黃培生，余復(fù)火，劉桂芬

·臨床研究·

對(duì)氨基水楊酸異煙肼聯(lián)合左氧氟沙星治療復(fù)治菌陽塵肺結(jié)核臨床療效研究

黃培生，余復(fù)火，劉桂芬

目的探究對(duì)氨基水楊酸異煙肼聯(lián)合左氧氟沙星治療復(fù)治菌陽塵肺結(jié)核的臨床療效。方法選取2011年2月—2014年2月惠州市惠城區(qū)慢性病防治站收治的110例復(fù)治菌陽塵肺結(jié)核患者，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組55例。治療組患者采用3VDRZ/9DRE治療，對(duì)照組患者采用3HRZS/9HRE治療，兩組患者均治療6個(gè)月。隨訪3個(gè)月，比較兩組患者的臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果治療組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u =2.423，P=0.016)。治療組有3例患者出現(xiàn)一過性肝功能損害，對(duì)癥治療后好轉(zhuǎn)，并完成治療。對(duì)照組有2例患者無法耐受治療，對(duì)癥治療后無好轉(zhuǎn)，于治療4個(gè)月后退出研究。結(jié)論對(duì)氨基水楊酸異煙肼聯(lián)合左氧氟沙星治療復(fù)治菌陽塵肺結(jié)核患者療效顯著，且不良反應(yīng)小，患者均能耐受。

塵肺;結(jié)核;對(duì)氨基水楊酸異煙肼;左氧氟沙星;治療結(jié)果

黃培生，余復(fù)火，劉桂芬.對(duì)氨基水楊酸異煙肼聯(lián)合左氧氟沙星治療復(fù)治菌陽塵肺結(jié)核臨床療效研究［J］.實(shí)用心腦肺血管病雜志，2015，23(3):153－154.［www.syxnf.net］

Huang PS，Yu FH，Liu GF.Para－aminosalicylic acid and isoniazide combined with levofloxacin on re－treatment sputum positive pneumoconiosis complicated with tuberculosis［J］.Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(3):153－154.

結(jié)核是塵肺的嚴(yán)重并發(fā)癥之一。塵肺嚴(yán)重者并發(fā)結(jié)核的可能性高，且兩者合并后對(duì)患者的損害極大，嚴(yán)重者可能導(dǎo)致勞動(dòng)能力喪失甚至出現(xiàn)死亡［1］。據(jù)報(bào)道，對(duì)氨基水楊酸異煙肼能有效治療初發(fā)結(jié)核及難治性遷延不愈性結(jié)核［2］。左氧氟沙星(Levofloxacin，LVX)是氟喹諾酮類抗菌藥，因其應(yīng)用效果較佳而被廣泛用于臨床［3］。本研究旨在探究對(duì)氨基水楊酸異煙肼聯(lián)合LVX治療復(fù)治菌陽塵肺結(jié)核的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2011年2月—2014年2月惠州市惠城區(qū)慢性病防治站收治的110例復(fù)治菌陽塵肺結(jié)核患者，其中男57例，女53例;年齡54～88歲，平均(65.0±6.4)歲;塵肺分期:Ⅰ期10例，Ⅱ期50例，Ⅲ期50例;病程5～10 d。排除嚴(yán)重肝腎功能不全、糖尿病、精神疾病患者。將所有患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組55例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05，見表1)，具有可比性。

1.2 治療方案治療組患者采用3VDRZ/9DRE治療，對(duì)照組患者采用3HRZS/9HRE治療，詳見表2，兩組患者均治療6個(gè)月。

1.3 玻片及培養(yǎng)治療結(jié)束后分別進(jìn)行結(jié)核菌培養(yǎng)，用無菌拭子采集可疑標(biāo)本于結(jié)核菌專用培養(yǎng)皿內(nèi)涂抹，而后抹于玻片上，交由檢驗(yàn)科進(jìn)行培養(yǎng)、染色處理，并記錄染色結(jié)果。

表1 兩組患者一般資料比較Table 1 Comparison of general data between the two groups

表2 抗結(jié)核用藥Table 2 Antituberculous agents

1.4 觀察指標(biāo)隨訪3個(gè)月，比較兩組患者的臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照1982年全國結(jié)核病防治學(xué)術(shù)會(huì)議修

訂的評(píng)價(jià)方法［4］。玻片培養(yǎng)連續(xù)2個(gè)月陰性且不再復(fù)陽為陰轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)，并以療程結(jié)束后X線顯示病灶吸收為治愈，病灶吸收＞1/2或空洞閉合和縮小為有效，病灶吸收≤1/2和惡化或空洞無改變和增大為無效。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以(±s)表示，采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn);等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效治療組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=2.423，P=0.016，見表3)。

表3 兩組患者臨床療效比較(例)Table 3 Comparison of clinical effect between the two groups

2.2 不良反應(yīng)治療組有3例患者出現(xiàn)一過性肝功能損害、胃腸道不適，經(jīng)對(duì)癥治療上述癥狀好轉(zhuǎn)或消失，并完成治療。對(duì)照組有2例患者無法耐受治療，對(duì)癥治療后無好轉(zhuǎn)，于治療4個(gè)月后退出研究。

3 討論

筆者所在地區(qū)塵肺結(jié)核患者較多，尤其是復(fù)治菌陽塵肺結(jié)核患者，治愈難度較大。本研究旨在觀察對(duì)氨基水楊酸異煙肼聯(lián)合LVX治療復(fù)治菌陽塵肺結(jié)核的臨床療效，結(jié)果顯示，治療組患者的臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，提示對(duì)氨基水楊酸異煙肼聯(lián)合LVX治療復(fù)治菌陽塵肺較傳統(tǒng)抗結(jié)核藥物療效更佳。

LVX是氧氟沙星的光學(xué)異構(gòu)體，主要作用于細(xì)菌DNA酶從而抑制DNA復(fù)制，達(dá)到抗結(jié)核菌作用。LVX能有效殺滅細(xì)胞內(nèi)外結(jié)核桿菌［5］。LVX口服易吸收、安全性高、t1/2長，且不良反應(yīng)較少［6］。對(duì)氨基水楊酸異煙肼的主要成分為對(duì)氨基水楊酸和異煙肼，其對(duì)增生期結(jié)核桿菌有良好的抑制效果［7］，且能阻撓結(jié)核桿菌的合成，促進(jìn)結(jié)核桿菌菌壁破裂，阻礙結(jié)核桿菌的乙?；M(jìn)程［8－9］。對(duì)氨基水楊酸異煙肼不僅對(duì)耐異煙肼、利福平的結(jié)核桿菌有效，對(duì)難治性結(jié)核也有較好的治療效果。

本研究結(jié)果顯示，治療組有3例患者出現(xiàn)一過性肝功能損害、胃腸道不適，經(jīng)對(duì)癥治療后好轉(zhuǎn)，并完成治療。對(duì)照組有2例患者無法耐受治療，對(duì)癥治療后無好轉(zhuǎn)，于治療4個(gè)月后退出研究;表明對(duì)氨基水楊酸異煙肼聯(lián)合LVX治療復(fù)治菌陽塵肺結(jié)核的不良反應(yīng)小。有研究顯示，LVX與對(duì)氨基水楊酸異煙肼合用可提高對(duì)氨基水楊酸異煙肼活性，具有協(xié)同增效作用，且大多數(shù)患者都能耐受，為復(fù)治及不耐受結(jié)核藥、機(jī)體藥物代謝不良的患者提供了又一新方案［10－11］，且療程延長，遠(yuǎn)期療效更佳［12］。

綜上所述，對(duì)氨基水楊酸異煙肼聯(lián)合LVX治療復(fù)治菌陽塵肺結(jié)核的療效確切，且不良反應(yīng)少，患者均能耐受，值得臨床使用。

［1］俞宗華，卜江龍.痰熱清治療塵肺結(jié)核合并肺部感染92例療效觀察［J］.臨床肺科雜志，2011，16(8):1280－1280.DOI: 10.3969/j.issn.1009－6663.2011.08.076.

［2］胡群英.利肺片聯(lián)合力克肺疾與利福噴汀治療難治性肺結(jié)核［J］.西藏醫(yī)藥，2012，32(2):7－9.

［3］Gao CH，Yu LS，Zeng S，et al.Personalized therapeutics for levofloxacin:a focus on pharmacokinetic concerns［J］.Ther Clin Risk Manag，2014，10:217－227.

［4］高勁松.化學(xué)藥物聯(lián)合免疫調(diào)節(jié)劑治療煤工塵肺結(jié)核療效觀察［J］.職業(yè)衛(wèi)生與病傷，2010，25(1):13－15.DOI:10. 3969/j.issn.1006－172X.2010.01.003.

［5］Usman M，Ashraf M，Khokhar MI，et al.Comparative pharmacokinetics of levofloxacin in healthy volunteers and in patients suffering from typhoid Fever［J］.Iran J Pharm Res，2013，12 (1):147－154.

［6］Sun T，Sun L，Wang R，et al.Clinical efficacy and safety of moxifloxacin versus levofloxacin plus metronidazole for communityacquired pneumonia with aspiration factors［J］.Chin Med J(Engl)，2014，127(7):1201－1205.

［7］Kopinc R，Lapanje A.Antibiotic susceptibility profile of Mycobacterium avium subspecies hominissuis is altered in low－iron conditions［J］.J Antimicrob Chemother，2012，67(12):2903－2907.

［8］Westwood IM，Holton SJ，Rodrigues－Lima F，et al.Expression，purification，characterization and structure of Pseudomonas aeruginosa arylamine N－acetyltransferase［J］.Biochem J，2005，385(Pt 2):605－612.

［9］Sim E，Abuhammad A，Ryan A.Arylamine N－acetyltransferases: from drug metabolism and pharmacogenetics to drug discovery［J］.Br J Pharmacol，2014，171(11):2705－2725.

［10］Ferrándiz MJ，de la Campa AG.The fluoroquinolone levofloxacin triggers the transcriptional activation of iron transport genes that contribute to cell death in Streptococcus pneumoniae［J］. Antimicrob Agents Chemother，2014，58(1):247－257.

［11］Mor N，Vanderkolk J，Heifets L.Inhibitory and bactericidal activities of levofloxacin against Mycobacterium tuberculosis in vitro and in human macrophages［J］.Antimicrob Agents Chemother，1994，38(5):1161－164.

［12］Tachi T，Kato M，Osawa T，et al.Economic evaluation of adjustments of levofloxacin dosage by dispensing pharmacists for patients with renal dysfunction［J］.Yakugaku Zasshi，2013，133 (11):1223－1233.

R 589

B

10.3969/j.issn.1008－5971.2015.03.059

2014－11－26;

2015－03－03)

(本文編輯:毛亞敏)

516001廣東省惠州市惠城區(qū)慢性病防治站結(jié)核科