趙楠楠，劉穎萍，王志男，晉 斌，王 萍，楊水祥，任利輝

他汀類藥物對(duì)慢性心力衰竭的療效

趙楠楠1，劉穎萍1，王志男1，晉 斌2，王 萍1，楊水祥1，任利輝1

目的 觀察他汀類藥物在慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)患者中的應(yīng)用療效。方法 選取100例CHF患者，紐約心功能(NYHA)分級(jí)Ⅱ至Ⅳ級(jí)，左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF )≤50%，按照是否使用他汀類藥物分為觀察組和對(duì)照組，每組各50例。觀察并比較治療前后兩組左室舒張末內(nèi)徑(LVEDD)、左室收縮末內(nèi)徑(LVESD)、LVEF、C反應(yīng)蛋白(CRP)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)及N末端腦利鈉肽前體(NT-proBNP)水平的變化及1年內(nèi)住院次數(shù)及病死率。結(jié)果 觀察組使用他汀藥物治療后LVESD低于對(duì)照組[(50.12±4.67)mmvs(54.89±4.53)mm]，LVEDD低于對(duì)照組[(65.31±3.82)mmvs(68.59±4.58)mm],LVEF高于對(duì)照組[(49.52±4.52)%vs(44.21±5.42)%]，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與治療前比較，觀察組治療后CRP、LDL-C及NT-proBNP降低(P<0.05)，而對(duì)照組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。1年內(nèi)觀察組住院次數(shù)及病死率均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 以心血管疾病為基礎(chǔ)疾病的CHF患者長(zhǎng)期使用他汀類藥物可明顯獲益。

慢性心力衰竭；他汀類藥物；多效性

CHF是一種復(fù)雜的綜合征，為多種心臟疾病的晚期階段。他汀類藥物具有多效性，特別是對(duì)CHF轉(zhuǎn)歸的影響已成為近來(lái)研究熱點(diǎn)。本研究分析了2009-01至2012-12對(duì)100例CHF患者應(yīng)用他汀類藥物的療效，探討該藥對(duì)以心血管疾病為基礎(chǔ)疾病的CHF患者的療效。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 選取在世紀(jì)壇醫(yī)院住院的100例CHF患者，排除風(fēng)濕性心臟病、擴(kuò)張性心肌病、急慢性感染性疾病、腫瘤、肝腎功能不全、甲狀腺疾病、3個(gè)月內(nèi)心肌梗死等。由心內(nèi)科醫(yī)師查閱患者的病歷，記錄其臨床特征、用藥情況及輔助檢查結(jié)果。根據(jù)是否應(yīng)用他汀類藥物分為兩組，觀察組和對(duì)照組各50例。觀察組男32例，女18例；其中冠心病41例，高血壓性心臟病9例，NYHA分級(jí)Ⅱ級(jí)19例，Ⅲ級(jí)21例，Ⅳ級(jí)10例，年齡50～85歲。對(duì)照組男32例，女18例；其中冠心病42例，高血壓性心臟病8例，NYHA分級(jí)Ⅱ級(jí)18例，Ⅲ級(jí)22例，Ⅳ級(jí)10例，年齡52～89歲。兩組患者性別、年齡、NYHA分級(jí)等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均給予抗心力衰竭藥物治療，包括血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥、血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥、β受體阻滯藥、利尿藥及洋地黃。觀察組在此基礎(chǔ)上加用他汀類藥物口服(服用阿托伐他汀38例，20 mg/d；服用瑞舒伐他汀12例，5 mg/d)，睡前頓服，觀察6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法 檢測(cè)并比較兩組治療前后LVEDD、LVESD、LVEF、CRP、LDL-C、NT-proBNP、住院次數(shù)及病死率。LVEDD、LVESD、LVEF測(cè)量采用Philips iE-33型心臟彩色超聲診斷儀。血清CRP檢測(cè)采用免疫透射比濁法測(cè)定，LDL-C采用過(guò)氧化酶清除法檢測(cè)，NT-proBNP采用免疫熒光法測(cè)定。

2 結(jié) 果

2.1 對(duì)左室形態(tài)及心功能的影響 兩組治療前，LVEDD、LVESD及LVEF水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組治療后，LVEDD、LVESD及LVEF均比治療前有所改善。觀察組上述指標(biāo)與對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，表1)。

表1 兩組CHF患者治療前后LVEDD、LVESD及LVEF變化 (n=50；

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05

2.2 對(duì)LDL-C、CRP及NT-proBNP的影響 兩組治療前LDL-C、CRP及NT-proBNP比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組治療后LDL-C、CRP及NT-proBNP均比治療前有明顯改善，觀察組上述指標(biāo)與對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，表2)。

2.3 對(duì)住院次數(shù)及病死率的影響 觀察組平均住院次數(shù)為2.79次/年，病死率為22%(11/50)；而對(duì)照組平均住院次數(shù)為4.12次/年，病死率為38%(19/50)，兩組以上指標(biāo)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2 兩組CHF患者治療前、后血漿CRP、LDL-C及NT-proBNP水平的變化 (n=50；

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05

2.4 不良反應(yīng) 觀察組2例出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶輕度升高(未超過(guò)正常值上限的2倍)，未停藥。無(wú)其他嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討 論

CHF是各種心血管疾病發(fā)展到一定階段的共同表現(xiàn)，也是最主要的死亡原因。CHF的基本病理生理機(jī)制：血流動(dòng)力學(xué)異常、神經(jīng)內(nèi)分泌的激活及心肌損害與心室重構(gòu)，這三方面相互影響。

近年來(lái)，多項(xiàng)大規(guī)模臨床試驗(yàn)證實(shí)，應(yīng)用強(qiáng)有力的調(diào)脂藥物能有效降低總膽固醇、低密度脂蛋白水平，降低心血管事件的發(fā)生率[1]。他汀類藥物具有多效性，除調(diào)脂作用外，還有抗氧化、改善心肌重塑、改善血管內(nèi)皮功能、抗炎性反應(yīng)、抗神經(jīng)內(nèi)分泌激活等[2，3]。文獻(xiàn)[4]報(bào)道，阿托伐他汀還可降低急性冠脈綜合征患者血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)和白介素-18(IL-18)水平，從而起到穩(wěn)定斑塊的作用。然而，目前他汀類藥物治療CHF的療效仍存在爭(zhēng)議。TNT[5]研究顯示，高劑量他汀類藥物治療，能使CHF患者住院率降低26%。Ray等[6]研究表明，他汀類藥物治療使全因病死率、非致死性AMI和非致死性卒中發(fā)生率降低。但CORONA研究及GISSI-HF研究結(jié)果不盡如人意[7，8]。文獻(xiàn)[9]稱，他汀類藥物降低血漿脂蛋白及輔酶Q10水平的作用，會(huì)對(duì)心力衰竭產(chǎn)生不利影響。具體機(jī)制為血漿脂蛋白水平減少，其對(duì)炎性細(xì)胞因子的凝固清除作用減少，輔酶Q10與CHF患者運(yùn)動(dòng)耐量及氧化應(yīng)激狀態(tài)有關(guān)，當(dāng)其降低時(shí)，影響患者運(yùn)動(dòng)耐量，進(jìn)而影響其生活質(zhì)量。2013年AHA/ACC聯(lián)合更新的血脂管理新指南強(qiáng)調(diào)，他汀治療目標(biāo)是降低動(dòng)脈粥樣硬化性心血管事件，而不是動(dòng)脈粥樣硬化的減少或膽固醇參數(shù)的達(dá)標(biāo)，啟動(dòng)他汀治療不再依賴基線LDL-C水平，而是基于循證證據(jù)明確的他汀治療可獲益的人群。

本研究表明，與對(duì)照組相比，觀察組CHF患者LVEDD、LVESD減低，LVEF水平提高，CRP、LDL-C及NT-proBNP水平降低，說(shuō)明他汀類藥物治療以心血管疾病為基礎(chǔ)的CHF患者療效確切。它通過(guò)縮小LVEDD、LVESD，提高LVEF，延緩CHF的進(jìn)展，從而改善CHF患者的預(yù)后。本研究中并未發(fā)現(xiàn)他汀類藥物對(duì)CHF患者造成嚴(yán)重不良反應(yīng)，僅個(gè)別患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶輕度升高，但未影響藥物的使用。因此，筆者認(rèn)為，他汀類藥物對(duì)CHF患者是安全的。

綜上所述，他汀類藥物對(duì)于CHF治療有益，應(yīng)用前景廣闊。但具體價(jià)值仍存在許多分歧，尚需更大規(guī)模的隨機(jī)、雙盲、對(duì)照臨床試驗(yàn)證實(shí)。

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(2014-09-01收稿 2015-02-28修回)

(責(zé)任編輯 尤偉杰)

Application of statins in patients with chronic heart failure

ZHAO Nannan1,LIU Yingping1,WANG Zhinan1,JIN Bin2,WANG Ping1,YANG Shuixiang1， and REN Lihui1.

1.Department of Cardiology,Beijing Shijitan Hospital Affiliated to the Capital Medical University,Beijing 100038,China;2.Science School,Communication University of China,Beijing 100024,China

Objective To evaluate the effect of statins on chronic heant failure (CHF).Methods The clinical data in 100 patients with CHF from this hospital were collected, NYHA ClassⅡ-Ⅳ,and LVEF≤50%.According to whether statins were taken or not, the patients were assigned into two groups,and each group with 50 patients. The levels of left ventriculer end-dimension (LVEDD), left vewtricular end-rystohic climension(LVESD), LVEF, C-reactive protein (CRP), low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C), NT-pro BNP, admission times and mortality were compar.Results 1. Compared with the control group, LVESD and LVEDD levels in the statins group significantly decreased (P<0.05), while LVEF was significantly increased(P<0.05).2.In the statins group, the CRP,LDL-C and NT-proBNP was dramatically decreased (P<0.05),but there were no remarkably changes in control one.3.Admission times and mortality in two groups showed the difference(P<0.05) .Conclusions CHF based on cardiovascular disease with long-term use of statins has obvious benefit.

chronic heart failure;statins;pleiotropy

趙楠楠，碩士，醫(yī)師，E-mail:zhaonannan_0314@163.com

1.100038，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京世紀(jì)壇醫(yī)院心血管內(nèi)科；2.100024 北京，中國(guó)傳媒大學(xué)理工學(xué)部

任利輝，E-mail:renlihui1708@sina.com

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