潘平康 陳 亮 馬岱朝 王曉玲 曹 嬌

陜西省安康市中醫(yī)醫(yī)院腦病科(安康 725000)

加減芎龍湯分經(jīng)論治對偏頭痛預(yù)防性治療的臨床研究

潘平康 陳 亮△馬岱朝 王曉玲▲曹 嬌

陜西省安康市中醫(yī)醫(yī)院腦病科(安康 725000)

目的：觀察加減芎龍湯分經(jīng)論治對預(yù)防偏頭痛發(fā)作的臨床療效。方法：將60例需預(yù)防性治療的偏頭痛患者隨機分為兩組，對照組以必需的止痛劑加西比靈為主。治療組以必需的止痛劑配合加減芎龍湯為主，3月為1個療程，分別在1月、2月、3月及6月進行療效評定。結(jié)果：兩種治療方法在偏頭痛緩解期均能起到縮短頭痛發(fā)作的持續(xù)時間，減少頭痛發(fā)作的次數(shù)以及必需止痛劑的使用次數(shù)，在為期3月的治療過程中，隨治療時間的延長，效果逐漸加強，并且在治療的后期使用加減芎龍湯較使用西比靈效果更佳，在隨訪期兩種治療方法仍有持續(xù)的預(yù)防發(fā)作的效果，但均有反彈趨勢，發(fā)作時間及發(fā)作頻率兩組無差異，但使用加減芎龍湯組能明顯減少使用止痛藥次數(shù)。治療組總有效率93.3%，對照組為76.6%，兩組比較具有統(tǒng)計學(xué)差異。結(jié)論：加減芎龍湯分經(jīng)論治預(yù)防偏頭痛療效滿意。

偏頭痛是一類具有家族發(fā)病傾向的反復(fù)發(fā)作性疾病，屬臨床上常見的、危害較大的慢性神經(jīng)血管性疾病之一。目前有皮質(zhì)擴布性抑制學(xué)說、生化源學(xué)說、神經(jīng)源學(xué)說及血管源性學(xué)說等多種學(xué)說[1]，但其確切病因及發(fā)病機制仍不明確[2]，臨床療效欠佳。嚴重的偏頭痛，不僅使患者的學(xué)習(xí)和工作能力下降,而且與腦卒中、亞臨床腦白質(zhì)病變及抑郁、焦慮障礙等多種疾患相關(guān)[3-4]，給患者的工作和生活帶來很大的痛苦。

本研究以“辨證配合分經(jīng)論治”為基礎(chǔ)，選用加減芎龍湯治療，發(fā)現(xiàn)可明顯減少偏頭痛發(fā)作次數(shù)，改善患者的生活質(zhì)量，現(xiàn)報道如下。

臨床資料 選取2011年03月～2014年12月我院腦病科門診及住院患者共60例，按照就診順序隨機分為兩組。各組設(shè)計的序號均超出實際觀察病例數(shù)20%，作為脫落病例的補充。治療組共30例患者,男性14例,女性16例；平均年齡47.52±5.12歲；病程1.1～12年,平均7.1±2.5年。對照組30例，男性13例，女性17例；平均年齡51.38±7.64歲；病程1.2～11年,平均6.5±2.4年。兩組患者性別、年齡、病程、頭痛的發(fā)作持續(xù)時間及頻次對比無統(tǒng)計學(xué)差異。

診斷標(biāo)準 符合中華醫(yī)學(xué)會疼痛學(xué)會頭面痛學(xué)組《中國偏頭痛診斷治療指南》(2011年)[4]偏頭痛診斷，各項輔助檢驗確認無器質(zhì)性病變。

中醫(yī)疾病診斷及證候診斷標(biāo)準 采納國家中醫(yī)藥管理局制定的《22個專業(yè)95個病種中醫(yī)診療方案》(2010年)偏頭痛的中醫(yī)疾病診斷和證候診斷標(biāo)準。

納入標(biāo)準 符合國際頭痛協(xié)會推出的第2版《頭痛疾病的國際分類》(2004年)偏頭痛診斷標(biāo)準；中醫(yī)辨證符合偏頭痛瘀血阻絡(luò)證；初次發(fā)病的年齡<50歲，病程≥1年，就診前3個月頭痛發(fā)作≥6次，且每月平均發(fā)作≥2次≤6次；年齡在18～65歲之間；中、重度疼痛(VAS評分≥3.6)影響工作和學(xué)習(xí)；患者入組前12周未服用過有預(yù)防偏頭痛發(fā)作的藥物。

排除及脫落標(biāo)準 每月因偏頭痛發(fā)作服用止痛藥>10次者；特殊類型的偏頭痛，如偏癱型偏頭痛、腹型偏頭痛、眼肌麻痹性偏頭痛或基底型偏頭痛等類型；肝功能ALT/AST>正常參考值上限1.5倍，TBIL>正常參考值上限，Cr>正常參考值上限者；合并嚴重的精神病或心腦血管疾病患者;患者自行退出；依從性不足，不能按照規(guī)定服藥,或資料不全者。

治療方法 對照組采用必需的止痛劑配合西比靈膠囊(國藥準字號H10930003)5～10mg ,每日睡前服用；治療組采用必需的止痛劑配合加減芎龍湯(深圳一方配方顆粒)治療。加減芎龍湯組方：延胡索20g,川芎18g,葛根15g,白芷12g,桃仁、地龍、牛膝各10g，紅花5g，細辛3g；結(jié)合“分經(jīng)論治”，加用引經(jīng)藥，痛在后枕部及后頸部屬太陽經(jīng)頭痛，重用川芎；痛在兩側(cè)者屬于少陽經(jīng)頭痛，加用柴胡、黃芩；痛在前額及眉心者屬陽明經(jīng)頭痛，重用白芷，加用蔓荊子；全頭痛沉重如裹者屬太陰經(jīng)頭痛，加用蒼術(shù)、膽南星；頭痛發(fā)作劇烈呈全頭痛者屬少陰經(jīng)頭痛，繼重用細辛；痛在巔頂屬厥陰，加用吳茱萸；采用配方顆粒劑，1d1劑，開水沖200mL，睡前服用。療程3個月；分別在1月、2月、3月及6月進行療效評定，并在入組前及3月后為患者各進行一次安全性評估。

患者按時記錄頭痛日記，生活規(guī)律，適度運動，調(diào)暢情志，均衡飲食，少鹽低脂，忌食巧克力、酒、高糖、冰淇淋等。如遇頭痛的性質(zhì)、程度、頻率發(fā)生變化，需及時就醫(yī)檢查、治療等。

必需的止痛劑：—般只對每周頭痛≥2d的患者止痛劑治療；首選非甾體抗炎藥(如布洛芬等)，對非甾體抗炎藥反應(yīng)差及中重度頭痛者直接選用曲坦類藥物口服。

療效標(biāo)準 采用頭痛日記記錄治療前后每月平均頭痛發(fā)作次數(shù)、每月平均頭痛天數(shù)以及頭痛程度分級，使用癥狀記分法和疼痛量表測定法來積分，根據(jù)(治療后得分-治療前得分)/治療前得分×100%判定療效。

主癥：頭痛發(fā)作次數(shù)：每月發(fā)作5次或以上，計9分；每月發(fā)作3～4次，計6分；每月發(fā)作2次或以下，計3分；無發(fā)作：計0分。注：如上次緩解后48h內(nèi)再發(fā)，視為一次發(fā)作。頭痛持續(xù)時間；每月平均發(fā)作時間持續(xù)>2d，計9分；每月平均發(fā)作時間持續(xù)>12h≤2d,計6分；每月平均發(fā)作時間≤12h，計3分；無發(fā)作，計0分。頭痛程度分級：疼痛量表測定數(shù)字為>6.5～10，計9分；疼痛量表測定數(shù)字為>3.5且≤6.5，計6分；疼痛量表測定數(shù)字為1～3.5，計3分；不痛，計0分。伴隨癥狀：伴惡心、嘔吐、畏光、畏聲其中3項者，計3分；伴惡心、嘔吐、畏光、畏聲其中2項者，計2分；伴惡心、嘔吐、畏光、畏聲其中1項者，計1分；無，計0分。

次癥：心煩易怒、頭暈?zāi)垦５劝Y按項計算。有癥狀者計1分，無癥狀者計0分。

療效判定標(biāo)準 臨床控制：臨床癥狀、體征積分改善大于等于95%；顯效：臨床癥狀、體征積分改善大于等于70%小于95%；有效：臨床癥狀、體征積分改善大于等于30%小于70%；無效：臨床癥狀、體征積分改善小于30%。

統(tǒng)計學(xué)方法 采用IBM SPSS20.0版進行分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，對計量資料行正態(tài)性檢驗，正態(tài)性數(shù)據(jù)使用t檢驗，非正態(tài)性數(shù)據(jù)使用非參數(shù)檢驗。P<0.05有顯著性差異。

治療結(jié)果 兩組治療前后頭痛持續(xù)時間、發(fā)作頻次、止痛藥使用情況。通過統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)：頭痛發(fā)作持續(xù)時間、止痛藥使用次數(shù)，對照組及治療組在各觀察點較治療前均具有統(tǒng)計學(xué)差異，并且在治療第三月兩組比較有統(tǒng)計學(xué)差異。頭痛發(fā)作頻次，對照組在治療后第2月、3月及隨訪期較治療前有統(tǒng)計學(xué)差異，治療組在各觀察點較治療前均具有統(tǒng)計學(xué)差異；第3月組間比較有統(tǒng)計學(xué)差異。頭痛發(fā)作持續(xù)時間、發(fā)作頻次、止痛藥使用次數(shù)隨訪期均有反彈，持續(xù)時間、發(fā)作頻次組間比較無統(tǒng)計學(xué)差異，止痛藥使用次數(shù)組間比較有統(tǒng)計學(xué)差異,具體結(jié)果如表1所示。

表1 兩組治療前后頭痛持續(xù)時間、發(fā)作頻次、止痛藥使用情況比較

兩組治療后療效 兩組經(jīng)統(tǒng)計學(xué)比較,治療組較對照組具有更高的總有效率，具體結(jié)果如表2所示。

表2 兩組療效比較

注：Fisher精確概率法組間比較P=0.048<0.05

不良反應(yīng) 兩組患者均未發(fā)現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)。

討 論 偏頭痛是腦病科常見病，急性發(fā)作期治療需“快速止痛”，NSAIDs和曲坦類藥物是臨床公認相對安全、有效和合適的一線治療用藥,但對于緩解期，β受體阻斷劑、鈣離子拮抗劑、抗癲癇藥等藥物在偏頭痛的預(yù)防性治療的安全性和有效性需進一步的臨床研究[4-5]。

偏頭痛在祖國醫(yī)學(xué)屬內(nèi)傷頭痛，古稱“頭風(fēng)”。《靈樞·厥病篇》云：“頭半寒痛，先取手少陽陽明，后取足少陽陽明”， 文中詳細地描述了疾病偏側(cè)發(fā)病的性質(zhì)和相關(guān)的循行分布經(jīng)絡(luò)，為祖國醫(yī)學(xué)最早的文獻記載。對頭痛發(fā)作部位及癥狀的描述，《醫(yī)宗金鑒》中記載：“頭風(fēng)、或頭痛、或頭暈、或目痛，或眉棱上下掣痛，或只呵欠而作眩暈之狀”。

中醫(yī)藥在防治偏頭痛方面歷史悠久，積累了十分豐富的經(jīng)驗[5],其優(yōu)勢在于“治未病”，即在偏頭痛緩解期通過調(diào)整機體氣血陰陽，以降低偏頭痛發(fā)作頻率、減輕疼痛程度、提高患者的生活質(zhì)量。

偏頭痛具有反復(fù)發(fā)作、纏綿難愈的特點，中醫(yī)學(xué)有久病入絡(luò)、久痛入絡(luò)、久病多瘀之說，如清·葉天士《臨癥指南醫(yī)案》：“大凡經(jīng)主氣，絡(luò)主血，久病血瘀”。又如清·王清任《醫(yī)林改錯·頭痛》指出：“頭痛患者，查無表、里、虛、痰飲等癥，時發(fā)時止，百方無效，用血府逐瘀湯一劑則愈?！睘楹笫阑钛鲋委熎^痛提供了理論依據(jù)。

加減芎龍湯為我科多年使用的頭痛協(xié)定方，具有良好的活血化瘀、通絡(luò)止痛之功效。川芎辛溫升散，主要功效為活血祛瘀、祛風(fēng)止痛，為血中之氣藥，能上行頭目，下達血海，通行諸經(jīng)氣血，為治療頭痛之要藥[6]，川芎的臨床使用劑量多在15～30g。白芷辛溫芳香，入氣分走血分，散風(fēng)邪，開關(guān)竅，行氣血而止痛?！侗静菡x》云“白芷上行頭目清竅……功用與川芎相似”,二者共為君藥，為治療偏頭痛的常用藥物?，F(xiàn)代研究證明，二者配伍能顯著提高腦組織中5-羥色胺含量，明顯降低腦組織中降鈣素基因相關(guān)肽的水平，具有良好的鎮(zhèn)痛作用,被廣泛使用于古今中藥制劑中[7]。桃仁、紅花、延胡索活血化瘀、鎮(zhèn)靜止痛，葛根辛甘性涼，功善于解肌發(fā)表為治療太陽經(jīng)頭痛之主藥。上4味協(xié)助川芎、白芷活血止痛共為臣藥。細辛芳香通竅止痛，引藥上行，與川芎合用止痛效果卓然，陳士鐸謂:“川芎最止頭痛，非用細辛則不能直上于巔頂，非用白芷則不能盡解其邪氣，而遍達于經(jīng)絡(luò)也。”牛膝活血通經(jīng)，引血下行，與川芎相配，升降有序，防止川芎升散太過，使氣血更易運行；久痛入絡(luò)，尋常草木金石難以搜剔經(jīng)絡(luò)瘀血，配蟲類藥地龍搜風(fēng)、剔絡(luò)、通絡(luò)、止痛。上三藥共為佐使藥。諸藥合用,共奏活血通絡(luò),化瘀止痛之功。氣血經(jīng)絡(luò)得通暢，頭痛即止。

頭為“諸陽之會”，三陽經(jīng)及三陰經(jīng)在頭目均有分布，正如《冷廬醫(yī)話·頭痛》：“頭痛屬太陽者，自腦后上至巔頂，其病連頂；屬陽明者，上連目珠，痛在額前；屬少陰者，上至兩角，痛在頭角。以太陽行身之后，陽明行身之前，少陽行身之側(cè)。厥陰之脈，會于巔頂，故頭痛在巔頂”。對于頭痛治療，歷代醫(yī)家均注重引經(jīng)藥使用。如《丹溪心法·頭痛》曰：“頭痛須用川芎，如不愈，各加引經(jīng)藥”。偏頭痛患者頭痛性質(zhì)相對固定，發(fā)作時頭痛部位以偏側(cè)居多，但亦合并有前額、后枕部、兩側(cè)顳部、頭頂及整個頭部。因此我們在加減芎龍湯的基礎(chǔ)上，根據(jù)不同的頭痛部位分經(jīng)論治，參照六經(jīng)循行選擇引經(jīng)藥，使藥效直達病所，能起到事半功倍的效果。

我們的研究表明，采取必需的止痛劑加西比靈為主的手段及必需的止痛劑配合加減芎龍湯的治療手段，均能起到在偏頭痛緩解期縮短頭痛發(fā)作的持續(xù)時間，減少頭痛發(fā)作的次數(shù)，以及必需止痛劑的使用次數(shù)，在為期3月的治療過程中，隨治療時間的延長，效果逐漸加強，并且在治療的后期使用加減芎龍湯較西比靈效果更佳，在隨訪期兩種治療方法仍均有持續(xù)的預(yù)防發(fā)作的效果，發(fā)作時間及發(fā)作頻率兩組無差異，但使用加減芎龍湯組能明顯減少使用止痛藥次數(shù)。

[1] 秦光成，陳力學(xué)，周冀英．慢性偏頭痛研究進展[J]．中國疼痛醫(yī)學(xué)雜志，2011，17(3):176-178．

[2] 孫湘桐，蔡國洪，陳健康,等．芳香療法對大鼠偏頭痛療效的實驗研究[J]．陜西醫(yī)學(xué)雜志，2012，41(4):390-392．

[3] 王會麗，厲秀云．養(yǎng)血清腦顆粒治療偏頭痛60例[J]．陜西中醫(yī)，2011，32(2):161-162．

[4] 李舜偉,李焰生，劉若卓,等．中國偏頭痛診斷治療指南[J]．中國疼痛醫(yī)學(xué)雜志，2011，17(2): 65-86．

[5] 章正祥，黃曉明，曹克剛,等.偏頭痛的治療策略及中成藥的調(diào)節(jié)作用[J]. 江西中醫(yī)藥,2010,41(330):18-19.

[6] 潘平康，陳 亮，王曉玲.加減芎龍湯防治瘀血型偏頭痛46例[J].陜西中醫(yī),2011,10(32):1305-1306.

[7] 楊 勝，張定堃，蘇柘僮,等.川芎-白芷藥對不同配比不同劑型對偏頭痛動物模型的影響[J].中國實驗方劑學(xué)雜志,2011,17(14):225-228.

(收稿2015-05-27；修回2015-07-15)

偏頭痛/中醫(yī)藥療法 @加減芎龍湯

R747.2

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2015.11.010

△陜西中醫(yī)藥大學(xué)碩士研究生(咸陽712046)

▲通訊作者