陜西省核工業(yè)215醫(yī)院檢驗(yàn)科(咸陽(yáng)712000) 汪建軍 李 欣 王海寧 剌 梅

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·臨床檢驗(yàn)·

糖化血紅蛋白、胱抑素C聯(lián)合同型半胱氨酸檢測(cè)對(duì)2型糖尿病早期腎損害診斷價(jià)值

陜西省核工業(yè)215醫(yī)院檢驗(yàn)科(咸陽(yáng)712000) 汪建軍 李 欣△王海寧△剌 梅#

目的：探討聯(lián)合檢測(cè)血清糖化血紅蛋白(HbAlc)、胱抑素C(CysC)、同型半胱氨酸(Hcy)水平，在診斷2型糖尿病患者早期腎臟損害中的價(jià)值。方法：選擇90例2型糖尿病患者,52例2型糖尿病早期腎損害患者和45例健康體檢者,分別采用免疫比濁法測(cè)定CysC和β2微球蛋白(β2-MG)水平,采用乳膠增強(qiáng)免疫比濁法測(cè)定HbAlc水平,采用循環(huán)酶法測(cè)定Hcy水平,比較各組HbAlc、CysC、Hcy及β2-MG水平,并分析其相關(guān)性,比較單純糖尿病組與2型糖尿病早期腎損害組單個(gè)指標(biāo)檢測(cè)和3個(gè)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率。結(jié)果：?jiǎn)渭兲悄虿〗M和糖尿病早期腎損害組CysC、β2-MG、HbAlc、Hcy水平均顯著高于對(duì)照組(P<0.05,P<0.01),且糖尿病早期腎損害組CysC、HbAlc、Hcy升高更明顯(P<0.05)。單純糖尿病組和糖尿病早期腎損害組3個(gè)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率分別為67.8%和94.2%，均顯著高于單個(gè)指標(biāo)檢測(cè)(P<0.01,P<0.05)。單純糖尿病組和糖尿病早期腎損害組CysC與Hcy水平均呈正相關(guān)(r=0.604,P<0.05),Cysc與HbAlc呈正相關(guān)(r=0.534,P<0.05)。結(jié)論：CysC、HbAlc、Hcy能反映2型糖尿病患者早期腎臟損害情況,3者聯(lián)合檢測(cè)能更加準(zhǔn)確地反映病情的嚴(yán)重程度,為臨床診斷及病情監(jiān)測(cè)提供參考。

糖尿病腎臟病變是糖尿病患者最重要的一種微血管慢性并發(fā)癥，可發(fā)展至終末期腎病,導(dǎo)致腎功能衰竭,是糖尿病患者致死、致殘的重要原因。高同型半胱氨酸(Hcy)血癥是血管性疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,并與2型糖尿病腎臟損害有關(guān)[1]。糖化血紅蛋白(HbAlc)作為檢測(cè)糖尿病患者診斷和治療效果的重要指標(biāo)之一,胱抑素C(CysC)是評(píng)估腎小球?yàn)V過(guò)功能的特異性較高的指標(biāo)。本研究擬通過(guò)檢測(cè)Hcy、HbAlc、CysC在2型糖尿病早期腎臟損害中的表達(dá)水平,探討3者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)糖尿病早期腎臟損害的診斷價(jià)值,為臨床診斷及治療提供參考。

對(duì)象與方法

1 對(duì) 象 選擇2014年3～11月在我院治療的2型糖尿病患者90例和2型糖尿病早期腎損害患者52例為研究對(duì)象，均符合2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]和糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。單純糖尿病組90例患者中,男52例,女37例；年齡27～74歲，平均47.1±6.3歲；糖尿病早期腎損害組52例患者中,男31例,女21例；年齡29～76歲,平均49.5±7.9歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①因腎臟實(shí)質(zhì)性病變等其他疾病引起的腎臟病變；②1型或其他類型糖尿病患者；③確診為2型糖尿病前已患高血壓者；④近期服用免疫抑制劑、腎臟毒性藥物、糖皮質(zhì)激素等影響腎臟功能者；⑤妊娠及哺乳期女性。選取同期健康體檢者45例作為對(duì)照組,其中男24例,女21例,年齡32～72歲,平均43.1±6.4歲,既往均無(wú)糖尿病、腎病、肥胖、心腦血管疾病及其他代謝性疾病史。3組受檢者的年齡及性別比差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。所有受檢者均知情同意。

2 儀器與試劑 CysC、HbAlc檢測(cè)試劑、校準(zhǔn)品及質(zhì)控品均由北京利德曼生化股份有限公司提供，Hcy檢測(cè)試劑、校準(zhǔn)品及質(zhì)控品均由北京科美生物技術(shù)公司提供，儀器采用羅氏Cobas8000全自動(dòng)生化分析儀。

3 檢測(cè)方法 ①采集標(biāo)本：所有受檢者空腹10 h后次日取清晨空腹靜脈血，CysC、Hcy和β2微球蛋白(β2-MG)血標(biāo)本取空腹靜脈血4 ml，采集血標(biāo)本后立即送檢,以3000轉(zhuǎn)/min離心5 min,分離血清后待檢。HbAlc血標(biāo)本抽取空腹靜脈血2 ml加入EDTA-K2抗凝管中待檢。②檢測(cè)方法：采用免疫比濁法測(cè)定CysC和β2-MG水平，CysC正常參考值范圍0～1.03 mg/L,β2-MG正常參考值范圍0.94～3.16 mg/L。采用乳膠增強(qiáng)免疫比濁法測(cè)定HbAlc水平,正常參考值范圍4%～6%。采用循環(huán)酶法于340 nm波長(zhǎng)下測(cè)定Hcy水平,正常參考值范圍5～15μmol/L。嚴(yán)格參考《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》及試劑盒說(shuō)明書操作。

4 陽(yáng)性判斷標(biāo)準(zhǔn) 以CysC>1.20 mg/L、Hcy>15μmol/L、HbAlc>6.5%作為陽(yáng)性判斷標(biāo)準(zhǔn)[3],上述3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)時(shí),其中任何一項(xiàng)陽(yáng)性即為糖尿病腎臟損害陽(yáng)性。

結(jié) 果

1 3組血清CysC、β2-MG、HbAlc及Hcy水平比較 見(jiàn)表1。單純糖尿病組和糖尿病早期腎損害組的CysC、β2-MG、HbAlc、Hcy水平均較對(duì)照組顯著升高(P<0.05,P<0.01)。糖尿病早期腎損害組的CysC、β2-MG、HbAlc、Hcy水平較單純糖尿病組均升高，兩兩比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組β2-MG水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表1 3組CysC、β2-MG、HbAlc及Hcy水平比較

注：與對(duì)照組比較,*P<0.01,●P<0.05；與單純糖尿病組比較,#P<0.05

2 CysC、HbAlc、Hcy單獨(dú)檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率比較 見(jiàn)表2。糖尿病早期腎損害組CysC、HbAlc、Hcy的陽(yáng)性率均顯著高于單純糖尿病組，兩組各指標(biāo)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；糖尿病早期腎損害組CysC、HbAlc、Hcy三者聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率亦顯著高于單純糖尿病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。而單純糖尿病組內(nèi)和糖尿病早期腎損害組內(nèi)比較，CysC、HbAlc、Hcy 3者聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率均顯著高于單個(gè)指標(biāo)檢測(cè)的陽(yáng)性率,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01,P<0.05)。

表2 糖尿病早期腎損害患者及單純糖尿病患者各指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)和聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率比較[n(%)]

注：與單純糖尿病組比較，*P<0.05；與CysC+HbAlc+Hcy聯(lián)合檢測(cè)比較，#P<0.05

3 糖尿病患者CysC、HbAlc、Hcy之間的相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)分析顯示，單純糖尿病組和糖尿病早期腎損害組CysC與Hcy水平均呈正相關(guān)(r=0.604,P<0.05；r=0.792,P<0.05),兩組Cysc與HbAlc呈正相關(guān)(r=0.534,P<0.05；r=0.683,P<0.05)。

討 論

CysC是一種分泌性蛋白質(zhì)，經(jīng)腎小球自由濾過(guò)，腎臟是唯一清除循環(huán)中的CysC的器官。CysC對(duì)腎小球率過(guò)濾的微小變化的診斷準(zhǔn)確性遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于血肌酐。Shi等[4]報(bào)道CysC與經(jīng)典的β2-MG一樣，均能有效且無(wú)創(chuàng)地反映糖尿病患者腎小管的損害情況。本研究結(jié)果顯示，糖尿病早期腎損害組及單純糖尿病組CysC水平均顯著高于對(duì)照組，且糖尿病早期腎損害組的CysC水平亦明顯高于單純糖尿病組,與上述研究結(jié)果及Borges等[5]報(bào)道的糖尿病患者CysC高于非糖尿病患者(0.95±0.19 mg/L對(duì)0.89±0.17 mg/L,P<0.05)一致，提示糖尿病患者CysC水平升高能夠在一定程度上反映糖尿病對(duì)腎臟的損害程度,當(dāng)腎小球出現(xiàn)損傷時(shí),腎小球率過(guò)濾下降,CysC水平升高，CysC越高,預(yù)示患者腎臟損害越嚴(yán)重。高同型半胱氨酸血癥是慢性腎臟疾病的一個(gè)重要危險(xiǎn)因子,在2型糖尿病患者中，高同型半胱氨酸血癥與心血管疾病及腎臟疾病的發(fā)生密切相關(guān)。Pastore等[6]通過(guò)檢測(cè)178例2型糖尿病伴腎臟損害患者的血清Hcy和CysC水平,結(jié)果顯示2型糖尿病伴腎臟損害患者的血清Hcy和CysC水平明顯升高，并與糖尿病腎病的分期呈正相關(guān)。本研究結(jié)果顯示,糖尿病早期腎損害組及單純糖尿病組的Hcy水平均明顯高于對(duì)照組,而且糖尿病早期腎損害組Hcy明顯高于單純糖尿病組,與上述研究結(jié)果一致,推測(cè)2型糖尿病患者血清Hcy水平與其腎臟損害程度有關(guān),Hcy可能是通過(guò)損傷腎小球微血管內(nèi)皮,使微循環(huán)發(fā)生障礙,引起微血管病變,從而在糖尿病腎臟病變的發(fā)生及發(fā)展中發(fā)揮作用。本文相關(guān)分析結(jié)果顯示,單純糖尿病組和糖尿病早期腎損害組血清CysC水平與Hcy及經(jīng)典的糖尿病檢測(cè)標(biāo)志物HbAlc水平均呈正相關(guān)(r=0.534～0.792,P<0.05),而且在糖尿病早期腎損害組的相關(guān)程度更加明顯,說(shuō)明隨著糖尿病病情的進(jìn)展，腎小球?yàn)V過(guò)功能損傷進(jìn)一步加重，CysC和Hcy水平均呈升高趨勢(shì),并且這種趨勢(shì)在2型糖尿病早期腎臟損害中更加顯著。

本研究結(jié)果顯示，糖尿病早期腎損害組CysC、HbAlc、Hcy的陽(yáng)性率均顯著高于單純糖尿病組,而且兩組3個(gè)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率均明顯高于單個(gè)指標(biāo)檢測(cè)的陽(yáng)性率,尤其是3者聯(lián)合能把糖尿病早期腎損害組的陽(yáng)性率提高到94.2%,說(shuō)明血清CysC、HbAlc、Hcy作為2型糖尿病患者獨(dú)立的指標(biāo),能夠反映早期腎臟功能損害情況,提示3個(gè)生化標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè),可以大大提高2型糖尿病患者早期腎臟損害的檢出率。

總之,CysC、HbAlc、Hcy能夠反映2型糖尿病患者早期腎臟損害情況,隨病情加重而逐漸升高，3者聯(lián)合檢測(cè)能夠更加準(zhǔn)確地反映患者病情的嚴(yán)重程度,而且操作簡(jiǎn)單無(wú)創(chuàng)，對(duì)2型糖尿病早期腎臟損害的診斷及病情監(jiān)測(cè)具有意義。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國(guó)2型糖尿病防治指南(2013年版)[J].中華糖尿病雜志，2014, 6(7): 447-498.

[2] 中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)腎病分會(huì).糖尿病腎病診斷、辨證分型及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)(試行方案[J].上海中醫(yī)藥雜志，2007,41(7)：7-8.

[3] 陳 賢,陳子榮,李珍宇.四項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)在糖尿病早期腎損害中的診斷價(jià)值[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2014,35(17)：2389-2390.

[4] Shi XM,Meng XJ,Wan YG,etal.Clinical implication of urinary protein markers in diabetic nephropathy and interventional effects of Chinese herbal medicine[J].Zhongguo Zhong Yao Za Zhi,2014,39(14)：2589-2594.

[5] Borges RL,Hirota AH,Quinto BM,etal.Is cystatin C a useful marker in the detection of diabetic kidney disease?[J].Nephron Clin Pract,2010,114(2)：127-134.

[6] Pastore A,Noce A,Di Giovamberardino G,etal. Homocysteine, cysteine, folate and vitamin B12 status in type 2 diabetic patients with chronic kidney disease[J].J Nephrol,2014,244：567-569.

(收稿：2015-02-15)

糖尿病,2型 糖尿病腎病/診斷 血紅蛋白A,糖基化/血液 半胱氨酸/血液 @胱抑素C

R587.2

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2015.10.067

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