劉雪飛

（黑龍江千觀醫(yī)藥有限公司，黑龍江慶安152400）

固體制劑微環(huán)境pH測(cè)定技術(shù)的研究進(jìn)展

劉雪飛

（黑龍江千觀醫(yī)藥有限公司，黑龍江慶安152400）

固體制劑的微環(huán)境pH值對(duì)制劑的物理、化學(xué)性能有著巨大的影響。常規(guī)的pH檢測(cè)方法僅能進(jìn)行表層的檢測(cè)，而且會(huì)受各種各樣的因素的影響。數(shù)碼成像分析法、電極測(cè)定法、電子順磁共振成像技術(shù)是目前常用的三種pH測(cè)定方法，其中數(shù)碼成像分析法和電極測(cè)定法檢測(cè)效率較高且成本低廉。

固體制劑；微環(huán)境pH；研究進(jìn)展

1　數(shù)碼成像分析法

1.1技術(shù)原理

數(shù)碼成像技術(shù)是通過(guò)常規(guī)pH指示劑與高清數(shù)碼成像儀協(xié)同工作來(lái)對(duì)固體制劑微環(huán)境的骨架凝膠體進(jìn)行深層次的分析。具體來(lái)說(shuō)，數(shù)碼成像儀通過(guò)全方位的掃描成像來(lái)準(zhǔn)確獲得固體制劑的成色圖像，再通過(guò)圖像分析橫截面顯色區(qū)域面積和顏色，來(lái)對(duì)固體制劑的不同區(qū)域進(jìn)行精確的pH測(cè)定。數(shù)碼成像分析的實(shí)驗(yàn)方式比較簡(jiǎn)單，首先將濃度為0.1mol/L的稀鹽酸溶液10mL放入pH指示劑中，構(gòu)建酸環(huán)境，再將實(shí)驗(yàn)固體制劑分離出5～8g，再加入酸化的指示劑當(dāng)中，然后開(kāi)始用數(shù)碼相機(jī)對(duì)固體制劑橫截面取像并與標(biāo)準(zhǔn)比色卡顏色對(duì)比，從而得出pH實(shí)驗(yàn)值。在進(jìn)行該實(shí)驗(yàn)時(shí)需要注意，在加入pH試劑2～2.5h之后，凝膠層內(nèi)可能呈現(xiàn)白色斑點(diǎn)，說(shuō)明pH緩沖作用消失，藥物沉淀，因此，使用數(shù)碼成像分析法測(cè)定pH實(shí)驗(yàn)需要在2h以?xún)?nèi)完成。

1.2適用范圍和特點(diǎn)

數(shù)碼成像技術(shù)借助高清數(shù)碼成像儀（數(shù)碼掃描儀），來(lái)對(duì)固體制劑的內(nèi)部成分進(jìn)行一個(gè)精確的定性、定量分析，該方式是pH試劑測(cè)定法的升級(jí)版，可以通過(guò)對(duì)試劑內(nèi)部骨架膠凝體進(jìn)行分析，可以更加精確獲得pH數(shù)據(jù)，避免了實(shí)驗(yàn)室燈光等外界因素的干擾，提高了實(shí)驗(yàn)的準(zhǔn)確性。而且該實(shí)驗(yàn)方法所需的實(shí)驗(yàn)設(shè)備較為易得，實(shí)驗(yàn)成本低廉且實(shí)驗(yàn)準(zhǔn)確度高，可以通過(guò)對(duì)試劑骨架膠凝體進(jìn)行直接的觀測(cè)，可以對(duì)實(shí)驗(yàn)品進(jìn)行完整的測(cè)定。

2　電極測(cè)定法

2.1技術(shù)原理

電極法測(cè)定固體制劑的pH是通過(guò)對(duì)樣品兩端電極施加一定的直流電，通過(guò)待測(cè)樣品的電壓衰弱量來(lái)對(duì)樣品溶液的pH值進(jìn)行精確的測(cè)定。具體實(shí)驗(yàn)方法如下：首先將實(shí)驗(yàn)品分離出5～8g，置于試管內(nèi)，加入適量蒸餾水，直至實(shí)驗(yàn)品溶液的濃度為標(biāo)準(zhǔn)溶解度的120%～150%時(shí)停止加水。然后將樣品溶液置于聚丙烯離心管中，渦旋混合15min，制成濃縮混懸液，而后將樣品置于測(cè)試器皿中，通電，隨時(shí)記錄實(shí)驗(yàn)電壓的損失值，然后代入公式E=E0－0.059·pH，即可求出樣品溶液的pH值。常見(jiàn)的電極測(cè)定法有兩種，微型電極法和表面電極法。微型電極法能精確定量分析，但通電時(shí)間過(guò)長(zhǎng)可能會(huì)對(duì)樣品造成嚴(yán)重的破壞，這需要引起研究人員足夠的注意。而表面電極法需對(duì)制劑進(jìn)行冷凍切割，實(shí)驗(yàn)難度大、成本較高。

2.2適用范圍和特點(diǎn)

電極法測(cè)定pH需要將樣品溶解，即實(shí)驗(yàn)直接測(cè)定的并非固體制劑本身的pH值，而是測(cè)定實(shí)驗(yàn)漿體的pH值。因此，對(duì)于一些溶解后物理、化學(xué)性質(zhì)會(huì)發(fā)生較大改變的固體制劑并不適合這種方法。電極法測(cè)定pH通過(guò)電壓的變化來(lái)測(cè)定溶液樣品的pH變化，常規(guī)的測(cè)定技術(shù)的測(cè)定精確度為1/‰pH，由此可見(jiàn)，電極法測(cè)定固體制劑pH是一種精確度很高的測(cè)定方法。

3　電子順磁共振成像技術(shù)

3.1技術(shù)原理

電子順磁共振成像技術(shù)是一種新型的測(cè)定方法，該方法通過(guò)借助pH自旋探針和電子順磁共振儀，來(lái)獲得樣品內(nèi)部自旋密度圖像，再通過(guò)對(duì)自旋密度的分布圖像來(lái)對(duì)樣品的pH分布進(jìn)行極為精確的分析。在實(shí)驗(yàn)中以超精細(xì)分裂常數(shù)和pH建立標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算pH，該方法計(jì)算精確度高，且可以對(duì)樣品的不同區(qū)域在不同的時(shí)間進(jìn)行測(cè)定，可以讓研究人員對(duì)固體制劑的微環(huán)境性質(zhì)有更加直觀的認(rèn)識(shí)。

3.2適用范圍和特點(diǎn)

電子順磁共振成像技術(shù)可以長(zhǎng)時(shí)間的對(duì)固體制劑進(jìn)行極為精確的測(cè)定，自選探針可以直接深入固體制劑內(nèi)部，可以避免外界環(huán)境的干擾。電子順磁技術(shù)可以對(duì)試劑的不同點(diǎn)進(jìn)行實(shí)時(shí)、定量、定位的精確測(cè)定，且能夠繪制出三維圖像，這是其他監(jiān)測(cè)方法所不能比擬的。另外，作為一種新型的無(wú)損探測(cè)技術(shù)，該方法能夠減少對(duì)樣品的需求量，是一種非常優(yōu)秀的探測(cè)技術(shù)。但該測(cè)定方法需要的pH自旋探針和電子順磁共振儀成本較高，需要酌情使用。

4　結(jié)語(yǔ)

本文介紹了數(shù)碼成像法、電極法、電子順磁共振成像技術(shù)三種固體制劑pH檢測(cè)方法的檢測(cè)原理的適用面。其中數(shù)碼成像法和電極法檢測(cè)效率較高且成本低廉，適合常規(guī)的固體制劑。電子順磁共振技術(shù)檢測(cè)精確度高，且能夠全程定點(diǎn)、定位、定量的分析，而且能夠最大程度地保持固體制劑的理化性能，但該方法的實(shí)驗(yàn)成本高昂，并不適合常規(guī)的固體制劑檢測(cè)。不同的試劑適合不同的檢測(cè)方法，在進(jìn)行檢測(cè)前，技術(shù)人員需要對(duì)固體制劑的性能有一個(gè)大致的判斷，以選擇合適的檢測(cè)方法。

［1］白雪茜，楊長(zhǎng)青，楊美燕.微環(huán)境pH調(diào)控技術(shù)在固體分散體中的應(yīng)用［J］.中國(guó)新藥雜志，2012，（20）：195-196.

［2］范云周，楊美燕，高春生.口服緩控釋制劑微環(huán)境pH調(diào)控技術(shù)研究進(jìn)展［J］.中國(guó)藥學(xué)雜志，2013，（12）：913-916.

［3］劉子怡.固體制劑微環(huán)境pH調(diào)控技術(shù)研究進(jìn)展［J］.中國(guó)藥學(xué)雜志，2012，（06）：126-128.

Advances in solid preparations microenvironment pH measurement technology

LIU Xue-fei
（Heilongjiang Qianguan Pharmaceutical Co.，Ltd.，Qing'an 152400，China）

The pH of the microenvironment of solid formulations have a huge impact on the physical and chemical properties of the formulation.Conventional surface pH tests can be detected，and can be affected by various factors.Digital imaging analysis，electrode assay，electron paramagnetic resonance imaging technique is commonly used in the three pH measurement method in which a digital image analysis and Electrode high detection efficiency，and low cost.

Solid preparations；microenvironment pH；progress

R927

A

1674-8646（2015）01-0028-02