李麗珍++++++李泉清++++++吳鷹++++++劉中華

[摘要] 目的 觀察前列地爾注射液對老年維持性血液透析患者炎癥指標(biāo)的影響， 探討前列地爾注射液對老年MHD患者微炎癥狀態(tài)的治療作用。方法 將2013年6月—2014年3月該院收治的60例老年維持性血液透析患者隨機(jī)分為2組： 治療組每次血液透析后給予前列地爾注射液10 ug靜脈注射， 對照組靜脈注射等量生理鹽水， 療程均為3個(gè)月， 觀察治療前后患者炎癥因子hs-CRP、IL-6、IL-10、TNF-α水平的變化。結(jié)果 治療組血漿hs-CRP水平治療前（16.87±3.8）mg/L，治療后下降至（12.38±2.94）mg/L；血漿IL-6水平治療前（12.02±3.37）pg/mL，治療后下降至（8.87±3.45）pg/mL；血漿IL-10水平治療前（8.25±1.78）pg/mL，治療后下降至（6.12±1.90）pg/mL；血漿TNF-α水平治療前（26.52±1.89）pg/mL，治療后下降至（18.01±2.12）pg/mL，且P<0.05，提示治療前后患者的炎癥因子水平均顯著降低，與對照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 前列地爾注射液可以顯著抑制維持性血液透析患者微炎癥反應(yīng)。

[關(guān)鍵詞] 前列地爾；血液透析；hs–CRP；IL-6；IL-10；TNF-α.

[中圖分類號(hào)] R4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2014）12（b）-0024-03

隨著科學(xué)技術(shù)與醫(yī)學(xué)的迅猛發(fā)展，血液凈化技術(shù)水平明顯提高，維持性血液透析（maintenancehemodialysis， MHD）患者的生存周期明顯延長，生活質(zhì)量明顯提高。近10來國內(nèi)外多項(xiàng)研究結(jié)果提示MHD患者合并營養(yǎng)不良、炎癥反應(yīng)、動(dòng)脈粥樣硬化、心腦血管事件是導(dǎo)致維持性血液透析患者生活質(zhì)量降低、死亡率升高的主要原因之一，而炎癥是這些因素中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）是使用超敏感檢測技術(shù)檢測低濃度的C反應(yīng)蛋白，是一個(gè)可以區(qū)分低水平炎癥狀態(tài)的靈敏指標(biāo)。白介素-6（IL-6）、白介素-10（IL-10）及腫瘤壞死因子（TNF-α）都是炎性細(xì)胞因子，它們的增高對微炎癥狀態(tài)有診斷意義。該研究觀察對2013年6月—2014年3月該院收治的MHD患者給予前列地爾注射液治療前后，MHD患者以上炎癥指標(biāo)血漿水平的變化， 探討前列地爾注射液對MHD患者微炎癥狀態(tài)的治療作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該院血液凈化室MHD患者60例，均為透析充分、病情穩(wěn)定且接受重組人促紅細(xì)胞生成素及鐵劑治療3個(gè)月的患者。隨機(jī)分為治療組和對照組各30例，其中治療組中男16例，女14例，對照組中男15例，女15例。健康組為該院體檢中心健康人20例，其中男女各10例。

1.2 方法

1.2.1 血液透析60例患者均血液透析2～3次/周， 4～4.5 h/次， 透析液為碳酸氫鈉透析液， 尼普洛B3-1.3A血液透析器（一次性使用）， 面積1.3 m2，透析液流量500 mL/min， 血流量180-220 mL/min。

1.2.2 藥物治療 治療組血液透析完畢后靜脈推注前列地爾10 ug （商品名：曼新妥，規(guī)格2 mL：5 ug）（加入16 mL生理鹽水中） ， 而對照組靜脈推注20 mL生理鹽水。每周2次，療程共3個(gè)月，治療期間常規(guī)治療方案（EPO、鐵劑、降血壓藥物等）不變。

1.2.3 炎癥指標(biāo)檢測 采集患者血液透析前空腹?fàn)顟B(tài)下非內(nèi)瘺側(cè)外周靜脈血約3 mL，使用 PELTA特種蛋白分析儀檢測血漿hs-CRP水平。采用ELISA 法測定患者血漿IL-6、IL-10、TNF-α水平，測量OD450值。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

采用數(shù)據(jù)處理采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行分析處理，所有計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用方差分析和t檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 各組患者一般情況

三組患者的年齡，性別，體質(zhì)量，透析年限，見表1。

表 1 患者一般情況（x±s）

2.2 炎癥因子基礎(chǔ)水平

與健康組比較，MHD患者血清hs -CRP、IL-6 、IL-10及TNF-α水平均顯著升高， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。見表 2。

2.3 炎癥因子水平變化

治療前兩組患者血漿炎性因子水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療3個(gè)月后， 治療組的血漿hs -CRP、IL-6、IL-10及TNF-α水平降低， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其中hs -CRP、IL-6水平的降低顯著（P<0.01）。對照組的hs -CRP、IL-6 、IL-10及TNF-α水平也略有降低， 但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。與對照組比較，治療組血漿hs–CRP、 IL-6、IL-10及TNF-α水平降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。

3 討論

微炎癥狀態(tài)是非微生物感染引起，具有低強(qiáng)度、慢性進(jìn)展性特點(diǎn)的全身非顯性炎癥狀態(tài)，表現(xiàn)為血液循環(huán)中炎癥指標(biāo)蛋白及炎性細(xì)胞因子（如CRP、IL-1、IL-6 、IL-8、IL-10、TNF-α等）輕度持續(xù)升高，其實(shí)質(zhì)是全身的免疫性炎癥。這些炎癥指標(biāo)蛋白及炎性細(xì)胞因子在體內(nèi)通過激活補(bǔ)體系統(tǒng)、激活淋巴細(xì)胞分泌多種細(xì)胞因子參與及促進(jìn)機(jī)體炎癥反應(yīng)，增加血管內(nèi)皮活性氧簇的生成，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞的損傷[1]。近年來研究發(fā)現(xiàn)，MHD患者血漿中多項(xiàng)炎癥指標(biāo)蛋白及炎性細(xì)胞因子均較正常人顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，故普遍認(rèn)為MHD患者普遍存在微炎癥狀態(tài)[2]。該實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示老年MHD患者血漿hs -CRP、IL-6 、IL-10及TNF-α等炎癥指標(biāo)較對照組均顯著升高， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示老年維持性血透患者亦存在微炎癥狀態(tài)，與國內(nèi)外諸多文獻(xiàn)報(bào)道相符[2-3]。endprint

1999年Stenvinkel論述了MHD患者炎癥狀態(tài)、營養(yǎng)不良和動(dòng)脈粥樣硬化之間的關(guān)系，提出了營養(yǎng)不良-炎癥-動(dòng)脈粥樣硬化綜合征 （Malnutrition inflammatory atherosclerosis Syndrome， MIA）是影響MHD患者生活質(zhì)量和發(fā)生心血管事件導(dǎo)致死亡的高風(fēng)險(xiǎn)因子[3]。國內(nèi)外研究亦證實(shí)了該學(xué)說[4-5]。據(jù)統(tǒng)計(jì)， MHD患者心血管疾病發(fā)病率達(dá)86%， 病死率達(dá)50%，是該人群生活質(zhì)量下降、醫(yī)療費(fèi)用增高及患者死亡的主要原因。故防治MIA綜合征可顯著改善MHD患者的臨床預(yù)后，且現(xiàn)已有多項(xiàng)研究證實(shí)改善患者的炎癥狀態(tài)可以改善患者的營養(yǎng)不良，改善患者的生活質(zhì)量和預(yù)后。

前列腺素E1，作為一種有效的血管擴(kuò)張劑已在心腦血管領(lǐng)域廣泛應(yīng)用，如心肌梗塞、血栓、冠心病、心絞痛、腦梗塞等[6-7]。Lipo-PGE1是一種靶向制劑，可以靶向聚集于炎癥部位及病變血管處，從而發(fā)揮改善末梢循環(huán)、抑制血小板聚集、防止血栓形成、抑制動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的作用。此外發(fā)現(xiàn)前列地爾還具有抑制和清除免疫復(fù)合物、清除非蛋白氮、抑制中性粒細(xì)胞核單核細(xì)胞活性、抑制炎癥因子的釋放和起效、清除氧自由基的功能[8]。該實(shí)驗(yàn)給予老年MHD患者前列地爾注射液治療，結(jié)果顯示治療后患者血清hs -CRP、IL-6 、IL-10及TNF-α水平較治療前明顯降低，尤其是血清hs-CRP、IL-6降低顯著。故認(rèn)為前列地爾注射液可明顯降低老年MHD患者血清炎癥指標(biāo)水平， 改善患者微炎癥狀態(tài)。

綜上所述，老年MHD患者普遍處于微炎癥狀態(tài)，多個(gè)血清炎癥指標(biāo)均升高，前列地爾注射液可改善這種微炎癥狀態(tài)。且老年MHD患者多合并糖尿病、冠心病、高血壓、腦血管疾病等心腦血管疾病，因此，前列地爾注射液對老年病人的治療更有特殊意義。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 馬祖等，黎映靜.血液透析前靜脈輸入右旋糖酐鐵預(yù)處理對透析導(dǎo)致血漿IL-6升高的抑制作用[J].中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2009（9）：811-812.

[2] 魏丹丹，姚麗，焦亞彬，等.維持性血液透析患者微炎癥狀態(tài)的臨床研究[J].中國血液凈化，2011，10（3）：136-139.

[3] Kawaguchi T，Tong L，Robinson BM，et al.C- Reactive Protein and Mortality in Hemodialysis Patients： The Dialysis Outcomes and Practice Patterns Study （DOPPS）[J].Nephron Clin Prac，2011，117（2）：167-178.

[4] SilvainS，Abtan J，Kerneisly，et al.Impact of Red Blood Cell Transfusion on Platelet Aggregation and Inflammatory Response in Anemic Coronary and Noncoronary Patients： The TRANSFUSION-2 Study （Impact of Transfusion of Red Blood Cell on Platelet Activation and Aggregation Studied With Flow Cytometny use and Light Fransmissicn Aggregomety[J].Journal of the American College of Cardiology，2014，63（13）：1289-1296.

[5] 高云潔.不同藥物對血液透析補(bǔ)鐵患者微炎癥狀態(tài)表達(dá)的影響[J].中華全醫(yī)學(xué)，2014，12（6）：872-874.

[6] 李勇.前列地爾對進(jìn)展型腦梗死患者炎癥反應(yīng)及預(yù)后的影響[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2014，17（14）：13-14.

[7] 李衛(wèi)國，谷天祥，申蓮玉，等.前列地爾脂肪乳劑在體外循環(huán)冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)中對炎癥反應(yīng)的作用[J].中國胸心血管外科臨床雜志，2011，18（6）：510-513.

[8] Park JS，Choi UJ，Lim HS，et al. The Relationship between coronary artery calcification as assessed by multi-detector computed tomography and arterial stiffness[J].Clin Exp Hypertens，2011（33）：501-505.

（收稿日期：2014-09-21）endprint