馮曉輝，湯 承，朱 鑫，岳 華

(西南民族大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院，成都 610041)

核不均一核糖核蛋白與病毒復(fù)制

馮曉輝，湯 承，朱 鑫，岳 華*

(西南民族大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院，成都 610041)

核不均一核糖核蛋白(hnRNPs)是一類高度保守的RNA結(jié)合蛋白，廣泛存在于動(dòng)物的各種組織和細(xì)胞中，其主要生理功能是參與細(xì)胞中mRNA前體的剪接、mRNA的轉(zhuǎn)運(yùn)、mRNA的穩(wěn)定性以及轉(zhuǎn)錄的調(diào)控。近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)，hnRNPs可以通過(guò)與病毒核酸、病毒蛋白質(zhì)結(jié)合，調(diào)控宿主細(xì)胞凋亡等機(jī)制影響病毒的復(fù)制過(guò)程。作者對(duì)hnRNPs與病毒復(fù)制關(guān)系的研究進(jìn)展做一綜述，以期為病毒與機(jī)體互作的研究提供參考。

核不均一核糖核蛋白；病毒；復(fù)制；機(jī)制

病毒復(fù)制是一個(gè)相當(dāng)復(fù)雜的過(guò)程，需要在宿主細(xì)胞內(nèi)完成，病毒必須借助宿主因子來(lái)完成病毒的生命周期[1]，因此鑒定參與病毒復(fù)制的宿主因子及其作用機(jī)制，對(duì)于深入了解病毒與機(jī)體互作的分子機(jī)制，研究新的抗病毒策略具有重要意義。近年來(lái)，基于基因組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)已經(jīng)鑒定了數(shù)百種影響病毒復(fù)制的宿主因子，這些因子中有10%～20%是RNA結(jié)合蛋白(RNA-binding protein)[2]。RNA結(jié)合蛋白在基因轉(zhuǎn)錄后調(diào)控中發(fā)揮重要的作用，它通過(guò)與RNA相互作用來(lái)調(diào)節(jié)細(xì)胞的多種功能。RNA結(jié)合蛋白在RNA剪接、多聚腺苷化作用、序列編輯、RNA轉(zhuǎn)運(yùn)、維持RNA的穩(wěn)定和降解、細(xì)胞內(nèi)定位和翻譯控制等RNA代謝的各個(gè)方面發(fā)揮重要作用。已有研究表明多種RNA結(jié)合蛋白參與了對(duì)RNA病毒的影響，這些RNA結(jié)合蛋白包括eEF1A、hnRNPs和Lsm 1-7 復(fù)合體等[2]。核不均一核糖核蛋白(heterogeneous nuclear ribonucleoprotein，hnRNPs)是一類RNA結(jié)合蛋白，近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外關(guān)于hnRNPs家族對(duì)多種病毒復(fù)制影響的報(bào)道日益增多，hnRNPs與病毒互作的關(guān)系受到越來(lái)越多的關(guān)注。作者對(duì)hnRNPs的結(jié)構(gòu)、功能以及其在病毒復(fù)制過(guò)程中發(fā)揮的作用進(jìn)行綜述，為進(jìn)一步研究病毒與機(jī)體互作的機(jī)制提供參考。

1 hnRNPs的結(jié)構(gòu)和生理功能

hnRNPs家族成員約有30個(gè)，其中一些成員可以通過(guò)剪接產(chǎn)生多個(gè)亞型。在hnRNPs家族成員中，除hnRNP U之外，所有的hnRNPs家族成員都含有RBD(RNA-binding domain)結(jié)構(gòu)域，除了RBD結(jié)構(gòu)域，hnRNPs還有其他輔助的結(jié)構(gòu)域，例如富甘氨酸結(jié)構(gòu)域、富酸性或脯氨酸結(jié)構(gòu)域[3]。RBD結(jié)構(gòu)域包括一個(gè)以上的RNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域，通常由RNA識(shí)別基元(RNA-recognition motif，RRM)和KH結(jié)構(gòu)域及羧基端的輔助基元(如RGG)構(gòu)成[4]。RRM結(jié)構(gòu)域是該蛋白質(zhì)家族中最普遍的功能域。RRM結(jié)構(gòu)域以包含β1-α1-β2-β3-α2-β4結(jié)構(gòu)及RNP1和RNP2結(jié)構(gòu)為特征，通過(guò)RNP1和RNP2的共有序列與RNA結(jié)合。這種結(jié)構(gòu)特點(diǎn)使得RRM能夠以非鏈特異性的方式結(jié)合不同長(zhǎng)度的單鏈核酸，包括ssDNA。少數(shù)hnRNPs不具有典型的RRM結(jié)構(gòu)域，例如hnRNPs E/K通過(guò)KH結(jié)構(gòu)域與RNA結(jié)合，KH結(jié)構(gòu)域通過(guò)與RNA或者ssDNA結(jié)合也可以參與許多生物學(xué)過(guò)程；hnRNP U通過(guò)富甘氨酸結(jié)構(gòu)域(glycine-rich domain)與RNA結(jié)合發(fā)揮作用[3]。

hnRNPs主要存在于細(xì)胞核，按照功能可以分為兩類，一類是能夠核質(zhì)穿梭的蛋白質(zhì)復(fù)合體，參與成熟mRNA的轉(zhuǎn)運(yùn)和定位，另一類是核定位蛋白質(zhì)復(fù)合體，與前體RNA的3′端下游區(qū)域具有高度親和性，防止前體RNA輸出到核外。核定位蛋白質(zhì)復(fù)合體可識(shí)別核滯留信號(hào)(nuclear retention signal)，而穿梭蛋白復(fù)合體可以識(shí)別出核信號(hào)(nuclear export sequence)，二者在核內(nèi)均與mRNA結(jié)合，可分別封閉核定位和出核信號(hào)[4]。

hnRNPs在各種細(xì)胞和組織中廣泛表達(dá)，其最顯著的功能是通過(guò)與RNA結(jié)合影響RNA的代謝。RNA代謝分為細(xì)胞核部分和細(xì)胞質(zhì)部分，在細(xì)胞核內(nèi)發(fā)生轉(zhuǎn)錄，剪接，5′端加帽子及3′端多聚腺苷酸化過(guò)程，在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)發(fā)生轉(zhuǎn)運(yùn)、翻譯和降解等過(guò)程。由于hnRNPs核質(zhì)穿梭的功能使得這兩個(gè)過(guò)程銜接更加緊密[3]。Pre-mRNA在細(xì)胞核經(jīng)過(guò)hnRNPs等參與的剪接及編輯完成轉(zhuǎn)錄和轉(zhuǎn)錄后修飾成為成熟的mRNA，成熟的mRNA經(jīng)核孔復(fù)合體進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)，此過(guò)程也需要hnRNPs的協(xié)助，mRNA出核時(shí)，核定位蛋白復(fù)合體先解體；mRNA進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)后，穿梭蛋白復(fù)合體解體后重新入核，從而調(diào)控mRNA的出核過(guò)程[4]。hnRNPs在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)參與轉(zhuǎn)錄后調(diào)控，mRNA的穩(wěn)定性等過(guò)程。真核生物在轉(zhuǎn)錄后需要在3′端鏈接多聚腺苷酸尾巴，hnRNPs在此過(guò)程中發(fā)揮了重要的作用。hnRNP H促進(jìn)了前體mRNA的多聚腺苷酸化，hnRNP F則抑制了前體mRNA的多聚腺苷酸化。hnRNP D、E1、E2可以靶向目標(biāo)mRNA 3′-UTR，影響mRNA的半衰期，從而影響mRNA的穩(wěn)定性[4]。hnRNPs參與RNA代謝的所有過(guò)程，并且參與其他方面的核酸代謝，比如：端粒的維護(hù)，染色質(zhì)的結(jié)構(gòu)重組和DNA修復(fù)[3]。

hnRNPs在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)還參與了對(duì)環(huán)境刺激的應(yīng)答等過(guò)程。 hnRNP A2/B1、hnRNP Q在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)參與mRNA顆粒形成，hnRNP P以應(yīng)激顆粒的形式參與細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)[3]。近年來(lái)研究表明，hnRNPs不僅在生理?xiàng)l件下發(fā)揮重要的作用，還參與多種病毒性疾病、癌癥及自身免疫性疾病的發(fā)生過(guò)程[5]。下文將闡述hnRNPs在病毒復(fù)制過(guò)程中發(fā)揮的作用及其機(jī)制。

2 hnRNPs在病毒復(fù)制過(guò)程中的作用和機(jī)制

近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)hnRNPs影響了多種病毒的復(fù)制。這些病毒包括丙型肝炎病毒(hepatitis C virus，HCV)、甲型流感病毒(influenza A virus)、人類免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV)、乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)、丁型肝炎病毒(hepatitis D virus，HDV)、鼠肝炎病毒(mouse hepatitis virus，MHV)、水皰性口炎病毒(vesicular stomatitis virus，VSV)、人乳頭瘤病毒16型(human papillomavirus type 16，HPV16)、辛德畢斯病毒(Sindbis virus，SV)、腸病毒71型(enterovirus 71，EV71)、尼帕病毒(Nipah virus，NiV)和單純性皰疹病毒(herpes simplex virus，HSV)等。病毒類型遍布DNA病毒、正鏈RNA病毒、負(fù)鏈RNA病毒、逆轉(zhuǎn)錄病毒及微小病毒(表1)。

2.1 hnRNPs通過(guò)與病毒核酸結(jié)合影響病毒復(fù)制

hnRNPs家族中普遍存在RRM結(jié)構(gòu)域，缺失分析表明RRM結(jié)構(gòu)域是RNA結(jié)合活性所必須的。目前的研究表明RRM-型RNA結(jié)合蛋白參與前體mRNA 5′-端的加帽、加Poly(A) 尾和剪切等RNA 的加工過(guò)程[31]。在hnRNPs與病毒相互作用的研究中發(fā)現(xiàn)，病毒分子充分利用了hnRNPs家族的這一特性來(lái)完成自身復(fù)制。這些病毒中既有RNA病毒也有DNA病毒和逆轉(zhuǎn)錄病毒。

表1 hnRNPs影響多種病毒復(fù)制

Table 1 hnRNPs affect multiple virus replication

hnRNPs病毒Virus名稱Name分類Classification功能Function參考文獻(xiàn)ReferenceshnRNPA1hnRNPA/BhnRNPA2/B1hnRNPChnRNPDhnRNPFhnRNPHhnRNPKhnRNPLhnRNPUHCVVSVHPV16SVEV71MHVHIVInfluenzaAvirusHCVHCVNiVInfluenzaAvirusHIVHPVHCVInfluenzaAvirusHIVHBVVSVEV71HCVHDVHSVHIV正鏈RNA病毒負(fù)鏈RNA病毒DNA病毒RNA病毒微小病毒RNA病毒逆轉(zhuǎn)錄病毒負(fù)鏈RNA病毒正鏈RNA病毒正鏈RNA病毒負(fù)鏈RNA病毒負(fù)鏈RNA病毒逆轉(zhuǎn)錄病毒DNA病毒正鏈RNA病毒負(fù)鏈RNA病毒逆轉(zhuǎn)錄病毒DNA病毒負(fù)鏈RNA病毒微小病毒正鏈RNA病毒負(fù)鏈RNA病毒DNA病毒逆轉(zhuǎn)錄病毒結(jié)合RNA非編碼區(qū),促進(jìn)病毒復(fù)制影響病毒蛋白質(zhì)合成參與RNA可變剪接結(jié)合RNA,參與轉(zhuǎn)錄后調(diào)控結(jié)合RNA,參與轉(zhuǎn)錄后調(diào)控參與轉(zhuǎn)錄調(diào)控參與前體mRNA剪接抑制病毒RNA/蛋白質(zhì)合成和mRNA核質(zhì)遷移結(jié)合3'非編碼區(qū)促進(jìn)病毒mRNA翻譯結(jié)合3'非編碼區(qū),參與轉(zhuǎn)錄后調(diào)控增強(qiáng)RNA聚合酶活性,促進(jìn)病毒復(fù)制參與mRNA剪接調(diào)控蛋白質(zhì)合成調(diào)控病毒RNA表達(dá),促進(jìn)病毒復(fù)制調(diào)控mRNA剪接激活膜轉(zhuǎn)錄信號(hào),促進(jìn)病毒轉(zhuǎn)錄調(diào)控病毒復(fù)制抑制宿主細(xì)胞凋亡,促進(jìn)病毒蛋白質(zhì)表達(dá)結(jié)合病毒RNA5'非編碼區(qū),參與病毒復(fù)制增強(qiáng)病毒翻譯效率結(jié)合病毒RNA促進(jìn)病毒mRNA穩(wěn)定性和核質(zhì)遷移調(diào)控病毒mRNA穩(wěn)定性[6][7][8][9][9][10][11-13][14][15][16][17][18][19][20][21][22][23][24][25][26][27][28][29][30]

2.1.1 hnRNPs與病毒RNA結(jié)合影響病毒復(fù)制 研究發(fā)現(xiàn)hnRNPs家族的成員能與多種病毒，包括HCV、HIV、HSV、HPV16、SV的mRNA的3′和/或5′NTR(nontranslated region)結(jié)合，影響病毒mRNA的穩(wěn)定性及翻譯效率。3′NTR常作為負(fù)鏈RNA病毒的復(fù)制起始模板，5′NTR對(duì)于病毒RNA的有效擴(kuò)增是必需的，且3′NTR和5′NTR區(qū)包含一些順式作用元件(包括啟動(dòng)子、增強(qiáng)子、沉默子和調(diào)控序列等)，它們的作用是參與基因表達(dá)的調(diào)控。R.R.Gontarek等研究表明hnRNP C可以與HCV的3′NTR的富嘧啶區(qū)結(jié)合，推測(cè)hnRNP C參與了HCV RNA復(fù)制的起始及調(diào)節(jié)[15]。C.S.Kim等研究表明hnRNP A1通過(guò)結(jié)合HCV的3′和5′NTR(nontranslated region)的順式作用元件影響病毒的復(fù)制，siRNA干涉hnRNP A1表達(dá)后顯著抑制HCV病毒粒子的形成，表明HCV的復(fù)制需要hnRNP A1的存在[6]。HIV-1編碼病毒蛋白質(zhì)時(shí)，其前體mRNA剪接必須是低效的，外顯子剪接沉默子(exonic splicing silencers，ESSs)對(duì)于抑制HIV-1 mRNA剪接是必不可少的，研究表明，hnRNP A/B能夠與exon 2 ESSs結(jié)合抑制它的活性，干涉hnRNP A/B后exon 2 ESSs的活性恢復(fù)，即hnRNP A/B的存在對(duì)于HIV-1蛋白的合成是有利的[11-13]，hnRNP H與hnRNP A/B具有相似的功能[19]。hnRNP L通過(guò)與單純性皰疹病毒(HSV)的mRNA前處理增強(qiáng)子(PPE，pre-mRNA processing enhancer)結(jié)合促進(jìn)了該病毒前體mRNA的穩(wěn)定性，mRNA的多聚腺苷酸化及mRNA的核質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)[29]；人乳頭瘤病毒16型(HPV16)感染上皮細(xì)胞時(shí)，hnRNP A1表達(dá)上調(diào)并與該病毒的晚期調(diào)控元件(late regulatory element，LRE)結(jié)合促進(jìn)mRNA的可變剪接和晚期蛋白的合成與調(diào)控[8]。B.Fan等鑒定出hnRNP K可以與識(shí)別HCV 5′末端序列的莖環(huán)結(jié)構(gòu)(stem-loop I)，調(diào)節(jié)HCV RNA的表達(dá)和代謝[21]。此外，對(duì)其他病毒的研究中也有類似的機(jī)制。腸病毒71型(EV71)感染宿主細(xì)胞后在細(xì)胞質(zhì)中完成復(fù)制，hnRNP A1和hnRNP K的從細(xì)胞核轉(zhuǎn)移到細(xì)胞質(zhì)中，在細(xì)胞質(zhì)中hnRNP A1及hnRNP K與EV71的5′-UTR區(qū)域互相結(jié)合促進(jìn)了病毒RNA的合成[9，26]，hnRNP A1對(duì)辛德畢斯病毒(SV)也具有上述相同的作用[9]；hnRNP D與尼帕病毒(NiV)的3′UTR結(jié)合后，使得尼帕病毒N基因的mRNA合成受到抑制，從而抑制尼帕病毒的復(fù)制[17]。

內(nèi)部核糖體進(jìn)入位點(diǎn)(internal ribosomal entry site，IRES)，是一段核酸序列，它的存在能夠使蛋白質(zhì)翻譯起始不依賴于5′帽結(jié)構(gòu)，從而使直接從mRNA中間起始翻譯成為可能。一般來(lái)講，內(nèi)部核糖體進(jìn)入位點(diǎn)通常位于RNA病毒基因組的5′非翻譯區(qū)(UTR)，這樣病毒蛋白的翻譯就可以不依賴于5′帽子結(jié)構(gòu)。K.Y.Paek等研究了hnRNP D與HCV的互作，發(fā)現(xiàn)hnRNP D可以與HCV 5′NTR的內(nèi)部核糖體進(jìn)入位點(diǎn)(IRES)結(jié)合促進(jìn)HCV mRNA的翻譯，過(guò)表達(dá)hnRNP D促進(jìn)了HCV依賴IRES的翻譯作用，干涉hnRNP D后作用與過(guò)表達(dá)的作用相反[16]。另外，還有研究表明hnRNP L結(jié)合HCV 3′NTR的IRES，影響相關(guān)mRNA的翻譯效率，進(jìn)而影響HCV的復(fù)制[27]。

在對(duì)一些病毒的研究中，hnRNPs與病毒RNA的互作雖然沒(méi)有涉及到上文中明顯的結(jié)合位點(diǎn)，但hnRNPs也發(fā)揮了相似的功能。P.L.Tsai等發(fā)現(xiàn)hnRNP K與甲型流感病毒M1 mRNA直接結(jié)合調(diào)節(jié)M1 mRNA剪接，進(jìn)而影響M2/M1 mRNA和蛋白質(zhì)比例，影響病毒的復(fù)制，敲低hnRNP K抑制了病毒的復(fù)制，表明hnRNP K對(duì)于病毒復(fù)制是需要的[22]。hnRNP A1與MHV RNA的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)區(qū)域結(jié)合來(lái)調(diào)節(jié)病毒RNA依賴的RNA轉(zhuǎn)錄[10]；而且在MHV與宿主互作過(guò)程中，多種type A/B hnRNPs能夠代替hnRNP A1行使RNA調(diào)節(jié)的功能[32]。hnRNP U能夠特異性的結(jié)合HIV-1 mRNA的3′LTR(long terminal repeat)區(qū)域，從而抑制病毒mRNA在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)的積累，即抑制mRNA的出核轉(zhuǎn)運(yùn)，最終抑制HIV-1基因表達(dá)[30]。

2.1.2 hnRNPs與病毒DNA結(jié)合影響病毒復(fù)制 L.F.Ng等發(fā)現(xiàn)hnRNP K與HBV DNA Enh II regulatory region結(jié)合調(diào)節(jié)HBV的復(fù)制效率，hnRNP K過(guò)表達(dá)促進(jìn)了HBV DNA的擴(kuò)增，siRNA干涉hnRNP K顯著抑制了HBV DNA的擴(kuò)增，認(rèn)為hnRNP K可以作為治療乙型肝炎的分子靶點(diǎn)[24]。

hnRNPs通過(guò)與病毒核酸結(jié)合對(duì)病毒復(fù)制的影響遍布病毒復(fù)制的整個(gè)過(guò)程，從復(fù)制起始調(diào)節(jié)，病毒mRNA的轉(zhuǎn)運(yùn)，到病毒晚期蛋白的調(diào)控。這些病毒包括DNA病毒、正鏈RNA病毒、負(fù)鏈RNA病毒、逆轉(zhuǎn)錄病毒和微小病毒，因此hnRNPs對(duì)病毒核酸的影響具有普遍的現(xiàn)象。

2.2 hnRNPs通過(guò)與病毒蛋白質(zhì)結(jié)合影響病毒復(fù)制

hnRNPs作為一類RNA結(jié)合蛋白，在參與宿主或病原體RNA調(diào)節(jié)時(shí)常以復(fù)合體的形式存在，病毒RNA或ssDNA在進(jìn)入宿主細(xì)胞后并不是以裸露的形式存在，而是常常伴隨病毒蛋白質(zhì)或宿主分子的存在，使得hnRNPs與病毒蛋白質(zhì)結(jié)合成為可能。

Y．Wang等鑒定出hnRNP A2/B1可以與甲型流感病毒的NS1蛋白結(jié)合，抑制流感病毒NS1 mRNA，vRNA和蛋白質(zhì)的表達(dá)，并抑制NS1 mRNA的出核轉(zhuǎn)運(yùn)，最終抑制流感病毒的復(fù)制[14]。J.H.Lee等研究表明hnRNP F通過(guò)與甲型流感病毒的NS1蛋白直接結(jié)合，增強(qiáng)病毒轉(zhuǎn)錄酶活性來(lái)促進(jìn)病毒復(fù)制[18]。 D.Wolf等研究表明，HIV Nef蛋白與宿主因子hnRNP K結(jié)合激活了Lck和Erk1/2，激活的Erk1/2使得轉(zhuǎn)錄去抑制，最終導(dǎo)致HIV大量擴(kuò)增[23]；hnRNP A1可以與MHV的核衣殼蛋白物理性結(jié)合，影響病毒RNA的代謝[33]。hnRNP H通過(guò)與HPV16的L1蛋白相互結(jié)合促進(jìn)病毒晚期蛋白衣殼蛋白的合成，提高病毒組裝的效率，從而加快HPV16的復(fù)制[20]。

宿主細(xì)胞中存在復(fù)雜的調(diào)節(jié)和代謝網(wǎng)絡(luò)，病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制過(guò)程也相當(dāng)復(fù)雜。上述hnRNPs與病毒蛋白質(zhì)結(jié)合影響病毒復(fù)制的詳細(xì)分子機(jī)制并不清楚，未來(lái)需要進(jìn)一步研究。

2.3 hnRNPs通過(guò)影響細(xì)胞凋亡影響病毒復(fù)制

病毒感染與細(xì)胞凋亡存在密切的聯(lián)系。目前研究表明有20多種病毒可以調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡，既可以表現(xiàn)為誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡也可以表現(xiàn)為抑制細(xì)胞凋亡。病毒感染影響細(xì)胞凋亡一方面可以通過(guò)病毒蛋白質(zhì)直接誘導(dǎo)或抑制細(xì)胞的凋亡，另一方面通過(guò)病毒編碼的產(chǎn)物影響凋亡基因的表達(dá)間接誘導(dǎo)或抑制細(xì)胞的凋亡[34]，在此過(guò)程中需要宿主蛋白質(zhì)的參與。研究表明hnRNPs參與了對(duì)細(xì)胞凋亡的調(diào)節(jié)，最終影響病毒的復(fù)制。在水泡性口炎病毒(VSV)感染情況下，hnRNP A1的出核轉(zhuǎn)運(yùn)增加，重新定位于細(xì)胞質(zhì)中，VSV誘導(dǎo)hnRNP A1發(fā)生重新定位使得宿主細(xì)胞凋亡加快，推測(cè)hnRNP A1對(duì)于細(xì)胞凋亡信號(hào)是必須的[7]，相反，hnRNP K通過(guò)抑制宿主細(xì)胞的凋亡，抑制抗病毒蛋白質(zhì)的合成，促進(jìn)病毒所需蛋白質(zhì)的合成來(lái)促進(jìn)VSV的復(fù)制[25]。

3 小結(jié)與展望

目前已鑒定hnRNPs參與HCV、influenza A virus、HIV、HBV、HDV、鼠MHV、VSV、HPV16、SV、EV71、NiV和HSV等12種病毒的復(fù)制過(guò)程。其分子機(jī)制主要是通過(guò)與病毒核酸、病毒蛋白質(zhì)結(jié)合，影響細(xì)胞凋亡的方式來(lái)影響病毒的復(fù)制，一些hnRNPs可促進(jìn)某些病毒的復(fù)制，如hnRNP F與甲型流感病毒NS1蛋白直接結(jié)合促進(jìn)病毒復(fù)制，而一些hnRNPs則抑制某些病毒的復(fù)制，如hnRNP A2/B1與甲型流感病毒的NS1蛋白結(jié)合抑制流感病毒的復(fù)制。從現(xiàn)有的資料來(lái)看，hnRNPs涉及的病毒類型包括了DNA病毒、正鏈RNA病毒、負(fù)鏈RNA病毒、逆轉(zhuǎn)錄病毒及微小病毒等，但目前hnRNPs對(duì)病毒影響的研究主要集中在人類相關(guān)的病毒。負(fù)鏈RNA病毒中的甲型流感病毒對(duì)人畜危害巨大，但目前對(duì)hnRNPs在畜禽甲型流感病毒體內(nèi)復(fù)制過(guò)程中的作用還不清楚。并且，DNA病毒、正鏈RNA病毒、逆轉(zhuǎn)錄病毒及微小病毒中也有對(duì)很多畜禽危害嚴(yán)重的病毒種。因此進(jìn)一步開(kāi)展畜禽病毒與hnRNPs互作的研究，對(duì)深入理解動(dòng)物病毒感染與免疫機(jī)制十分必要。

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(編輯 白永平)

Heterogeneous Nuclear Ribonucleoprotein and Virus Replication

FENG Xiao-hui，TANG Cheng，ZHU Xin，YUE Hua*

(CollegeofLifeScienceandTechnology，SouthwestUniversityforNationalities，Chengdu610041，China)

Heterogeneous nuclear ribonucleoproteins (hnRNPs) is a family of highly conserved RNA-binding proteins，which widely exist in most kinds of tissues and cells.HnRNPs primarily participate in pre-mRNA slicing，mRNA transport，mRNA stability and post-transcriptional regulation in physiological condition.For the past few years，studies have found that hnRNPs could affect viral replication through multiple mechanisms，including binding with viral nuclei acid or viral protein，and regulating apoptosis of host cells.This paper reviews the progress in the study of the relation between heterogeneous nuclear ribonucleoprotein and virus replication.

heterogeneous nuclear ribonucleoprotein；virus；replication；mechanism

10.11843/j.issn.0366-6964.2015.06.002

2014-09-15

國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(31172307)

馮曉輝(1988-)，男，河北鹿泉人，碩士生，主要從事病原分子生物學(xué)的研究，E-mail:892988373@qq.com

*通信作者：岳 華，E-mail: yhua900@163.com

S852.65

A

0366-6964(2015)06-0882-07