王紅蕾

[摘要] 目的 探討地屈孕酮治療先兆流產(chǎn)的臨床療效。方法 選擇該院2011年10月—2013年5月收治的134例先兆流產(chǎn)患者，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各67例。對(duì)照組給予黃體酮肌肉注射，觀察組給予地屈孕酮片口服。結(jié)果 觀察組和對(duì)照組各67例，觀察組保胎成功率為89.55%，對(duì)照組保胎成功率為86.57%，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組新生兒體重、治療時(shí)間，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組治療后孕6周、7周、8周、9周、10周的血清孕酮、血清HCG，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 口服地屈孕酮與黃體酮肌肉注射治療先兆流產(chǎn)有相同的治療效果，但前者服用更方便，避免了肌注引起的疼痛，所以臨床可用地屈孕酮代替黃體酮治療先兆流產(chǎn)。

[關(guān)鍵詞] 地屈孕酮；先兆流產(chǎn)； 黃體酮； 黃體功能不全

[中圖分類號(hào)] R714.21 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2014）12（b）-0148-03

先兆流產(chǎn)是妊娠早期常見的并發(fā)癥，發(fā)病原因很多，可能與黃體功能不全有關(guān)。該院從2011年10月—2013年5月對(duì)67例先兆流產(chǎn)患者采用地屈孕酮治療，效果滿意。為總結(jié)地屈孕酮對(duì)先兆流產(chǎn)的治療效果，該研究對(duì)67例患者的臨床資料進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院收治的134例先兆流產(chǎn)患者。137例患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各67例。觀察組67例中，年齡22～34歲，平均（27.31±2.47）歲，孕周在6～11周，平均（8.4±1.9）周，有1次流產(chǎn)史的14例，2次的13例，有3次以上的4例；對(duì)照組67例中，年齡21～34歲，平均（26.59±2.14）歲，孕周在7～12周，平均（8.2±1.8）周。兩組患者性別、年齡等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 治療方法

對(duì)照組給予黃體酮肌肉注射黃體酮注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H44020562，20 mg /支），20 mg，次/d；觀察組給予地屈孕酮片（達(dá)芙通，規(guī)格：10 mg /片，批號(hào)：120321）口服，首劑40 mg，以后10 mg，2 次/d。陰道流血停止后維持用藥1周，B 超顯示胚胎發(fā)育正常后停止用藥。

1.3 評(píng)估指標(biāo)

兩組治療后血清孕酮水平、血清HCG（人絨毛膜促性腺激素）保胎成功率、新生兒畸形發(fā)生率、新生兒體重、臨床癥狀緩解時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

所有數(shù)據(jù)輸入SPSS17.0軟件包，計(jì)量資料用（x±s）表示，行t檢驗(yàn)，用計(jì)數(shù)資料用n和百分率表示，行χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較

觀察組67例中，保胎成功60例，成功率為89.55%，新生兒畸形1例；對(duì)照組67例中，保胎成功58例，成功率為86.57%，未產(chǎn)生新生兒畸形。兩組保胎成功率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.28，P>0.05）。觀察組和對(duì)照組新生兒體重、治療時(shí)間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t= P>0.05）。見表1。

表1 兩組新生兒體重、治療時(shí)間比較（x±s）

2.2 兩組治療后血清孕酮和血清HCG比較

觀察組和對(duì)照組各67例，治療后孕6周、7周、8周、9周、10周，血清孕酮差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

表2 兩組血清孕酮比較[（x±s），nmol/L]

兩組治療后的HCG值均大于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.46，P=0.65）。見表3。

表3 兩組治療前后HCG值比較

2.3 兩組臨床癥狀緩解時(shí)間

治療后，兩組腰酸時(shí)間、腹痛緩解時(shí)間、止血時(shí)間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表4。

表4 兩組癥狀緩解時(shí)間

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

觀察組67例中，發(fā)生不良反應(yīng)6例，不良反應(yīng)率為8.96%，其中乳房痛1例、頭暈2例、惡心嘔吐1例、皮膚硬結(jié)2例，對(duì)照組67例中，發(fā)生不良反應(yīng)8例，不良反應(yīng)率為11.94%，其中乳房痛2例、頭暈3例、惡心嘔吐3例。兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.31，P>0.05）。

3 討論

先兆流產(chǎn)多指妊娠28 周前，出現(xiàn)陰道出血，血液暗紅色，量少，有伴下腹痛或腰背痛；婦科檢查發(fā)現(xiàn)未開宮頸口，胎膜未破，子宮大小與停經(jīng)周數(shù)相符，部分患者經(jīng)治療后癥狀消失，可繼續(xù)妊娠，部分患者病情持續(xù)發(fā)展，可導(dǎo)致難產(chǎn)、不全或完全流產(chǎn)。孕婦一旦出現(xiàn)先兆流產(chǎn)，需要及時(shí)、正確的治療，以免病情持續(xù)發(fā)展，造成不良后果。其發(fā)病原因包括胚胎因素（如父體或母體染色體異常）、母體因素（如母體精神受刺激）、其他因素（如性生活不當(dāng)）等。先兆流產(chǎn)應(yīng)注意早期預(yù)防，孕婦在懷孕早期應(yīng)避免性生活，避免重體力勞動(dòng)，加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)，避免接觸放射性和有害化學(xué)物質(zhì)，一旦出現(xiàn)陰道流血、嚴(yán)重嘔吐、下腹疼痛等，應(yīng)及時(shí)就診、及時(shí)治療。

自然流產(chǎn)多由黃體功能不全所致，占25%～60%[1]。妊娠的維持與孕激素有關(guān)。妊娠早期，孕激素主要由卵巢黃體產(chǎn)生，妊娠8～10周，孕激素主要由胎盤合體滋養(yǎng)細(xì)胞產(chǎn)生。妊娠3個(gè)月后，黃體逐漸萎縮，孕激素由胎盤分泌代替。所以妊娠早期，黃體功能是否良好對(duì)維持妊娠非常重要[2]。黃體功能不全則血清孕酮水平降低，血清孕酮水平降低后，子宮內(nèi)膜發(fā)育受抑制，胎盤未能完全形成，正常妊娠難以維持；黃體功能失調(diào)可促進(jìn)子宮平滑肌收縮[3]，從而引起先兆流產(chǎn)。孕激素可抑制母體對(duì)胎兒抗原的免疫應(yīng)答反應(yīng)， 抑制母體對(duì)滋養(yǎng)葉細(xì)胞等的排斥反應(yīng)，對(duì)胚胎植入有良好的作用。孕激素對(duì)子宮收縮有抑制作用，減少子宮對(duì)縮宮素的敏感性，對(duì)孕卵的著床和胚胎發(fā)育均有積極意義。早期檢測(cè)血清孕酮對(duì)先兆流產(chǎn)的診斷和治療有重要意義。有人認(rèn)為可以將孕10周前血清孕酮水平小于15.30 nmol/L作為黃體功能不全的標(biāo)準(zhǔn)，孕酮小于10 nmol/L是高危妊娠，孕酮大于或等于10 nmol/L妊娠失敗的危險(xiǎn)性[4]。endprint

治療先兆流產(chǎn)應(yīng)補(bǔ)充孕激素。對(duì)黃體功能不全引起的先兆流產(chǎn)，可及時(shí)給予黃體酮治療。黃體酮是一種天然孕激素，促進(jìn)子宮內(nèi)膜由增殖期轉(zhuǎn)化為分泌期，有利于孕卵著床和早期胚胎營(yíng)養(yǎng)的供應(yīng)，使妊娠得以維持。黃體酮還具有促進(jìn)乳房發(fā)育、抑制排卵等作用。黃體酮在臨床已有幾十年的應(yīng)用歷史，安全有效。黃體酮有注射液和口服兩種，前者作用長(zhǎng)效，后者容易減低其生物活性。長(zhǎng)時(shí)間注射黃體酮后，皮膚易產(chǎn)生硬結(jié)。但也有人提出長(zhǎng)期大量使用黃體酮和它的衍生物可能增加胚胎稽留、子宮內(nèi)膜粘連和胚胎發(fā)育畸形等副作用[5]，所以孕婦應(yīng)慎用。維生素E對(duì)先兆流產(chǎn)的治療效果確切，與黃體酮合并可以提高治療效果。有專家報(bào)道先兆流產(chǎn)孕婦應(yīng)用維生素E后，血中黃體酮濃度明顯上升，且這種妊娠為內(nèi)源性，較外源性注射黃體酮療效更佳[6]。

地屈孕酮也是一種天然孕激素，是從薯類植物中提取的。國(guó)外應(yīng)用已十幾年，但我國(guó)應(yīng)用時(shí)間不長(zhǎng)。其分子結(jié)構(gòu)與內(nèi)源性孕激素相似，是目前最接近天然孕酮的孕激素，與孕激素受體親和力很強(qiáng)，具有高度生物活性，無雌激素、腎上腺皮質(zhì)激素等不良反應(yīng)，且對(duì)垂體性腺軸無抑制作用，用于孕婦的保胎治療效果較好?？梢愿纳谱訉m容受性，具有抑制子宮收縮、維持宮頸機(jī)能的作用，有利于維持妊娠。地屈孕酮能以劑量依賴方式誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞生成PIBF（孕酮誘導(dǎo)阻滯因子），后者可激活淋巴細(xì)胞合成非細(xì)胞毒性Th2 型細(xì)胞因子IL-10，降低細(xì)胞毒性Th1型細(xì)胞因子的水平，促使Th1轉(zhuǎn)化為Th2 ，保持Th1 /Th2 型細(xì)胞因子平衡，有利于維持妊娠。地屈孕酮還通過抑制NK 細(xì)胞活性調(diào)節(jié)母體的免疫狀態(tài)，降低母體對(duì)胚胎的排異。且不良反應(yīng)少，對(duì)新生兒畸形及體重?zé)o影響。地屈孕酮可阻斷炎性介質(zhì)和細(xì)胞因子分泌，對(duì)穩(wěn)定子宮內(nèi)膜、松弛子宮平滑肌以及血管平滑肌、抑制宮縮，改善胎盤循環(huán)有較好的作用，可以持續(xù)使用。地屈孕酮的另一個(gè)作用是血管重建，能夠?qū)⒀[處的血管再次疏通，生成新血管，為胎兒的發(fā)育提供營(yíng)養(yǎng)和血流。

該組資料中，觀察組保胎成功率為89.55%，對(duì)照組成功率為86.57%，兩組保胎成功率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。此外，兩組的新生兒體重、治療時(shí)間、治療后孕6周、7周、8周、9周、10周血清孕酮水平、血清HCG、癥狀緩解時(shí)間，兩組差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。說明口服地屈孕酮與黃體酮注射液治療先兆流產(chǎn)有相同的效果。

觀察組保胎成功率與董金芳[7]、董智力[8]等的研究結(jié)果接近（口服地屈孕酮的保胎成功率分別為88%和87.5%）。治療后孕6周、7周、8周、9周、10周血清孕酮水平與董智力等的調(diào)查結(jié)果接近。新生兒體重、治療時(shí)間與駱小英[9]等治療結(jié)果相似，提示口服地屈孕酮治療先兆流產(chǎn)，保胎成功率較高。觀察組的不良反應(yīng)率為8.96%，對(duì)照組不良反應(yīng)率為11.94%，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），且均為頭暈、惡心嘔吐等，停用藥物后癥狀消失。與資料報(bào)道相符[9]。臨床使用地屈孕酮后未見有胎兒致畸的報(bào)道[2]，但本組資料中觀察組中發(fā)生1例新生兒畸形，原因不明。在使用地屈孕酮治療先兆流產(chǎn)時(shí)，要及時(shí)復(fù)查，發(fā)現(xiàn)問題及時(shí)解決。

總之，地屈孕酮治療先兆流產(chǎn)與黃體酮有一樣的治療效果，且使用方便，病人依從性好，不良反應(yīng)少，可長(zhǎng)期服用。黃體酮長(zhǎng)期注射后部分患者會(huì)出現(xiàn)局部硬結(jié)疼痛，且需要到醫(yī)院注射，使用不方便，患者依從性差。地屈孕酮口服吸收完全，避免了長(zhǎng)期注射引起的痛苦，但是對(duì)胃腸道反應(yīng)劇烈的患者有一定限制，且費(fèi)用較黃體酮高。盡管如此，地屈孕酮仍不失為治療先兆流產(chǎn)的有效藥物，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2014-09-16）endprint