丁婕,林蓉
·短篇論著·
替格瑞洛對(duì)經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療的冠心病患者凝血功能及血小板聚集率的影響研究
丁婕,林蓉
目的探究替格瑞洛對(duì)經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI)的冠心病患者凝血功能及血小板聚集率(MPAR)的影響。方法選取2013年西安市中心醫(yī)院收治的行PCI的冠心病患者197例,按照患者住院號(hào)尾數(shù)奇偶分為氯吡格雷組98例與替格瑞洛組99例。兩組患者均接受常規(guī)治療,氯吡格雷組在此基礎(chǔ)上給予氯吡格雷治療,替格瑞洛組在此基礎(chǔ)上給予替格瑞洛治療。觀察兩組患者治療前后凝血四項(xiàng)〔凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、凝血酶時(shí)間(TT)、纖維蛋白原(FIB)〕及MPAR。結(jié)果治療前兩組患者PT、APTT、TT、FIB、MPAR比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后替格瑞洛組PT、APTT短于氯吡格雷組,F(xiàn)IB、MPAR低于氯吡格雷組,TT長于氯吡格雷組(P<0.05)。結(jié)論替格瑞洛能可有效改善行PCI的冠心病患者的凝血功能,降低MPAR。
冠心病;血管成形術(shù),氣囊,冠狀動(dòng)脈;替格瑞洛;部分促凝血酶原時(shí)間;凝血酶原時(shí)間;凝血酶時(shí)間;纖維蛋白原;血小板聚集
丁婕,林蓉.替格瑞洛對(duì)經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療的冠心病患者凝血功能及血小板聚集率的影響研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志,2015,23(3):51-53.[www.syxnf.net]
Ding J,Lin R.Influence of ticagrelor on blood coagulation function and maximum platelet aggregation rate in patients with coronary heart disease treated by percutaneous coronary intervention[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease,2015,23(3):51-53.
替格瑞洛作為新型血小板聚集抑制劑,其臨床療效及應(yīng)用范圍值得探討。國外研究表明,替格瑞洛治療12個(gè)月后較氯吡格雷能進(jìn)一步降低冠心病患者心血管死亡/心肌梗死/卒中等復(fù)合終點(diǎn)事件發(fā)生率[1-3],歐洲心臟病協(xié)會(huì)相關(guān)指南均推薦替格瑞洛用于抗血小板治療,認(rèn)為替格瑞洛能彌補(bǔ)氯吡格雷的起效較慢、個(gè)體療效差異較大、出血風(fēng)險(xiǎn)高等缺點(diǎn),但其在我國應(yīng)用時(shí)間較短,因此在國內(nèi)患者中替格瑞洛是否能獲得相似的臨床效果值得探討。本研究旨在探究替格瑞洛對(duì)經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI)的冠心病患者凝血功能及血小板聚集率(MPAR)的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。
1.1 一般資料選取2013年西安市中心醫(yī)院收治的行PCI的冠心病患者197例,均符合2010年衛(wèi)生部頒布的“冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病診斷標(biāo)準(zhǔn)”[4],經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影確診,明確病變部位與分級(jí)。排除標(biāo)準(zhǔn):合并肝、腎功能嚴(yán)重?fù)p害及血液系統(tǒng)疾病、精神系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤者;冠狀動(dòng)脈左主干病變者;伴發(fā)腦血管意外者;伴心律失常或心力衰竭者;伴嚴(yán)重凝血功能障礙者;行心臟起搏器植入術(shù)者;有藥物使用禁忌證或存在藥物抵抗者;妊娠期或哺乳期婦女。患者入選后均簽署知情同意書,本研究獲得西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。采用隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)設(shè)計(jì),按照患者住院號(hào)尾數(shù)奇偶分為氯吡格雷組98例與替格瑞洛組99例。兩組患者性別、年齡、BMI、SYNTAX評(píng)分及既往史比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05,見表1),具有可比性。
表1 兩組患者一般資料比較Table 1 Comparison of general information between the two groups
1.2 方法
1.2.1 PCI PCI按操作規(guī)程完成,經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈腔內(nèi)血管形成術(shù)(PTCA)成功標(biāo)準(zhǔn)為術(shù)后殘余狹窄<50%、術(shù)后血管狹窄程度較術(shù)前降低20%、TIMI血流3級(jí);支架植入術(shù)成功標(biāo)準(zhǔn)為殘余狹窄<20%,TIMI血流3級(jí),無主要心臟介入并發(fā)癥(明顯狹窄、血栓形成、無復(fù)流現(xiàn)象);臨床成功標(biāo)準(zhǔn)為住院期間無主要心血管并發(fā)癥(死亡、Q波心肌梗死、靶血管再介入治療、急診冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù))發(fā)生。
1.2.2 藥物治療兩組患者入院后均接受常規(guī)治療(口服阿司匹林腸溶片0.1 g,1次/d)。氯吡格雷組術(shù)前給予氯吡格雷(賽諾菲安萬特制藥有限公司)負(fù)荷劑量300 mg,術(shù)后給予氯吡格雷維持劑量(75 mg,1次/d,口服)治療。替格瑞洛組術(shù)前給予替格瑞洛(阿斯利康制藥有限公司)負(fù)荷劑量180 mg,術(shù)后給予替格瑞洛標(biāo)準(zhǔn)劑量(90 mg,2次/d,口服)治療。
1.3 觀察指標(biāo)術(shù)前、治療5 d后空腹采集靜脈血1.8 m l,采用109 mmol/L枸櫞酸鈉0.2 ml抗凝,3 000 r/min離心15 min,4 h內(nèi)測定。采用Thromboscreen 400C自動(dòng)血液凝血分析儀,試劑由上海太陽生物技術(shù)公司提供,按儀器操作說明書測量凝血四項(xiàng):凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、凝血酶時(shí)間(TT)、纖維蛋白原(FIB)。使用PRECIL LBY-NJ4血小板聚集儀,采用動(dòng)態(tài)透光比濁法,以終濃度為10 μmol/L的二磷酸腺苷(ADP)為誘導(dǎo)劑,測定MPAR。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理,計(jì)量資料以(±s)表示,采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
治療前兩組患者PT、APTT、TT、FIB、MPAR比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后替格瑞洛組PT、APTT短于氯吡格雷組,F(xiàn)IB、MPAR低于氯吡格雷組,TT長于氯吡格雷組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,見表2)。
表2 兩組患者治療前后觀察指標(biāo)比較(±s)Table 2 Comparison of observation index between two groups before and after treatment
表2 兩組患者治療前后觀察指標(biāo)比較(±s)Table 2 Comparison of observation index between two groups before and after treatment
治療后氯吡格雷組98 11.2±2.6 15.1±2.7 26.1±3.5 32.6±6.2 5.2±0.7 13.7±5.3 3.8±0.5 4.0±0.9 50.8±9.5 38.6±10組別例數(shù)PT(s)治療前治療后APTT(s)治療前治療后TT(s)治療前治療后FIB(μg/L)治療前治療后MPAR(%)治療前.7替格瑞洛組99 11.7±1.7 12.5±1.7 28.6±3.6 29.3±4.7 5.1±1.1 16.5±3.5 3.6±0.8 3.8±0.5 51.1±11.2 27.8±15.7 t 5>0.05<0.05 8 0.202 8.266 P值>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.0值1.593 8.067 1.058 4.199 0.759 4.364 0.212 2.88
注:PT=凝血酶原時(shí)間,APTT=活化部分凝血活酶時(shí)間,TT=凝血酶時(shí)間,F(xiàn)IB=纖維蛋白原,MPAR=血小板聚集率
冠心病作為常見的心血管疾病,一直是臨床研究的熱點(diǎn)。PCI是臨床普遍采用的治療冠心病的方法,但PCI后容易發(fā)生支架內(nèi)再狹窄。相關(guān)研究表明,血小板聚集、凝血纖溶功能失衡、血液高凝狀態(tài)等均與支架內(nèi)再狹窄有關(guān)[5-6]。氯吡格雷是一種ADP受體阻滯劑,可與血小板膜表面ADP受體P2Y12結(jié)合,使纖維蛋白原無法與糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受體結(jié)合,從而抑制血小板聚集,阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷已成為經(jīng)典的雙聯(lián)抗血小板療法[6]。隨著氯吡格雷的應(yīng)用與推廣,其缺點(diǎn)也逐漸引起臨床醫(yī)務(wù)工作者的關(guān)注,氯吡格雷起效較慢、作用呈中效、人群變異多、作用不可逆、出血風(fēng)險(xiǎn)高,且不同個(gè)體療效差異較大。替格瑞洛是新型環(huán)戊基三唑嘧啶類抗血小板藥物,通過選擇性抑制P2Y12受體(ADP受體亞型)而減少血栓形成[7-8],其臨床療效和安全性已得到血小板抑制研究和結(jié)局研究(PLATO研究)及其多項(xiàng)亞組研究的驗(yàn)證和支持,歐洲心臟病協(xié)會(huì)頒布的指南(2011年ESC NSTE-ACS指南和2012年STEMI指南)中也同樣將替格瑞洛的推薦級(jí)別列于氯吡格雷前[9-10]。與氯吡格雷相比,替格瑞洛無需代謝激活,具有更快、更強(qiáng)、更加一致的抑制血小板聚集作用,彌補(bǔ)了氯吡格雷治療效果存在個(gè)體差異及起效緩慢等不足[11-12]。但在我國替格瑞洛的臨床應(yīng)用時(shí)間仍較短,尚缺乏替格瑞洛應(yīng)用于臨床的循證證據(jù)。
本研究納入符合冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)且行PCI的冠心病患者進(jìn)行對(duì)照研究。結(jié)果顯示,治療后替格瑞洛組患者凝血酶四項(xiàng)改善效果優(yōu)于氯吡格雷組,MPAR低于氯吡格雷組,表明替格瑞洛較氯吡格雷具有更強(qiáng)的抗血小板聚集作用,可有效改善PCI的冠心病患者的凝血功能,降低MPAR。替格瑞洛屬新型環(huán)戊基三唑嘧啶類抗血小板藥物,是一種選擇性ADP受體拮抗劑,作用于ADP受體P2Y12,與噻吩并吡啶類藥物(如氯吡格雷)的作用機(jī)制相似,但不同的是替格瑞洛與血小板膜表面ADP受體P2Y12之間的相互作用具有可逆性,沒有構(gòu)象改變和信號(hào)傳遞,在停藥后患者血小板功能也隨之恢復(fù),因此替格瑞洛組患者PT、APTT、TT、FIB、MPAR均得到更為明顯的改善。Gurbel等[10]研究結(jié)果顯示,對(duì)于氯吡格雷低反應(yīng)的冠心病患者在接受替格瑞洛治療后其MPAR明顯提高。
綜上所述,替格瑞洛可有效改善PCI的冠心病患者的凝血功能,降低MPAR,效果優(yōu)于氯吡格雷,推薦優(yōu)先使用。但本研究由于時(shí)間及樣本量的關(guān)系,未能進(jìn)一步觀察出血、嚴(yán)重不良心血管事件等情況,還有待進(jìn)行長期隨訪研究來進(jìn)一步觀察替格瑞洛的遠(yuǎn)期療效。
[1]Abergel E,Nikolsky E.Ticagrelor:an investigational oral antiplatelet treatment for reduction of major adverse cardiac events in patients with acute coronary syndrome[J].Vasc Health Risk Manag,2010,6: 963-977.
[2]Nawarskas JJ,Clark SM.Ticagrelor:a novel reversible oral antiplatelet agent[J].Cardiol Rev,2011,19(2):95-100.
[3]Anderson SD,Shah NK,Yim J,et al.Efficacy and safety of ticagrelor:a reversible P2Y12 receptor antagonist[J].Ann Pharmacother,2010,44(3):524-537.
[4]衛(wèi)生部.冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病診斷標(biāo)準(zhǔn)[S].2010.
[5]王振義.血栓前狀態(tài)的研究現(xiàn)狀[J].中華血液學(xué)雜志,1991,12(9):477-478.
[6]賈敏,陳圣國.急性冠脈綜合征介入治療前后止凝血分子標(biāo)志物的檢測及意義[J].中國臨床醫(yī)生雜志,2007,35(4):40.
[7]Teng R.Pharmacokinetic,pharmacodynamic and pharmacogenetic profile of the oral antiplatelet agent ticagrelor[J].Clin Pharmacokinet,2012,51(5):305-318.
[8]Husted SE,Storey RF,Bliden K,et al.Pharmacokinetics and pharmacodynamics of ticagrelor in patients with stable coronary artery disease:results from the ONSET-OFFSET and RESPOND studies[J].Clin Pharmacokinet,2012,51(6):397-409.
[9]Gurbel PA,Bliden KP,Butler K,et al.Randomized double-blind assessment of the ONSET and OFFSET of the antiplatelet effects of ticagrelor versus clopidogrel in patients with stable coronary artery disease:The ONSET/OFFSET study[J].Circulation,2009,120 (25):2577-2585.
[10]Gurbel PA,Bliden KP,Butler K,et al.Response to ticagrelor in clopidogrel nonresponders and responders and effect of switching therapies:The RESPOND study[J].Circulation,2010,121 (10):1188-1199.
[11]Hibbert B,Maze R,Pourdjabbar A,et al.A comparative pharmacodynamic study of ticagrelor versus clopidogrel and ticagrelor in patients undergoing primary percutaneous coronary intervention: the CAPITAL RELOAD study[J].PLoS One,2014,9 (3):e92078.
[12]楊曉偉,張君毅,易甫,等.替格瑞洛對(duì)急性冠狀動(dòng)脈綜合征擇期介入治療患者近中期療效觀察[J].中華臨床醫(yī)師雜志:電子版,2013,7(19):8696.
Influence of Ticagrelor on Blood Coagulation Function and M aximum Platelet Aggregation Rate in Patients w ith Coronary Heart Disease Treated by Percutaneous Coronary Intervention
DING Jie,LIN Rong.
Department of Pharmacology,Medicine School of Xi'an Jiaotong University,Xi'an 710061,China
Objective To investigate the influence of ticagrelor on blood coagulation function and maximum platelet aggregation ratio(MPAR)in patients with coronary heart disease that treated by percutaneous coronary intervention(PCI).
Coronary disease;Angioplasty,balloon,coronary;Ticagrelor;Partial thromboplastin time; Prothrombin time;Thrombin time;Fibrinogen;Platelet aggregation
R 541.4
B
10.3969/j.issn.1008-5971.2015.03.015
2014-09-23;
2015-02-01)
(本文編輯:毛亞敏)
710061陜西省西安市,西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)部藥理學(xué)系(丁婕);西安市中心醫(yī)院藥劑科(林蓉)
林蓉,710003陜西省西安市中心醫(yī)院藥劑科;E-mail:linrong@mail.xjtu.edu.cn
M ethods A total of 197 patients with coronary heart disease who were treated by PCI were selected in the Central Hospital of Xi' an in 2013,and they were divided to A group(n=98)and B group(n=99)according to the admission number(odd or even).Both groups given conventional therapy,and A group given extra clopidogrel,B group given extra ticagrelor.Blood coagulation index(including PT,APTT,TT,F(xiàn)IB)and MPAR were compared between two groups before and after treatment. Results Before treatment,no statistically significant differences of PT,APTT,TT,F(xiàn)IB and MPAR was found between two groups(P>0.05).After treatment,PT and APTT of B group were shorter than those of A group,F(xiàn)IB and MPAR were lower,and TT was longer(P<0.05).Conclusion Ticagrelor can effectively improve the blood coagulation function and reduce MPAR in patients with coronary heart disease that treated by PCI.