劉 瑜 趙 華 張 蕊 郭宏珺 龐宏濤 翟 蓓

陜西省腫瘤醫(yī)院(西安 710065)

加減六味地黃湯對應(yīng)用舒尼替尼晚期腎癌患者生活質(zhì)量的影響

劉 瑜 趙 華 張 蕊△郭宏珺▲龐宏濤 翟 蓓

陜西省腫瘤醫(yī)院(西安 710065)

目的:觀察加味六味地黃湯對應(yīng)用舒尼替尼晚期腎癌患者生活質(zhì)量的影響。方法: 將45例已進(jìn)行舒尼替尼治療的晚期腎癌患者隨機(jī)分為兩組，治療組22例,對照組23例,治療前后進(jìn)行血常規(guī)檢測及癌癥患者生活質(zhì)量調(diào)查表評分。結(jié)果:治療后，治療組Ⅱ-Ⅲ血液毒性發(fā)生率(45.5%)低于對照組(65.2%)。食欲、睡眠、疲乏癥狀評分高于對照組。結(jié)論: 加減六味地黃湯能減輕舒尼替尼治療的晚期腎癌患者相關(guān)血液毒性,明顯改善食欲、睡眠、疲乏癥狀，提高患者生活質(zhì)量。

晚期腎癌歸屬于中醫(yī)癥積范疇，隨訪本院近4年晚期腎癌患者，進(jìn)行中醫(yī)八綱辨證，發(fā)現(xiàn)腎癌晚期患者病灶廣泛轉(zhuǎn)移，證型多不單一，多兼有腎陰虛。隨著中醫(yī)藥在治療惡性腫瘤中的作用日益得到重視，六味地黃丸減輕放化療毒副反應(yīng)，增強(qiáng)免疫功能，提高患者生活質(zhì)量的作用得到廣泛認(rèn)可[1]。舒尼替尼為晚期腎癌的一類推薦藥物，其治療過程中可能出現(xiàn)嚴(yán)重血液毒性、乏力、食欲下降等副反應(yīng)，可導(dǎo)致患者生活質(zhì)量下降，甚至不能耐受而減量或停藥，治療中斷，腫瘤發(fā)展[2]。本研究通過觀察應(yīng)用加減六味地黃湯聯(lián)合舒尼替尼治療晚期腎癌患者相關(guān)指標(biāo)，探討六味地黃湯對舒尼替尼治療的晚期腎癌患者的血液毒性及其生活質(zhì)量的影響，提供晚期腎癌的臨床治療參考指標(biāo)。

臨床資料 共收入2010年4月～2014年8月陜西省腫瘤醫(yī)院就診的45例晚期腎癌患者,經(jīng)病理檢查確診，并且均進(jìn)行舒尼替尼靶向治療。治療組：22例，男16例，女6例；年齡40～68歲，平均61歲；透明細(xì)胞癌14例，顆粒細(xì)胞癌3例，混合細(xì)胞癌5例。對照組：23例,男14例，女性9例；年齡35～75歲，平均65歲；透明細(xì)胞癌13例，顆粒細(xì)胞癌4例，混合細(xì)胞癌6例。兩組一般資料及癌癥患者生活質(zhì)量調(diào)查表各項(xiàng)評分，無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn) 中醫(yī)診斷為癥積(腎陰虛相關(guān)型)腰酸困，頭目眩暈，耳鳴耳聾，盜汗遺精，手足心熱，虛火牙痛，口燥咽干，舌紅少苔，脈細(xì)數(shù)或細(xì)澀[3]。晚期腎癌行舒尼替尼治療；全部患者至少有一處可測量病灶；KPS評分均在60分以上；生存時間至少3個月以上；治療前血常規(guī)、肝腎功、電解質(zhì)、心電圖均正常；自愿參加本次研究且簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn) 應(yīng)用舒尼替尼后腫瘤進(jìn)展患者；骨髓穿刺或活檢證實(shí)骨髓受侵患者；有其他嚴(yán)重疾病者；同時參與其他研究和治療的患者；排除孕婦、精神疾病患者。

治療方法 對照組：服用舒尼替尼(國藥準(zhǔn)字H20550299)治療，50mg/d，口服，與食物同服或不同服，服藥4周，停藥2周。血液系統(tǒng)毒性出現(xiàn)Ⅱ級血液毒性，經(jīng)應(yīng)用人粒細(xì)胞集落刺激因子后評級未下降，則減量為37.5mg，服藥6周。血液毒性Ⅲ級或以上，經(jīng)應(yīng)用人粒細(xì)胞集落刺激因子后評級未下降，則停藥。

治療組：在對照組基礎(chǔ)上，合用加味六味地黃湯，基本處方組成：熟地黃、山藥各30g，山茱萸15g，澤瀉、茯苓、丹皮各12g。腰背刺痛，舌質(zhì)暗加丹參20g,赤芍12g。乏力、口干加黃芪15g,太子參、麥冬、五味子各10g；口腔潰爛，舌質(zhì)紅加石斛15g，知母10g；食欲不振加蒼術(shù)9g，陳皮12g,焦三仙各10g。1d1劑，早晚各1次，15d為1療程。由西安市中醫(yī)醫(yī)院提供藥材，韓國產(chǎn)DHJ—D1型煎藥機(jī)煎制，真空包裝藥物每1周發(fā)放1次，4℃冰箱貯藏，加熱后服用。

療效標(biāo)準(zhǔn) 入組前、入組后12周，進(jìn)行血液毒性和癌癥患者生活質(zhì)量調(diào)查表的測定。參照《疾病臨床診斷和療效標(biāo)準(zhǔn)》制定評價血液毒性：白細(xì)胞計數(shù)(×109)I級3.0～3.9，II級2.0～2.9，Ⅲ級1.0～1.9，IV級<1.0。血小板(×109)I級 75～99，II級50～74， Ⅲ級25～49，IV級<25。除外感染性疾病存在及骨髓受侵患者。采用報道的癌癥患者生活質(zhì)量調(diào)查表，每項(xiàng)指標(biāo)分5個等級,每個等級1分。如食欲項(xiàng),幾乎不進(jìn)食者為1分;食量少于正常一半為2分;食量為正常一半為3分;食量略減少為4分;食量正常為5分?？偡?2～60分。調(diào)查人員均接受過心理學(xué)培訓(xùn)，采用問卷式調(diào)查,每位病人分別逐項(xiàng)逐條詢問,每項(xiàng)指標(biāo)選擇最適等級分?jǐn)?shù)并填表,12項(xiàng)得分之和即為該病人生活質(zhì)量總分。

統(tǒng)計學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)以SPSS15.0統(tǒng)計軟件包分析處理， 計量資料采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，P<0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

治療結(jié)果 血液毒性情況 所有患者均全程參加治療。治療期間,對照組有15例分別于第5～11周發(fā)生Ⅱ～Ⅲ級血液毒性，經(jīng)升白對癥支持治療后，3例患者血液毒性評級未恢復(fù)為0或Ⅰ級而減少舒尼替尼劑量(由50mg減至37.5mg)，其余12例患者升白治療后恢復(fù)，未減量；治療組10例患者于9～12周發(fā)生Ⅱ～Ⅲ血液毒性，經(jīng)升白對癥支持治療后，無1例因血液毒性而減量。治療組Ⅱ～Ⅲ血液毒性發(fā)生率45.5%(10/22)明顯低于對照組65.2%(15/23)。

生活質(zhì)量調(diào)查表評分情況 治療組食欲、睡眠、乏力癥狀評分均較對照組高(P<0.05)。治療組患者對治療的態(tài)度評分及總分較對照組高，但無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)見表1。

表1 治療后癌癥患者生活質(zhì)量調(diào)查表評分情況

注：與對照組比較，△P<0.05

討 論 根據(jù)中醫(yī)陰陽學(xué)說理論，腫瘤細(xì)胞呈浸潤性生長，生長迅速相較正常組織細(xì)胞，代謝快，耗養(yǎng)明顯，易使患者消耗過多，氣血虛損，在病理變化上屬于“陽”邪，隨著病情進(jìn)展，津液耗傷，患者多見陰虛、血虛[3]。舒尼替尼作為晚期腎癌患者首選治療藥物，其常見副反應(yīng)為血液毒性，乏力，口腔黏膜潰瘍及高血壓。究其藥理行為，在祛邪化積消癖的同時，也耗損晚期腎癌患者本已虧虛之正氣，加重氣傷津精耗損，易出現(xiàn)肝腎陰虛等證型?；颊呖梢虬准?xì)胞降低引起疲乏無力，腰酸懶言等；血小板下降出現(xiàn)皮膚瘀斑，牙齦出血；其它如食欲下降，口燥咽干，頭暈耳鳴等歸屬于中醫(yī)“陰虛”癥狀，腎主藏精，精血同源，腎是血化生的源泉和動力[4]。腎為生血之源，血之生成由腎所主。加減六味地黃湯選用熟地滋陰益髓，山茱萸酸溫滋腎益肝，山藥滋腎補(bǔ)脾，共成三陰并補(bǔ)以“壯水之主”，配澤瀉泄腎濁，丹皮泄肝火，茯苓滲脾濕防滋補(bǔ)之品產(chǎn)生滯膩之弊。臨床中聯(lián)合舒尼替尼治療晚期腎癌，可減輕舒尼替尼損傷肝腎陰津之弊，共奏化瘤消癖之效。通過本次研究我們觀察到：在食欲、睡眠、疲乏方面治療組明顯優(yōu)于對照組，生活質(zhì)量總分及對治療的態(tài)度方面治療組有增高趨勢，說明合用加味六味地黃湯能夠提高應(yīng)用舒尼替尼晚期腎癌患者生活質(zhì)量。

臨床中，我們觀察到無論腫瘤發(fā)生期間還是舒尼替尼治療后，都會出現(xiàn)陰虛或氣陰兩虛癥狀。六味地黃丸作為治療肝腎陰虛的基礎(chǔ)方，可通過滋肝腎陰津來調(diào)整機(jī)體內(nèi)環(huán)境的變化，減少正常組織的損傷，防治腫瘤的發(fā)生發(fā)展。在輔助舒尼替尼靶向治療中起到減毒增效的作用，現(xiàn)代研究表明六味地黃湯對免疫系統(tǒng)、抗腫瘤等諸多方面有積極作用[5]。本次研究中加味六味地黃湯組的Ⅱ～Ⅲ級血液學(xué)毒性發(fā)生率明顯低于對照組，未因骨髓毒性出現(xiàn)舒尼替尼減量患者，加減六味地黃湯有利于晚期腎癌患者順利進(jìn)行舒尼替尼治療周期，使病人能夠保持良好的治療依從性。中藥聯(lián)合靶向治療為提高晚期腎癌患者的生活質(zhì)量提供了思路，但由于缺乏長期追蹤報道，且樣本量較少，今后須擴(kuò)大樣本量，延長觀察時間,進(jìn)行進(jìn)一步研究。

[1] 趙 益，羅 蓉.六味地黃丸對腫瘤細(xì)胞抑制作用的研究[J].中藥新藥與臨床藥理，2011,8(2):51-53．

[2] 許 柳，張樹峰．六味地黃丸的藥理作用及臨床應(yīng)用研究[J].河北醫(yī)學(xué)，2013，19(4) : 616-619．

[3] 朱文峰.中醫(yī)診斷學(xué)[M].上海，上?？茖W(xué)出版社，2012,160-161.

[4] 林 龍，王雄文．芻議惡性腫瘤之陰陽屬性[J]．新中醫(yī)，2012，44(12):162-164.

[5] 朱光宇，蔣科衛(wèi)，溫建民,等.朱云龍教授應(yīng)用益氣活血地黃湯治療骨科感染的經(jīng)驗(yàn)[J].陜西中醫(yī),2014,35(12):1662-1664.

(收稿2015-01-18；修回2015-02-27)

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腎腫瘤/中西醫(yī)結(jié)合療法 @六味地黃湯 生活質(zhì)量

R322.6

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10.3969/j.issn.1000-7369.2015.06.023