吳學(xué)杰，薛明明，黃君齡，張亞平，王春蘭，宋振舉，陶振鋼，姚晨玲，童朝陽，袁穎

·中醫(yī)·中西醫(yī)結(jié)合·

疏風(fēng)解毒膠囊聯(lián)合抗生素治療老年急性細(xì)菌性上呼吸道感染的臨床療效觀察

吳學(xué)杰，薛明明，黃君齡，張亞平，王春蘭，宋振舉，陶振鋼，姚晨玲，童朝陽，袁穎

目的觀察疏風(fēng)解毒膠囊聯(lián)合抗生素治療老年急性細(xì)菌性上呼吸道感染的臨床療效。方法選擇2013—2014年上海市楊浦區(qū)中心醫(yī)院急診科診治的老年急性細(xì)菌性上呼吸道感染患者231例，隨機(jī)分為聯(lián)合治療組112例與對照組119例。在對癥治療基礎(chǔ)上，對照組患者給予抗生素治療，聯(lián)合治療組患者給予抗生素聯(lián)合疏風(fēng)解毒膠囊治療，均治療7 d。比較兩組患者治療第1、3天體溫、白細(xì)胞計數(shù)、炎性細(xì)胞因子〔白介素1(IL－1)、白介素6 (IL－6)、腫瘤壞死因子α(TNF－α)〕、降鈣素原(PCT)及第3天體溫恢復(fù)正常率。結(jié)果治療第1天兩組患者體溫、白細(xì)胞計數(shù)及血清IL－1、IL－6、TNF－α、PCT水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);治療第3天聯(lián)合治療組患者體溫、白細(xì)胞計數(shù)及血清IL－1、IL－6、TNF－α、PCT水平低于對照組(P＜0.05)。治療第3天聯(lián)合治療組患者體溫恢復(fù)正常率為88.4%，高于對照組的66.4%(P＜0.05)。結(jié)論疏風(fēng)解毒膠囊聯(lián)合抗生素治療老年急性細(xì)菌性上呼吸道感染療效確切，能有效控制患者體溫及炎癥。臨床試驗注冊號ChiCTR－TRC－14004695。

呼吸道感染;細(xì)菌感染;老年人;疏風(fēng)解毒膠囊;抗菌藥

吳學(xué)杰，薛明明，黃君齡，等.疏風(fēng)解毒膠囊聯(lián)合抗生素治療老年急性細(xì)菌性上呼吸道感染的臨床療效觀察［J］.實(shí)用心腦肺血管病雜志，2015，23(3):97－99.［www.syxnf.net］

Wu XJ，Xue MM，Huang JL，et al.Effect of shufeng jiedu capsule combined with antibiotics on aged patients with bacterial acute upper respiratory tract infection［J］.Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(3):97－99.

急性細(xì)菌性上呼吸道感染是老年患者的常見疾病，冬春季節(jié)高發(fā)，由于老年患者常存在高血壓、心腦血管疾病，常因急性細(xì)菌性上呼吸道感染而誘發(fā)心腦血管并發(fā)癥，給家庭和社會帶來高額的醫(yī)療負(fù)擔(dān)。目前，老年急性細(xì)菌性上呼吸道感染的主要治療方法為及時有效的抗感染、積極控制相關(guān)并發(fā)癥等，但由于該類患者免疫功能低下、常有其他合并癥，因此治療時間較長。疏風(fēng)解毒膠囊是我國傳統(tǒng)中醫(yī)藥中抗病毒、抗感染類藥，已有多項研究表明，其在控制炎癥、提高機(jī)體抵抗力、促進(jìn)機(jī)體保持穩(wěn)態(tài)方面具有確切療效［1］。本研究旨在觀察疏風(fēng)解毒膠囊聯(lián)合抗生素治療老年急性細(xì)菌性上呼吸道感染的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡≥60歲;(2)體溫≥37.3℃;(3)有咽痛、咳嗽、流涕等上呼吸道感染癥狀;(4)血常規(guī)提示白細(xì)胞計數(shù)升高;(5)簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡＜60歲;(2)影像學(xué)檢查提示下呼吸道感染;(3)體溫＜37.3℃;(4)腫瘤活動期進(jìn)行手術(shù)、放療、化療或綜合治療;(5)非呼吸系統(tǒng)感染引起的發(fā)熱;(6)風(fēng)濕系統(tǒng)疾病引起的發(fā)熱;(7)活動性消化道出血;(8)肝硬化;(9)急性腎功能不全或慢性腎衰竭;(10)精神病、癡呆。

1.2 一般資料選擇2013—2014年上海市楊浦區(qū)中心醫(yī)院急診科診治的老年急性細(xì)菌性上呼吸道感染患者231例，年齡60～92歲。患者入院后0.5～3.0 h內(nèi)隨機(jī)分為聯(lián)合治療組112例與對照組119例。聯(lián)合治療組中男67例，女45例;平均年齡(70.9±7.9)歲;基礎(chǔ)疾病:高血壓39例，冠心病31例，糖尿病14例。對照組中男71例，女48例;年齡平均(70.8±8.8)歲;基礎(chǔ)疾病:高血壓38，冠心病26例，糖尿病15例。兩組患者性別、年齡及基礎(chǔ)疾病間具有均衡性。本試驗方案由中國注冊臨床試驗倫理審查委員會審核通過(臨床試驗注冊號:ChiCTR－TRC－14004695)。

1.3 治療方法在對癥治療基礎(chǔ)上，對照組患者給予抗生素治療，選擇頭孢菌素類、大環(huán)內(nèi)酯類或喹諾酮類抗生素口服治療;聯(lián)合治療組患者給予抗生素聯(lián)合疏風(fēng)解毒膠囊(安徽濟(jì)人藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z20090047，批號:100533，規(guī)格:0.52 g/粒)治療，用法:抗生素治療同對照組，疏風(fēng)解毒膠囊4粒/次，3次/d，口服，共治療7 d。

1.4 觀察指標(biāo)(1)觀察兩組患者治療第1、3天的體溫，采用水銀體溫計(口表型)測定患者體溫，每日至少測兩次，取其最高值，以體溫＜37.3℃為正常，觀察治療第3天體溫恢復(fù)正常率。(2)治療第1、3天采集患者靜脈血，枸櫞酸鈉抗凝，采用全自動血液細(xì)胞分析儀(型號XFA6000)檢測白細(xì)胞計數(shù)，離心后取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)(全自動生化分析儀，羅氏公司，型號cobas C311)測定血清白介素1(IL－1)、白介素6(IL－6)、腫瘤壞死因子α(TNF－α)、降鈣素原(PCT)水平。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料以(±s)表示，采用兩獨(dú)立樣本t檢驗;計數(shù)資料采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 體溫及白細(xì)胞計數(shù)治療第3天聯(lián)合治療組患者體溫恢復(fù)正常99例(88.4%)，對照組為79例(66.4%)，聯(lián)合治療組患者體溫恢復(fù)正常率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=15.804，P=0.000)。兩組患者治療第1天體溫和白細(xì)胞計數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);治療第3天聯(lián)合治療組患者體溫和白細(xì)胞計數(shù)均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05，見表1)。

表1 兩組患者治療后體溫和白細(xì)胞計數(shù)比較(±s)Table 1 Comparison of body temperature and WBC between the two groups after treatment

表1 兩組患者治療后體溫和白細(xì)胞計數(shù)比較(±s)Table 1 Comparison of body temperature and WBC between the two groups after treatment

組別例數(shù)體溫(℃)治療第1天治療第3天白細(xì)胞計數(shù)(×109)治療第1天治療第3天119 38.7±0.5 37.0±1.0 10.63±2.96 8.99±1.54聯(lián)合治療組112 38.4±2.9 36.6±0.7 11.21±3.98 6.38±1.45 t對照組1.080 3.538 1.251 13.243 P值值0.283 0.001 0.214 0.000

2.2 炎性細(xì)胞因子及PCT治療第1天兩組患者血清IL－1、IL－6、TNF－α及PCT水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);治療第3天聯(lián)合治療組患者血清IL－1、IL－6、TNF－α及PCT水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05，見表2)。

表2 兩組患者治療后血清炎性細(xì)胞因子及PCT水平比較(±s)Table 2 Comparison of serum inflammatory cytokines and PCT level between the two groups after treatment

表2 兩組患者治療后血清炎性細(xì)胞因子及PCT水平比較(±s)Table 2 Comparison of serum inflammatory cytokines and PCT level between the two groups after treatment

注:IL－1=白介素1，IL－6=白介素6，TNF－α=腫瘤壞死因子α，PCT=降鈣素原

組別例數(shù)IL－1(ng/L)治療第1天治療第3天IL－6(ng/L)治療第1天治療第3天TNF－α(ng/L)治療第1天治療第3天PCT(μg/L)治療第1天治療第3天4.20 5.83±4.26 2.30±1.81聯(lián)合治療組112 533.07±138.21 114.09±59.70 206.54±107.64 57.52±36.31 1114.24±559.19 127.75±103.34 6.76±4.86 0.54±0.44 t對照組119 546.54±158.87 314.09±152.74 232.54±103.86 206.39±107.64 1212.69±848.27 404.52±25 0.841 13.249 1.877 14.250 1.047 10.954 1.543 10.289 P值0.401 0.000 0.062 0.000 0.297 0.000 0.123 0.000值

3 討論

急性細(xì)菌性上呼吸道感染是呼吸科、老年科的常見疾病，隨著人口老齡化進(jìn)程加劇，該病已成為我國老年患者疾病負(fù)擔(dān)的重要部分［2］。由于老年患者常伴有心、肝、腎、腦等重要臟器并發(fā)癥［3］，且自身存在代謝紊亂和免疫功能低下，一旦發(fā)生急性細(xì)菌性上呼吸道感染則易并發(fā)血糖紊亂、重要臟器異常而導(dǎo)致病情加重［4－5］。因此，及時控制老年急性細(xì)菌性上呼吸道感染患者的炎性反應(yīng)，能夠保護(hù)心、肝、腎、肺、腦等多個重要臟器免受損傷，減少感染相關(guān)并發(fā)癥，是改善患者治療

效果和預(yù)后的重要環(huán)節(jié)。

疏風(fēng)解毒膠囊是祖國傳統(tǒng)中醫(yī)藥中的抗病毒、抗菌藥，由虎杖、連翹、敗醬草、馬鞭草、隔山消、甘草等組成，對急性細(xì)菌性上呼吸道感染具有較好的臨床療效［6－7］。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合治療組患者治療后第3天體溫恢復(fù)正常率高于對照組，表明疏風(fēng)解毒膠囊具有退熱作用。疏風(fēng)解毒膠囊的主要藥物為虎杖，其含有的虎杖苷、白藜蘆醇有明顯的抗炎抗菌作用［8－10］。李慶生等［11］研究提示，呼吸道感染后上皮黏膜受損，其內(nèi)環(huán)境和分泌型免疫球蛋白(SIgA)發(fā)生改變，免疫細(xì)胞分泌IL－1、IL－6、TNF－α可引起發(fā)熱、咽痛、氣促、呼吸困難等上呼吸道感染癥狀。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合治療組患者治療第3天白細(xì)胞計數(shù)及血清IL－1、IL－6、TNF－α水平低于對照組，表明疏風(fēng)解毒膠囊可以改善上呼吸道感染患者炎癥的控制［12］。木島正夫等研究也證實(shí)了疏風(fēng)解毒膠囊的主要藥物虎杖在體外試驗中對上呼吸道的主要致病菌(如金黃色葡萄球菌、白色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、卡他球菌)有抑制作用;體外實(shí)驗發(fā)現(xiàn)疏風(fēng)解毒膠囊的提取物大黃素(1%)、大黃素葡萄糖苷(1%)和白藜蘆醇苷(1%)對金黃色葡萄球菌和肺炎鏈球菌具有抑制作用。最近研究發(fā)現(xiàn)，疏風(fēng)解毒膠囊可通過抑制上述病原體的繁殖，主動清除部分病原體，降低病原體的致病性，從而提高上呼吸道感染的臨床療效［13－15］。

血清PCT是含有116個氨基酸糖蛋白的多肽，最先從甲狀腺腫瘤細(xì)胞培養(yǎng)液中提取，PCT在嚴(yán)重細(xì)菌感染早期即可升高，且具有高度特異性，PCT水平與炎癥嚴(yán)重程度呈部分相關(guān)，并隨炎癥控制和病情緩解而降低，PCT可作為判斷炎癥控制和療效的可靠指標(biāo)［16］。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合治療組患者治療第3天血清PCT水平低于對照組，表明疏風(fēng)解毒膠囊可以有效改善老年急性細(xì)菌性上呼吸道感染患者的炎癥控制。

綜上所述，疏風(fēng)解毒膠囊聯(lián)合抗生素治療老年急性細(xì)菌性上呼吸道感染療效確切，能有效控制患者體溫及炎癥發(fā)展。

中國臨床試驗注冊中心(Chinese Clinical Trial Registry，ChiCTR)是由衛(wèi)生部指定的代表我國參加世界衛(wèi)生組織國際臨床試驗注冊平臺的國家臨床試驗注冊中心，是世界衛(wèi)生組織國際臨床試驗注冊平臺的一級注冊機(jī)構(gòu)。中國臨床試驗注冊中心接受在中國和全世界實(shí)施的臨床試驗注冊，公布研究設(shè)計信息、國際統(tǒng)一注冊號的接口、審核研究設(shè)計、中心隨機(jī)分配以保障注冊臨床試驗的質(zhì)量。注冊網(wǎng)址:www.chictr.org.cn

［1］Tao Z，Yang Y，Shi W，et al.Complementary and alternative medicine is expected to make greater contribution in controlling the prevalence of influenza［J］.Bioscience Trends，2013，7(5): 253－256.

［2］Rigo I，McMahon L，Dhawan P，et al.Induction of triggering receptor expressed on myeloid cells(TREM－1)in airwayepithelial cells by 1，25(OH)2vitamin D3［J］.Innate Immun，2012，18 (2):250－257.

［3］Li Q，Zhou XD，Kolosov VP，et al.Nicotine reduces TNF－αexpressionthrough a α7 nAChR/MyD88/NF－κB pathway in HBE16 airway epithelial cells［J］.Cell Physiol Biochem，2011，27(5): 605－612.

［4］Podlogar JA，Verspohl EJ.Antiinflammatory effects of ginger and some of itscomponents in human bronchial epithelial(BEAS－2B)cells［J］.Phytother Res，2012，26(3):333－336.

［5］Liu RJ，Xu SF，Chen LA，et al.Investigation of inflammatory responses of alveolar epithelial cells induced by lipopolysaccharide and mechanism［J］.Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi，2011，34 (5):367－370.

［6］Deng W，Wang DX，Zhang W，et al.Regulation of epithelial sodium channelα－subunit expression by adenosine receptor A2a in alveolar epithelial cells［J］.Chin Med J(Engl)，2011，124 (10):1551－1555.

［7］Hara S，Ishimatsu Y，Mukae H，et al.Anti－inflammatory effects of garenoxacin on IL－8 production and ERK1/2activation induced by lipopolysaccharides in A549 and THP－1 cells［J］.Eur J Pharmacol，2011，668(1/2):264－270.

［8］Li Q，Zhou X，Kolosov VP，et al.The expression and pharmacological characterization of nicotinic acetylcholine receptor subunits in HBE16 airway epithelial cells［J］.Cell Biochem Biophys，2012，62(3):421－431.

［9］Ainsworth DM，Reyner CL.Effects of in vitro exposure to autologous blood and serum on expression of interleukin－8，interleukin－1β，and chemokine(C－X－C motif)ligand 2 in equine primary bronchial epithelial cell cultures［J］.Am J Vet Res，2012，73 (2):296－301.

［10］Silva MA，Bercik P.Macrophages are related to goblet cell hyperplasia andinduce MUC5B but not MUC5AC in human bronchus epithelial cells［J］.Lab Invest，2012，92(6):937－948.

［11］李慶生，袁嘉麗，李杰，等.從急性上感風(fēng)熱型急性期和痊愈期的呼吸道微生態(tài)變化探討外感疾病的“正勝邪退”［J］.上海中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2006，20(3):40－42.

［12］Tao Z，Gao J，Zhang G，et al.Shufeng Jiedu Capsule protect against acute lung injury by suppressing the MAPK/NF－κB pathwayBioScience Trends［J］.Biosci Trends，2014，8(1):45－51.

［13］Mizunoe S，Shuto T，Suzuki S，et al.Synergism between interleukin(IL)－17 and Toll－like receptor 2 and 4 signals to induce IL－8 expression in cystic fibrosis airway epithelial cells［J］.J Pharmacol Sci，2012，119(4):512－520.

［14］Iwata A，Shirai R，Ishii H，et al.Inhibitory effect of statins on inflammatory cytokine production from human bronchial epithelial cells［J］.Clin Exp Immunol，2012，168(2):234－240.

［15］Garcia－Verdugo I，BenMohamed F，Tattermusch S，et al.A role for 12R－lipoxygenase in MUC5AC expression byrespiratory epithelial cells［J］.Eur Respir J，2012，40(3):714－723.

［16］Anthony S，F(xiàn)auci MD，David M，et al.The perpetual challenge of infectious diseases［J］.N Engl J，2012，366(5):454－461.

Effect of Shufeng Jiedu Capsule Com bined w ith Antibiotics on Aged Patients w ith Bacterial Acute Upper Respiratory Tract Infection

Tract Infection

WU Xue－jie，XUE Ming－ming，HUANG Jun－ling，et al．
Department of Emergency，Centeral Hospital of Yangpu District，Shanghai 200090，China

Objective To observe the effect of shufeng jiedu capsule combined with antibiotics on aged patients with bacterial acute upper respiratory tract infection.M ethods From 2013 to 2014，a total of 231 aged patients with bacterial acute upper respiratory tract infection were selected in the Centeral Hospital of Yangpu District，Shanghai，and they were random ly divided into control group(n=119)and observation group(n=112).Patients of both groups were given symptomatic treatment，and patients of control group were given antibiotics，patients of observation group were given shufeng jiedu capsule combined with antibiotics;both groups treated for 7 days.Body temperature，white blood cells count，serum levels of IL－1，IL－6，TNF－α，PCT were compared between the two groups after 1 day，3 days of treatment，and body temperature recovery rate was recorded after 3 days of treatment.Results No statistically significant differences of body temperature，white blood cells count，serum levels of IL－1，IL－6，TNF－α，PCT was found between the two groups after 1 day of treatment(P＞0.05);while above index of observation group were lower than those of control group after 3 days of treatment(P＜0.05).The body temperature recovery rate of observation group was 88.4%，was higher than that of control group of 66.4%(P＜0.05). Conclusion Shufeng jiedu capsule combined with antibiotics is certainly effective in treating aged patients with bacterial acute upper respiratory tract infection，can effectively control the body temperature and inflammation.Clinical trial registration number ChiCTR－TRC－14004695.

Respiratory tract infections;Bacterial infections;Aged;Shufeng jiedu capsule;Anti－bacterial agents

R 517.6

B

10.3969/j.issn.1008－5971.2015.03.033

2015－01－20;

2015－03－08)

(本文編輯:謝武英)

200090上海市楊浦區(qū)中心醫(yī)院急診科(吳學(xué)杰);復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院急診科(薛明明，黃君齡，張亞平，王春蘭，宋振舉，陶振鋼，姚晨玲，童朝陽)，老年科(袁穎)

袁穎，200032上海市，復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院老年科;E－mail:yuan.ying@zs－h(huán)ospital.sh.cn