王翠柳 卿立金

廣州市白云區(qū)中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)二科(廣州 510405)

益氣養(yǎng)陰、清熱活血法治療早期糖尿病腎病臨床觀察

王翠柳 卿立金△

廣州市白云區(qū)中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)二科(廣州 510405)

目的:觀察益氣養(yǎng)陰，清熱活血法治療早期糖尿病腎病(DN)的臨床療效。方法:DN患者60例隨機分為對照組和治療組，每組各30例。對照組應(yīng)用西藥常規(guī)治療，治療組在對照組基礎(chǔ)上加用益氣養(yǎng)陰，清熱活血中藥，1d1劑，分兩次服，療程4周。治療前后測定Scr、BUN、CysC、Hcy、ACR、IL-6、hs-CRP。結(jié)果：治療后ACR、CysC、Hcy、IL-6、hs-CRP較治療前降低；治療組血清CysC、Hcy、IL-6、hs-CRP、尿ACR低于對照組。結(jié)論：益氣養(yǎng)陰、清熱活血法可以下調(diào)早期糖尿病腎病炎癥水平，延緩腎損傷。

糖尿病腎病( Diabetic nephropathy，DN) 是最常見的糖尿病微血管并發(fā)癥之一，隨著糖尿病病程的延長，其在患病后5～10年間的發(fā)生率約為60%～70%。早期以微量白蛋白尿為特征，進(jìn)行性發(fā)展為大量蛋白尿，最終導(dǎo)致腎功能衰竭而進(jìn)入腎臟替代治療。因此，早期診斷、防治是延緩糖尿病腎病腎損傷的關(guān)鍵。我科采用益氣養(yǎng)陰，清熱活血法輔治早期糖尿病腎病患者取得較好療效，現(xiàn)報告如下。

臨床資料 2013年2月～2014年12月我院內(nèi)分泌科住院及門診的DN患者60例。采用簡單隨機數(shù)字表法，按1∶1分為2組。治療組30例，男19例，女11例；年齡40～65歲，(47.0±11.3)歲；糖尿病病程8～17年，(12.5±3.2)年。對照組30例，男18例，女12例；年齡41～67歲，(49.3±11.6)歲；糖尿病病程7.5～18年，(13.2±2.6)年。兩組一般情況無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 符合2型糖尿病診斷符合1999年WHO標(biāo)準(zhǔn)；早期糖尿病腎病期(Ⅲ期)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2013年中國2型糖尿病防治指南診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]；年齡35～75歲，患者知情同意。排除非糖尿病性腎??；近期泌尿系感染患者；合并有肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病的糖尿病性腎病患者；妊娠或哺乳期婦女及對本藥過敏者；不符合納入標(biāo)準(zhǔn)，未按規(guī)定用藥，無法判斷療效或資料不全等影響療效或安全性判斷者。

治療方法 對照組：入院后進(jìn)行糖尿病腎病常規(guī)治療，給予低鹽低脂、優(yōu)質(zhì)低蛋白的糖尿病飲食，蛋白的攝入量不得高于0.8g/(kg·d)，同時注射胰島素或口服降糖藥物進(jìn)行治療，糾正血脂紊亂；以鹽酸貝那普利(國藥準(zhǔn)字H20030514)10mg，每日1次口服，控制血壓、控制蛋白尿；不能耐受或使用ACEI者，以纈沙坦膠囊(國藥準(zhǔn)字H20040216)80mg，每日1次口服；血壓控制不佳者可加用其他降壓藥物。治療組：在上述常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用益氣養(yǎng)陰、活血化瘀兼以清熱解毒中藥口服，中藥組方：黨參、麥冬、赤芍、蒲公英各15，五子毛桃、益母草各30g，山茱萸、丹參各20g，五味子、黃柏各10g，毛冬青30g，療程4周。水煎服，1d劑，分2次服。

觀察指標(biāo) 兩組均于治療前后采集清晨空腹靜脈血，離心分離后，檢測血清肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、胱抑素C(CystatinC, CysC)、同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)、白介素-6 (interleukin-6,IL-6)、超敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)指標(biāo)水平。采用全自動生化分析儀測定血清Scr、BUN；采用散射比濁法檢測CysC；循環(huán)酶法檢測Hcy；酶聯(lián)免疫吸附試驗法測定IL-6；乳膠增強免疫透視比濁法測定hs-CRP。尿液標(biāo)本的收集：單次晨尿留取中段尿10mL，離心，取上清尿液及時檢測尿微量白蛋白與肌酐比值(albumin/creatinine ratio，ACR)。

統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。經(jīng)正態(tài)檢驗和方差齊性檢驗，計量資料以表示，兩獨立樣本比較用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

治療結(jié)果 治療前后腎功能各項指標(biāo)比較 治療前兩組Scr、BUN、CysC、Hcy比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組Scr、BUN較治療前變化不明顯，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；ACR、CysC、Hcy較治療前降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療組血清CysC、Hcy、尿ACR低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 各組Scr、BUN、CysC、Hcy、ACR水平比較

血清炎性因子水平比較 治療前兩組IL-6、hs-CRP比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組炎性因子IL-6、hs-CRP均較治療前降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療組治療后IL-6、hs-CRP低于對照組治療后，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 各組血清IL-6、hs-CRP水平比較

討 論 隨著糖尿病的患病率全球范圍的增長，DN患病人數(shù)迅速攀升[2]。DN已成為發(fā)達(dá)國家血液透析的首位病因，在中國北京統(tǒng)計DN已經(jīng)超越慢性腎小球腎炎成為第一位病因[3-4]。DN 的發(fā)病機制十分復(fù)雜，目前認(rèn)為其發(fā)生發(fā)展是由于糖代謝紊亂、脂代謝紊亂、高血壓以及腎組織血管活性物質(zhì)、生長因子、炎癥介質(zhì)等綜合作用的結(jié)果。近年研究提示炎性細(xì)胞浸潤、炎癥介質(zhì)(如IL-6、CRP)可能單獨或作為多種發(fā)病機制的下游環(huán)節(jié)在DN的發(fā)病機制中起關(guān)鍵作用[5]。早期糖尿病腎病的特征是尿中白蛋白排泄輕度增加(微量白蛋白尿)，逐步進(jìn)展至大量白蛋白尿和血清肌酐水平上升，最終發(fā)生腎功能衰竭。早期診斷DN極其重要，但傳統(tǒng)指標(biāo)血Cr、 BUN等特異性和敏感性較差。CysC是反映腎小球濾過功能的內(nèi)源性標(biāo)志物，當(dāng)腎小球濾過率輕微下降時，血清CysC水平可明顯升高，并隨病情的進(jìn)展而逐漸上升[6]。Hcy主要在腎臟合成與代謝，當(dāng)腎小球濾過功能降低或腎小管代謝功能受損時血清Hcy水平增高。血清Hcy、CysC在糖尿病早期腎損害時即有明顯改變，早期檢測有助于DN的及時診斷及病情監(jiān)測[7-8]。

本研究觀察到在早期糖尿病腎病兩組治療前Scr、BUN在正常范圍，治療前變化不明顯，而血清CysC、Hcy特異性和敏感性較高，有助于DN的及時診斷。在糖尿病腎病的早期階段通過嚴(yán)格控制血糖和血壓，早期及時治療，可防止或延緩糖尿病腎病的發(fā)展。因此，早診斷、早防治是延緩糖尿病腎病患者腎損傷的關(guān)鍵，目前治療主要包括降糖、降壓、調(diào)脂及ACEI /ARB 類藥物，療效仍不理想[9]。中醫(yī)中藥在防治DN 方面具有一定優(yōu)勢。

糖尿病腎病屬于中醫(yī)學(xué)“消渴”“水腫”“尿濁”等病范疇，病程長，病情演變復(fù)雜，病變累及多個臟腑，病性屬本虛標(biāo)實，辨證多屬于氣陰兩虛，久病入絡(luò)，瘀血阻滯，瘀血痰濁日久化熱，氣陰兩虛為本，瘀血兼熱毒為標(biāo)。賀學(xué)林[10]等認(rèn)為內(nèi)生火熱毒邪損傷腎絡(luò)是早期糖尿病腎病發(fā)生發(fā)展的主要病機之一，清熱解毒可以防變，激活機體的正氣, 是解決糖尿病腎病發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵所在。我科常以虛實同治、標(biāo)本兼顧、寒熱并用為治則，以益氣養(yǎng)陰、活血化瘀兼以清熱解毒為法，方中黨參、五子毛桃、茯苓益氣健脾，山茱萸補益肝腎固澀；麥冬、五味子養(yǎng)陰；益母草、丹參、赤芍活血利水；黃柏、蒲公英、毛冬青清熱解毒。諸藥合用，益氣養(yǎng)陰，補而不滯，清熱祛瘀而不傷正?，F(xiàn)代藥理研究表明清熱解毒中藥具有抗炎、抗過氧化損傷、抗炎癥細(xì)胞因子作用[11]。

本研究提示嚴(yán)格控制血糖和血壓，早期使用ACEI或ARB類藥物，對照組治療后ACR、CysC、Hcy較治療前改善，血清炎性因子水平IL-6、hs-CRP降低。治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，加用益氣養(yǎng)陰、清熱活血法中藥治療，結(jié)果與對照組相比，ACR、CysC、Hcy等指標(biāo)改善更明顯，炎性因子水平IL-6、hs-CRP進(jìn)一步降低，表明益氣養(yǎng)陰、清熱活血中藥可能通過下調(diào)早期糖尿病腎病的炎癥水平，改善微循環(huán)、保護(hù)腎功能，延緩糖尿病腎病患者腎損傷。

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(收稿2015-07-29；修回2015-08-25)

糖尿病腎病/中西醫(yī)結(jié)合療法 @益氣養(yǎng)陰 @清熱活血

R781.6

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2015.12.021

△通訊作者：廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院心血管科(廣州 510405)