陜西省人民醫(yī)院(西安710068)

董春萍 喬 媛 張 艷 李曉燕 李 輝 高 珊 王養(yǎng)維

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腎功能正常2型糖尿病患者血清胱抑素C與頸動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)性探討

陜西省人民醫(yī)院(西安710068)

董春萍 喬 媛 張 艷 李曉燕 李 輝 高 珊 王養(yǎng)維

目的：探討腎功能正常的2型糖尿病(T2DM)患者血清胱抑素C(CysC)水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性。方法：T2DM患者212例,其中腎小球?yàn)V過(guò)率GFR≥60 ml/(min·1.73m2) 且血肌酐<110 μmol/L的患者183例。測(cè)量身高、體重、血壓；檢測(cè)糖脂代謝指標(biāo)、胰島功能以及腎功能、血清胱抑素C、尿微量白蛋白肌酐比值(UACR)；放射性核素腎動(dòng)態(tài)顯像檢測(cè)雙腎GFR值；頸動(dòng)脈B超測(cè)定頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊。結(jié)果：①在腎功能正常的183例T2DM患者中，合并頸動(dòng)脈粥樣硬化癥(CAS組)患者143例,占78.1%；未合并頸動(dòng)脈粥樣硬化癥(NCAS組)患者40例,占21.9%。②CAS組的年齡、糖尿病病程、BMI、SBP、LDL-C、血清CysC水平顯著高于NCAS組,雙腎GFR值顯著低于NCAS組(P<0.05)；兩組間的性別比例、DBP、FPG、HBA1c、TG、TC、HDL-C、UA、UACR無(wú)明顯差異(P>0.05)。③Logistic回歸分析顯示,校正年齡、性別(男)后，糖尿病病程、SBP、LDL-C、血清CysC是影響腎功能正常的T2DM患者頸動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素(P<0.05)。結(jié)論：除血糖、血壓、血脂傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素外,血清CysC水平也可以預(yù)測(cè)頸動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生,尤其在腎功能正常的T2DM患者中。臨床上對(duì)于血清CysC水平升高患者,不僅要檢測(cè)腎臟功能,而且還要注意篩查動(dòng)脈硬化性疾病。

2型糖尿病(T2DM)患者是動(dòng)脈粥樣硬化性疾病的高危人群，其發(fā)生心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)是非糖尿病人群的2～4倍,頸動(dòng)脈粥樣硬化不僅可以反映全身動(dòng)脈粥樣硬化病變的情況，而且可以獨(dú)立預(yù)測(cè)糖尿病患者心腦血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。血清胱抑素C(CysC)是反映腎小球?yàn)V過(guò)率(GFR)較理想的內(nèi)源性標(biāo)志物之一,可能參與動(dòng)脈粥樣硬化、心腦血管疾病的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后[1]。但是在腎功能正常的人群中,血清胱抑素C是否與動(dòng)脈粥樣硬化性疾病有關(guān)仍不明確。本研究在腎小球?yàn)V過(guò)率GFR≥60 ml/(min·1.73m2) 且血肌酐<110 μmol/L的2型糖尿病患者中測(cè)定血清胱抑素C水平，分析其與頸動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性，探討在腎功能正常的2型糖尿病患者中血清胱抑素C對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化的影響。

對(duì)象與方法

1 對(duì) 象 T2DM患者212例，其中GFR≥60 ml/(min·1.73m2)且血肌酐<110 μmol/L的患者為183例。排除：糖尿病急性并發(fā)癥,甲狀腺功能異常或者其他內(nèi)分泌疾病,原發(fā)性腎臟疾病及泌尿系感染,泌尿系梗阻,嚴(yán)重心腦肺肝疾病等。根據(jù)有無(wú)頸動(dòng)脈粥樣硬化癥分組,其中合并頸動(dòng)脈粥樣硬化癥143例(CAS組)占78.1%、未合并頸動(dòng)脈粥樣硬化癥40例(NCAS組)占21.9%。

2 方 法 ①一般項(xiàng)目：記錄性別、年齡、糖尿病病程；測(cè)量身高、體重，計(jì)算體重指數(shù)[BMI=體重(kg)/身高2(m2)]；測(cè)量血壓。②生化檢測(cè)：空腹血糖(FPG),總膽固醇(TC),甘油三酯(TG),高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C),尿素氮(BUN),血清肌酐(SCr),尿酸(UA),血清CysC,糖化血紅蛋白(HBA1c)。③胰島素抵抗指數(shù)：采用放射免疫法測(cè)定空腹胰島素(FINS),計(jì)算穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)HOMA-IR= FPG(mmol/L)× FINS(uIU/ml)/22.5。④尿微量白蛋白肌酐比值(UACR)：尿白蛋白采用散射比濁法測(cè)定,尿肌酐采用肌酐分酶法測(cè)定,并計(jì)算尿白蛋白肌酐的比值。⑤腎小球?yàn)V過(guò)率(GFR)測(cè)定：放射性核素腎動(dòng)態(tài)顯像,“彈丸”式靜脈注射99mTc-DTPA后立即進(jìn)行腎動(dòng)態(tài)圖像采集,用“Gates”法計(jì)算分腎GFR值以及雙腎總GFR值,所測(cè)數(shù)值均用體表面積標(biāo)準(zhǔn)化。雙腎總GFR<60 ml/(min·1.73m2)定義為GFR降低。⑥頸動(dòng)脈超聲檢查：應(yīng)用高分辨率彩色血管多普勒超聲儀進(jìn)行頸動(dòng)脈超聲檢查,測(cè)量頸總動(dòng)脈及頸內(nèi)動(dòng)脈內(nèi)徑、局部頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度(IMT)、有無(wú)斑塊及斑塊的性質(zhì)。頸動(dòng)脈系統(tǒng)的任意一個(gè)血管節(jié)段存在突入管腔的回聲結(jié)構(gòu),表面不光滑或IMT≥1.3 mm判斷為頸動(dòng)脈粥樣斑塊。

3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,兩組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以構(gòu)成比表示，采用卡方檢驗(yàn)。多因素分析采用Logistic回歸。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 兩組資料比較 見(jiàn)表1。CAS組的年齡、糖尿病病程、BMI、SBP、LDL-C、血清CysC水平顯著高于NCAS組，雙腎GFR值顯著低于NCAS組(P<0.05)；兩組間的性別比例、DBP、FPG、HBA1c、TG、TC、HDL-C、UA、UACR無(wú)明顯差異(P>0.05)。

表1 兩組資料的對(duì)比

2 影響頸動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素 見(jiàn)表2。以是否有頸動(dòng)脈粥樣硬化癥作為因變量(0：無(wú)，l：有)，納入糖尿病病程、BMI、SBP、DBP、HBA1c、TG、TC、HDL-C、LDL-C、CysC、GFR作為自變量進(jìn)行Logistic分析，校正年齡、性別(男)后,結(jié)果顯示糖尿病病程、SBP、LDL-C、CysC是影響腎功能正常的2型糖尿病患者頸動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素(P<0.05)。

表2 影響頸動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素

討 論

血清胱抑素C是半胱氨酸蛋白酶抑制劑超家族中的成員之一，是反映腎小球?yàn)V過(guò)率的靈敏指標(biāo)。近年的研究顯示血清胱抑素C可能為動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素，其水平增高與動(dòng)脈粥樣硬化形成有關(guān)，但也有研究認(rèn)為這種作用可能與既往存在的腎功能不全有關(guān)。因此在腎功能正常人群中，血清胱抑素C是否與動(dòng)脈粥樣硬化性疾病有關(guān)仍不明確。Huh等[2]的研究剔除腎臟影響，排除GFR<60 ml/(min·1.73m2)、24h尿白蛋白≥300 mg/d、血肌酐≥1.3 mg/dl以及既往患有心血管疾病的患者，以272例2型糖尿病患者為研究對(duì)象，發(fā)現(xiàn)胱抑素C與無(wú)癥狀下肢動(dòng)脈硬化疾病獨(dú)立相關(guān)。汪洋等[3]對(duì)172例腎功能正常的人群進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)血清胱抑素C濃度的升高與IMT的增加相關(guān)，且獨(dú)立于年齡、性別等多種混雜因素，即使在排除高血壓、糖尿病患者后，這一關(guān)系依然存在，提示血清胱抑素C是IMT的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。本研究以GFR≥60 ml/(min·1.73m2) 且血肌酐<110 μmol/L的2型糖尿病患者為研究對(duì)象，發(fā)現(xiàn)CAS組的血清胱抑素C水平較NCAS組明顯升高，進(jìn)一步進(jìn)行多因素相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)校正年齡、性別(男)后，血清胱抑素C是影響腎功能正常2型糖尿病患者頸動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，提示血清胱抑素C可以預(yù)測(cè)頸動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。目前血清胱抑素C參與動(dòng)脈粥樣硬化的具體機(jī)制仍不清楚。胱抑素C在體內(nèi)對(duì)組織蛋白酶有很強(qiáng)的抑制作用，其與組織蛋白酶相互作用，保持動(dòng)脈內(nèi)膜下細(xì)胞外基質(zhì)生成與降解平衡，一旦兩者失衡將加速動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程。此外胱抑素C及其降解產(chǎn)物能激活中性粒細(xì)胞，起炎癥介質(zhì)的作用，介導(dǎo)炎癥反應(yīng)，參與動(dòng)脈粥樣硬化的過(guò)程。然而亦有研究未發(fā)現(xiàn)血清胱抑素C與頸動(dòng)脈粥樣硬化之間的關(guān)系[4]。與上述的研究結(jié)果不一致，可能與研究對(duì)象不同有密切關(guān)系。本研究由于為橫斷面研究，存在樣本量相對(duì)較小等不足，今后應(yīng)擴(kuò)大樣本量、開(kāi)展前瞻性研究進(jìn)一步驗(yàn)證。

綜上所述，血清胱抑素C可以預(yù)測(cè)頸動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生，尤其在腎功正常的2型糖尿病患者中。臨床上對(duì)于血清胱抑素C水平升高患者,不僅要檢測(cè)腎臟功能,而且還要注意篩查動(dòng)脈硬化性疾病。

[1] 朱兆剛.血清胱抑素C、P-選擇素對(duì)冠心病的預(yù)測(cè)價(jià)值[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2013,42(12)：1620-1621.

[2] Huh JH,Choi E,Lim JS,etal.Serum cystatin C levels are associated with asymptomatic peripheral arterial disease in type 2 diabetes mellitus patients without overt nephropathy[J].Diabestes Research And Clinical Practice,2015,108(2)：258-264.

[3] 汪 洋,牟建軍,劉富強(qiáng),等.腎功能正常人群血清胱抑素C與頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的關(guān)系[J].中華高血壓雜志, 2014,22(8)：754-757.

[4] 顧紅霞,孫雪峰,張 彬,等.血清胱抑素C與健康人頸動(dòng)脈斑塊的關(guān)系[J].中老年學(xué)雜志,2010,30：1026-1029.

(收稿：2015-04-29)

糖尿病,2型 半胱氨酸蛋白酶抑制劑 動(dòng)脈粥樣硬化 因果律

R587.1

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2015.10.044