王利強(qiáng)+++郜風(fēng)麗+++劉淑娟+++楊芬+++周會(huì)杰++++++陳派強(qiáng)++++郄永強(qiáng)+++++姚文森

[摘要] 目的 研究不同自身免疫性甲狀腺疾?。ˋITD）鈉/碘同向轉(zhuǎn)運(yùn)體抗體（NISAb）與甲狀腺球蛋白抗體（TgAb），甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（TPOAb）含量之間的相關(guān)性，并觀察甲亢患者藥物治療前后NISAb含量的變化。方法 選擇甲亢（GD）患者，橋本甲狀腺功能低下者（HT），健康正常人組（NC）各40例，檢測(cè)NISAb、TgAb、TPOAb含量，比較NISAb含量與TgAb、TPOAb含量之間的相關(guān)性，并分析20例甲亢患者藥物治療前后NISAb含量的差異。結(jié)果 （1）甲亢患者NISAb與TgAb、TPOAb含量，相關(guān)系數(shù)R分別為0.90、0.85， P均<0.05，呈直線相關(guān)性，GD患者 NISAb與TgAb，TPOAb呈正相關(guān)，HT患者NISAb與TgAb、TPOAb含量，相關(guān)系數(shù)r分別為-0.64、-0.52，P均<0.05，呈線性負(fù)相關(guān)性。正常人群NISAb， TgAb，TPOAb含量之間，相關(guān)性分析，P值分別為0.63、0.22，P均>0.05，無(wú)線性相關(guān)性。（2）甲亢患者NISAb含量與正常人群對(duì)比分析，t檢驗(yàn)， P<0.05， NISAb含量高于正常人群。HT患者NISAb含量與正常人群對(duì)比分析，t檢驗(yàn)， P<0.05，NISAb含量低于正常人群。（3）甲亢患者治療前后NISAb含量對(duì)比分析，t檢驗(yàn)，P<0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 （1）GD和HT患者血漿NISAb含量與TgAb，TPOAb 含量之間具有相關(guān)性，GD患者血漿NISAb含量與TgAb，TPOAb 含量之間呈正相關(guān)，HT患者血漿NISAb含量與TgAb，TPOAb 含量之間呈負(fù)相關(guān)。（2） GD患者血漿NISAb含量高于健康人群，HT患者NISAb含量低于健康人群。（3） GD患者治療后NISAb含量明顯降低，差異明顯。

[關(guān)鍵詞] 鈉/碘同向轉(zhuǎn)運(yùn)體抗體；自身免疫性甲狀腺疾??；甲狀腺球蛋白；甲狀腺球蛋白抗體；甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體

[中圖分類號(hào)] R [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2014）12（b）-0043-02

自身免疫性甲狀腺疾?。ˋITD）主要包括甲亢（Graves或GD）、橋本甲狀腺功能低下（HT）及特發(fā)黏液性水腫、原發(fā)性甲減等。鈉/碘同向轉(zhuǎn)運(yùn)體（NIS）是表達(dá)于甲狀腺基底膜外側(cè)的一種糖化膜蛋白，可介導(dǎo)胞外碘進(jìn)入甲狀腺細(xì)胞[1]。NIS在甲狀腺癌，肺癌等疾病診斷和生物治療中均有不同的表達(dá)和調(diào)節(jié)作用[2-4]。NIS與其他甲狀腺自身抗原的關(guān)系，目前已知的甲狀腺自身組織抗原或抗原成分主要有TSH及其受體（TSHR）、TG、TPO 及 NIS，NIS 作為一個(gè)新的抗原成分，與其他抗原有一定的關(guān)系[5]。這些抗原都可以通過(guò)免疫系統(tǒng)刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體。用免疫印跡法證實(shí)了，多種AITD患者體內(nèi)有NIS抗體，其含量在GD高于HT。NIS介導(dǎo)的碘吸收，但其與甲狀腺功能的關(guān)聯(lián)性有待進(jìn)一步研究[1]。因此，可以推測(cè)AITD患者NISAb可能與TgAb、TPOAb含量之間有一定的關(guān)系，查閱相關(guān)文獻(xiàn)，未見(jiàn)到NISAb與TgAb，TPOAb含量之間相關(guān)性報(bào)道，該文就此種關(guān)系是否存在進(jìn)行了研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

病例組為安陽(yáng)地區(qū)醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科近1年收集的門診60例和住院AITD患者20例（女40例，男40例），平均年齡：女（37.72±14.30）歲，男（38.04±12.77）歲，診斷依據(jù)為典型的臨床體征和實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)。健康對(duì)照組（NC）40例（女20例，男20例），平均年齡：女（35.68±11.67）歲，男（38.16±11.75）歲，均選取安陽(yáng)地區(qū)醫(yī)院體檢中心健康人，健康對(duì)照組年齡分布、性別比例與AITD組一致，以上患者和健康體檢者均經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)同意。

1.2 方法

1.2.1 TgAb、 TPOAb檢測(cè) 采用電化學(xué)發(fā)光法，運(yùn)用cobas e 601（羅氏公司生產(chǎn)）全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光儀，相應(yīng)的試劑盒（羅氏公司生產(chǎn)）放入機(jī)器中，把當(dāng)天分離好的血漿加入到檢測(cè)樣品杯中，放入儀器，嚴(yán)格按照儀器操作標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行操作，檢測(cè)完畢，記錄登記結(jié)果。

1.2.2 隨機(jī)抽取甲亢患者20例，采血做NISAb含量，然后給予甲巰咪唑藥物治療，30 mg/d，早晨飯前口服，或者口服131I口服液4-7 mCi，兩個(gè)月后來(lái)醫(yī)院復(fù)查檢測(cè)NISAb。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示（x±s），用SPSS16.0計(jì)算相關(guān)系數(shù)，并做相關(guān)性分析和檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。配對(duì)樣本采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般臨床特征

健康對(duì)照組年齡與GD組和HT組分布，年齡性別分布經(jīng)t檢驗(yàn)，P<0.05差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 檢驗(yàn)結(jié)果

電化學(xué)發(fā)光檢測(cè)TgAb，TPOAb的含量和酶免法檢測(cè)的NISAb的含量，所有數(shù)據(jù)都經(jīng)過(guò)正態(tài)性檢驗(yàn)，符合正態(tài)性分布，GD患者、HT患者和正常人對(duì)照組TgAb、TPOAb與相應(yīng)組NISAb含量相關(guān)性比較，結(jié)果統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)GD組TgAb、TPOAb與NISAb含量比較，r分別為0.90、0.85，P值分別為0.00、0.00，P均<0.05，具有正線性相關(guān)。HT組TgAb、TPOAb與NISAb含量，r分別為-0.64、-0.52，P值分別為0.00、0.00，P均<0.05，具有負(fù)線性相關(guān)。而正常組（NC），P值分別為0.63、0.22，P值均>0.05，不具有相關(guān)性。GD患者、HT患者和NC對(duì)照組NISAb含量方差分析比較，GD組與NC組，P=0.00，P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，GD組NISAb含量明顯高于NC組；HT組與于NC組，P=0.00，P<0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，HT組NISAb含量低于NC組；GD組與HT組，P=0.00，P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，GD組NISAb含量明顯高于NC組。見(jiàn)表1。endprint

表 1 GD患者、HT患者和正常人對(duì)照組TgAb、TPOAb 、NISAb檢測(cè)含量比較（x±s）

甲亢患者經(jīng)藥物甲巰咪挫治療2個(gè)月后，其血漿中NISAb濃度明顯下降，經(jīng)t檢驗(yàn)，P=0.00，P<0.05，治療前后NISAb濃度，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表2。

3 討論

目前研究指出[3]NIS 與 TPO、Tg 一樣是甲狀腺自身抗原，成為 AITD 的攻擊對(duì)象。該研究發(fā)現(xiàn)甲亢患者NISAb與TgAb、TPOAb含量，呈直線相關(guān)性，甲亢患者NISAb含量高于正常人群。GD患者體內(nèi)NISAb 陽(yáng)性率明顯高于正常對(duì)照組的原因可能是[5]：（1）GD屬于自身免疫性疾病， 可能發(fā)生交叉免疫反應(yīng)而引起NISAb 的出現(xiàn)。（2）自身免疫性甲狀腺疾病時(shí)， NIS抗原性的改變可以誘導(dǎo) NISAb 的產(chǎn)生。（3）GD 患者 NIS 抗原含量較正常人高， 相應(yīng)地 NISAb 也可增多， 而 NISAb 的增多， 抑制攝碘作用， 是機(jī)體的一種負(fù)反饋。還有學(xué)者[7]通過(guò) Northern 印跡雜交分析發(fā)現(xiàn)Graves 病患者甲狀腺組織的 NISmRNA 和蛋白表達(dá)增加 3～4 倍。

該研究發(fā)現(xiàn)HT患者NISAb含量低于正常人群。即HT患者血漿NISAb含量與TgAb，TPOAb 含量之間呈負(fù)相關(guān)。HT患者血漿中NISAb為什么會(huì)與TgAb、TPOAb具有負(fù)相關(guān)，有可能原因是NIS介導(dǎo)的碘流入甲狀腺細(xì)胞和TPO（甲狀腺過(guò)氧化物酶）介導(dǎo)的碘從甲狀腺細(xì)胞中流出平衡有關(guān)，因?yàn)镠T患者中大部分TPOAb和TgAb會(huì)明顯增高，并且明顯比GD組增高，TPOAb含量增高可能是TPO增高引起機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生免疫應(yīng)答所致，HT患者由于碘攝入減少（NIS含量減少），流出增加（TPO含量增加），甲狀腺激素合成減少， NIS含量表達(dá)相對(duì)減少，刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)所表達(dá)的NISAb也相應(yīng)的減少，該研究通過(guò)實(shí)驗(yàn)初步驗(yàn)證了上述理論。該研究還初步證實(shí)了GD患者NISAb含量高于正常人， HT患者NISAb含量低于正常人，與以前學(xué)者報(bào)道的結(jié)果具有一致性[5]。

此外該研究還發(fā)現(xiàn)甲亢患者經(jīng)藥物甲巰咪挫治療后，其血漿中NISAb濃度明顯下降，治療前后NISAb濃度，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。該研究分析可能GD 患者在治療過(guò)程中， 體內(nèi)甲狀腺激素恢復(fù)平衡， 加速 NISAb 下調(diào)的趨勢(shì)， 使 NISAb 出現(xiàn)明顯的變化。

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（收稿日期：2014-09-28）endprint