研究來探索血脂與MSA關(guān)系。

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Association between serum lipids changes and multiple system atrophy

CHEN Ya'nan, ZHANG Xu, ZHU Fei, YU Shengyuan, LANG Senyang, WANG Xiangqing
Department of Neurology, Chinese PLA General Hospital, Beijing 100853, China

WANG Xiangqing. Email: bjxqwang@yahoo.com.cn; LANG Senyang. Email: langsy@263.net

Objective To investigate the association between multiple system atrophy (MSA) and serum lipids. Methods On hundred and thirteen patients with MSA admitted to Chinese PLA General Hospital from April 2012 to April 2014, and anothe 132 age- and gender-matched healthy subjects were enrolled in this study. Patients’ lipid contents, including total cholesterol (TC) triglyceride (TG), high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C), low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C), apolipoprotein A-(ApoA1), apolipoproteins B (ApoB), were observed. The risk factors of MSA patients were analyzed using logistic regressio analysis. Results Serum lipids like TC, TG, LDL-C and ApoB were signifcantly lower in MSA patients than in controls (TC: 4.3 mmol/L vs 4.70 mmol/L, P=0.003; TG: 1.17 mmol/L vs 1.42 mmol/L, P=0.006; LDL-C: 2.66 mmol/L vs 2.94 mmol/L, P=0.013 ApoA1: 1.17 mmol/L vs 1.28 mmol/L, P=0.006; ApoB: 0.86 mmol/L vs 0.92 mmol/L, P=0.021). While, the levels of TG an apoB showed no signifcant differences between MSA-c patients and controls (P＞0.05), and HDL-C level showed no signifcan differences between MSA-c, MSA-p and controls. The multivariate analysis showed that decreased level of TC, LDL-C, ApoA1 an ApoB were risk factors of MSA. Conclusion The levels of TC, TG, LDL-C, ApoA1 and ApoB is lower in MSA than in controls and the decreased level of TC, LDL-c, ApoA1 and ApoB are the risk factors of MSA.

total cholesterol; triglyceride; low-density lipoproteins; multiple system atrophy

R 741

A

2095-5227(2015)09-0889-04

10.3969/j.issn.2095-5227.2015.09.00

時間：2015-05-18 10:35

http://www.cnki.net/kcms/detail/11.3275.R.20150518.1035.005.html

2014-12-03

科技創(chuàng)新苗圃基金項目(11KMM07)

陳亞楠，女，碩士。專業(yè)方向：神經(jīng)病學(xué)。Email: chen yanan7722@163.com

王湘慶，女，博士，主任醫(yī)師。Email: bjxqwang@yahoo. com.cn；郎森陽，女，博士，主任醫(yī)師。Email：langsy@263.net