胡振斌 王凱萌 姚 凡 孫靜靜 鐘 宇

廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院肝病科 (廣西 南寧，530023)

慢性肝衰竭發(fā)病的根本原因是肝細(xì)胞大量死亡造成肝功能衰竭［1］。因其發(fā)展迅速，目前沒有特效的治療方法，多發(fā)展為多臟器功能衰竭死亡，故迄今仍為死亡率高、預(yù)后差、對患者的生活與生存質(zhì)量影響最大的肝臟疾病之一。盡管目前臨床已采用積極的非手術(shù)療法為主的內(nèi)科綜合方法，但病死率仍高達(dá)70%以上。我們采用前列地爾聯(lián)合舒肝寧治療慢性肝衰竭患者60 例，療效較好，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 60 例患者為2013年2 月至2014年9 月在我院收治的住院患者，診斷均符合2012年《肝衰竭診治指南(2012年版)》［2］所制定的標(biāo)準(zhǔn)，均為乙型肝炎病毒感染。其中，男44 例，女16 例;年齡23～67 歲，平均(45.4 ±12.1)歲。將患者隨機分為治療組(30 例)和對照組(30 例)。兩組患者年齡、性別、治療前ALT、TBil、PTA 及Alb 等方面比較，差異均無顯著性意義(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者入院后均根據(jù)病情給予常規(guī)的內(nèi)科綜合治療，包括臥床休息，還原型谷胱甘肽針，促肝細(xì)胞生長素針，血漿，人血白蛋白，維持水，電解質(zhì)，酸堿平衡，抗生素治療等措施。治療組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上予前列地爾注射液(北京泰德制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H10980024)10μg 加入5%葡萄糖注射液100ml 中靜脈滴注，1 次/d，聯(lián)合舒肝寧注射液(貴州瑞和制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20025660)10ml 加入10%葡萄糖注射液250ml 中靜脈滴注，1 次/d。對照組患者均予常規(guī)內(nèi)科綜合治療。以4 周為1 個療程。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者治療前后的肝功能，包括ALT、TBil、Alb 及PTA 等及臨床轉(zhuǎn)歸的變化情況。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效:患者臨床癥狀消失，各項并發(fā)癥治愈，ALT 和TBil 下降三分之二以上;有效:患者臨床癥狀較入院時有很大改善，ALT 和TBil 下降超過50%;無效:患者癥狀無明顯改善或病情加重者。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 19.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析，計量資料以±s 表示，采用t 檢驗;等級資料采用χ2檢驗，以P ＜0.05為差異有顯著性意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后肝功能的變化 見表1。

表1 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)變化(±s)

表1 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)變化(±s)

與對照組治療后比較，* P ＜0.05

2.2 兩組患者臨床療效比較 見表2。

表2 兩組臨床療效比較［n(%)］

2.3 不良反應(yīng) 兩組患者在治療過程中均無明顯不良反應(yīng)出現(xiàn)，部分病例出現(xiàn)惡心、嘔吐、瘙癢等不良反應(yīng)，經(jīng)對癥處理后癥狀均緩解，未影響疾病的治療。

3 討論

慢性肝衰竭患者一般有慢性肝炎或肝硬化病史，患者的肝細(xì)胞嚴(yán)重受損，導(dǎo)致正常肝小葉破壞而假小葉生成，進而大量纖維組織增生，肝臟微循環(huán)嚴(yán)重破壞，使殘存的肝細(xì)胞得不到氧及營養(yǎng)物質(zhì)的供給，繼而出現(xiàn)缺血缺氧性壞死［3］。而當(dāng)肝臟Kupffer 細(xì)胞嚴(yán)重受損時，對內(nèi)毒素的清除與解毒能力減弱，因此來自門靜脈的大量內(nèi)毒素未經(jīng)肝臟解毒而入體循環(huán)，形成內(nèi)毒素血癥，大量內(nèi)毒素與Kupffer 細(xì)胞膜上的受體CD14 結(jié)合，激活細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)，釋放大量的炎性介質(zhì)，如細(xì)胞因子TNF(腫瘤壞死因子)-α、IL(白介素)-6 等和氧自由基，從而激活內(nèi)毒素誘導(dǎo)的以TNF 為核心的炎癥反應(yīng)［4］，從而加速肝細(xì)胞壞死，形成惡性循環(huán)，因此改善肝臟微循環(huán)障礙，增加肝血流量是治療慢性肝衰竭的重要環(huán)節(jié)。

前列地爾具有廣泛的生物學(xué)效應(yīng)，其主要成份為前列腺素E1(PGE1)，可作用于肝細(xì)胞膜及肝血管上的PGE1 受體，通過多種途徑保護肝臟，其主要機制有以下幾個方面:①擴張血管，改善肝臟微循環(huán)。PGE1 可擴張病變血管，抑制血小板凝集，增加肝臟血流量，提高肝臟組織的供氧量，防止血栓形成，從而改善微循環(huán)，促進肝細(xì)胞再生［5］;并可調(diào)節(jié)肝星狀細(xì)胞收縮，增加肝竇血流量，起到改善肝臟微循環(huán)的作用［6］。②穩(wěn)定肝細(xì)胞膜，防止肝細(xì)胞破壞。PGE1 能夠與肝細(xì)胞膜上的特異性受體結(jié)合，激活腺苷酸環(huán)化酶，使肝細(xì)胞內(nèi)c-AMP 含量增多，可抑制磷酸酶活性，從而穩(wěn)定肝細(xì)胞膜及溶酶體膜，防止肝細(xì)胞壞死，并能抑制TNF 的釋放從而控制炎癥反應(yīng)［7］。③退黃保肝。PGE1 還具有疏通淤膽，促進膽汁排泄，促進肝細(xì)胞在損傷過程中的修復(fù)和再生的作用，從而增強肝細(xì)胞對內(nèi)毒素的抵抗能力，進而減輕內(nèi)毒素血癥，為肝細(xì)胞再生提供內(nèi)環(huán)境［8］。④靶向性及高效性。前列地爾注射液以脂質(zhì)微球為藥物載體，它將藥物包裹在脂微球中，采用0.2μm 的脂肪微粒，既實現(xiàn)了“靶向”作用，又防止了肺代謝的失活，可使PGE1 選擇在病變末梢血管部位集中釋放，防止“盜血”現(xiàn)象所引起的一系列不適，大大減少了PGE1 的靜脈內(nèi)注射用量，也緩解了靜脈注射的副作用和長期應(yīng)用的肝損情況［9］。⑤補充不足。在某些病理狀態(tài)下，外源性PGE1 可補充生理所需PGE1［10］。

舒肝寧的主要成份為茵陳、梔子、黃芩苷、板藍(lán)根、靈芝等提取物。茵陳和梔子具有利膽作用、保護肝細(xì)胞膜、防止肝細(xì)胞壞死，促進肝細(xì)胞再生及改善肝臟微循環(huán)作用［11］。黃芩苷具有抑制脂加氧酶的作用?？煽刂苹ㄉ南┧岬钠俨挤磻?yīng)，使氧自由基減少，還可通過抑制蛋白激酶，松弛血管平滑肌，從而使缺血所致的損傷減輕［12］。板藍(lán)根有抗炎、抗內(nèi)毒素、調(diào)節(jié)機體免疫等功效［13］。靈芝具有調(diào)節(jié)免疫、抗氧化等功效，并能改善肝功能損傷［14］。

基于以上機制，我們認(rèn)為這兩種藥物聯(lián)合使用可以起到協(xié)同及互補的作用，可有效改善肝臟微循環(huán)，防止疾病進一步惡化，經(jīng)治療4 周后治療組患者血清ALT、TBil 逐漸下降，PTA 較前好轉(zhuǎn)，效果明顯好于對照組，治療過程中部分患者出現(xiàn)惡心、嘔吐等不良反應(yīng)，考慮與PGE1 擴張血管有關(guān)，經(jīng)處理后不影響治療，因臨床現(xiàn)尚無治療重型肝炎的特效藥物，肝臟移植未能普及，而兩藥聯(lián)合治療慢性肝衰竭療效較顯著，故值得臨床借鑒。

［1］張定鳳.重型肝炎的發(fā)病機理［J］.中華肝臟病雜志，2000，8(5):307.

［2］中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會肝衰竭與人工肝學(xué)組.肝衰竭診治指南(2012年版)［J］.實用肝臟病雜志，2013，16(3):210 -215.

［3］蔣永芳，許允，張永紅，等.前列地爾對慢性乙型重型肝炎患者血清腫瘤壞死因子-α 的影響［J］.中國新藥雜志，2005，14(12):1057-1058.

［4］Chang JJ，Lewin SR.Immunopathogenes is of hepatitis B virus infection［J］.Immunol Cell Biol，2007，85(1):16 -23.

［5］李群，朱平.前列地爾注射液治療慢性重型肝炎的臨床觀察［J］.藥物與臨床，2012，9(4):74.

［6］張得和.前列地爾治療病毒性肝炎高膽紅素血癥的療效觀察［J］.臨床肝臟病雜志，2006，8(4):291.

［7］Ohira H，Abe K，Yokokawa J，et al.Adhesion molecules and CXCchemokines in endotoxin-induced liver injury［J］.Fukushima J MedSci，2003，49(1):1 -13.

［8］Kubo S，Tanaka H，Shuto T，et al.Hepatic failure after liver resection in patients with cirrhosis［J］.Nippon Geka Gakkai Zasshi，2004，105(4):669 -673.

［9］楊景毅，倪輝.前列地爾治療慢性重型肝炎65 例臨床療效觀察［J］.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2009，3(16):102.

［10］付麗云，胡愛榮.異甘草酸鎂聯(lián)合前列地爾對慢性重型乙型肝炎早期干預(yù)的療效觀察［J］.藥物與臨床，2012，50(19):70.

［11］何登明，甘天福.舒肝寧聯(lián)合促肝細(xì)胞生長素等綜合治療重型肝炎的療效［J］.實用醫(yī)藥雜志，2005，22(11):971.

［12］張喜平，田華，程琪輝.黃芩苷的藥理作用研究現(xiàn)狀［J］.中國藥理學(xué)通報，2003，19(11):121.

［13］竇傳斌.板藍(lán)根的藥理研究及臨床應(yīng)用［J］.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2007，1(3):32.

［14］楊麗麗，鄧志欽.靈芝孢子粉對抗亞急性酒精性肝損傷的研究［J］.時珍國醫(yī)國藥，2013，24(3):513 -514.