王小龍 馬俊杰 徐 彬 周 雷 李智強(qiáng) 孫 波 周東亞 劉建霞 趙 旭 周春祥

江蘇省宿遷市沭陽縣中醫(yī)院腫瘤科(宿遷223600)

白乳散聯(lián)合西藥治療癌痛的臨床觀察*

王小龍 馬俊杰△▲徐 彬 周 雷 李智強(qiáng) 孫 波 周東亞 劉建霞 趙 旭 周春祥▲

江蘇省宿遷市沭陽縣中醫(yī)院腫瘤科(宿遷223600)

目的：觀察白乳散對晚期惡性腫瘤癌痛的臨床療效及其安全性。方法：57例晚期惡性腫瘤患者隨機(jī)分為對照組及治療組，對照組27例采用西醫(yī)鎮(zhèn)痛藥；治療組30例在上述基礎(chǔ)上加用白乳散外敷。觀察比較兩組的疼痛緩解度、鎮(zhèn)痛有效率、平均止痛起效時間以及安全性。結(jié)果 ：治療組在鎮(zhèn)痛有效率、鎮(zhèn)痛起效時間、生活質(zhì)量卡氏評分及臨床療效方面均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。二組在安全性方面無明顯的差異(P>0.05)。結(jié)論：白乳散外敷治療癌痛有效。

隨著惡性腫瘤的發(fā)病率不斷升高，其中晚期病例的癌癥疼痛已成為臨床較為棘手的問題。為此我們結(jié)合自身臨床實(shí)際，發(fā)揮中醫(yī)藥優(yōu)勢，研制“白乳散”外敷鎮(zhèn)痛。經(jīng)臨床觀察，取得了一定療效。現(xiàn)報(bào)道如下。

臨床資料 經(jīng)病理、影像學(xué)等確診為惡性腫瘤伴疼痛患者。57例晚期惡性腫瘤患者均經(jīng)病理、影像學(xué)等確診。其中胃癌16例，食管癌10例，肝癌3 例，胰腺癌 8 例，乳腺癌 5 例，肺癌15例。隨機(jī)分為治療組 27例，對照組 30例。治療組中男性18例，女性12例；年齡 38～73 歲，平均 51 歲；輕度疼痛5例，中度疼痛16例，重度疼痛9 例;胃癌6例，食管癌8例，肝癌3例，胰腺癌 3 例，乳腺癌 5例，肺癌5例。對照組中男性 17例，女性 10例；年齡 34 ～76歲，平均 46 歲；輕度疼痛6例，中度疼痛14例，重度疼痛7 例;胃癌4例，食管癌7例，肝癌2例，胰腺癌 5 例，乳腺癌 2例，肺癌9例。兩組一般資料無明顯差異。

納入標(biāo)準(zhǔn) 符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)病理確診的惡性腫瘤伴疼痛的患者； 診斷為癌痛患者； 年齡在18周歲～79周歲； 患者KPS評分≥30分； 全部為住院在院患者。

排除標(biāo)準(zhǔn) 非癌癥原因引起的疼痛；有嚴(yán)重心腦肝腎功能障礙者；有智力障礙，不能有效配合治療者；有皮膚過敏史者。

治療方法 對照組按國際癌痛三階梯療法給予常規(guī)鎮(zhèn)痛治療。第一階段輕度疼痛予非阿片類藥物，如英太青，西樂葆等；第二階段中度疼痛應(yīng)用弱阿片類藥物，如鹽酸曲馬多，磷酸可待因片等；第三階段重度疼痛則給予強(qiáng)阿片類藥物，如鹽酸嗎啡緩釋片，芬太尼緩釋透皮貼劑；爆發(fā)痛處理給予鹽酸布桂嗪注射液、鹽酸嗎啡注射液臨時肌肉或皮下注射?；蚪o予聯(lián)合用藥。

治療組在對照組基礎(chǔ)上加白乳散外敷。白乳散由白芍15g；干姜、乳香、沒藥各9g；桂枝、全蝎、甘草各6g；吳茱萸3g等組成。上藥按比例配方，調(diào)勻研末，制成散劑，低溫密封貯存。用時取適量，加醋、甘油、及蜂蜜調(diào)成糊狀；選擇阿是穴、背俞穴、募腹穴等外敷，膠布固定，每次大于3貼。據(jù)需要睡前可加貼2～3貼，每24 h更換。

敷貼部位皮膚有破損者不宜使用。本散如連續(xù)或長時間應(yīng)用，對皮膚有一定刺激，如發(fā)現(xiàn)皮膚發(fā)紅、起水泡等損傷，應(yīng)暫停，待復(fù)原后再用；或在鄰近部位貼敷。調(diào)制時配液不宜過多，以手握成餅不散為度，不可過稀，避免藥物滲漏及浪費(fèi)。

療效標(biāo)準(zhǔn) 疼痛分級標(biāo)準(zhǔn) 參照疼痛強(qiáng)度量化分級標(biāo)準(zhǔn)和數(shù)字化疼痛量化標(biāo)準(zhǔn)。用0～10數(shù)字代表不同程度疼痛，0為無痛，10為最劇烈疼痛。按0～3為輕度，4～6為中度，7～10為重度。

疼痛程度評價標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解，部分緩解，輕度緩解，無效。疼痛緩解度據(jù)WHO1997年編制的《疼痛治療手冊》，由醫(yī)生據(jù)患者疼痛減輕的變化程度，按以下5級判斷：0度：未緩解；Ⅰ度：輕度緩解(緩解1/4以上)；Ⅱ度：中度緩解(緩解1/2以上)；Ⅲ度：明顯緩解(緩解3/4以上)；Ⅳ度：完全緩解(疼痛消失)。

生活質(zhì)量療效評定 參照卡氏評分(Karnofsky，KPS)標(biāo)準(zhǔn)：按體力狀態(tài)計(jì)分法評分。以KPS變化為據(jù)。提高：治療后評分比治療前≥10分；降低：治療后評分比治療前≤10分；穩(wěn)定：治療后評分與治療前相比無明顯變化。

安全性指標(biāo) 血尿糞常規(guī)、肝腎功能治療前后各檢1次。期間觀察血壓、心率變化。觀察胃腸道不適反應(yīng)，如惡心嘔吐，食欲減退，便秘等。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 SPSS12.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

治療結(jié)果 兩組疼痛緩解度和鎮(zhèn)痛有效率比較 見表1、表2。

表1 兩組鎮(zhèn)痛療效比較

注：與對照組比較,△P<0.05

表2 兩組疼痛緩解度比較

注：與對照組比較,△P<0.05

兩組鎮(zhèn)痛起效時間比較 見表3。

表3 兩組平均鎮(zhèn)痛起效時間

注：與對照組比較,△P<0.05

兩組生活質(zhì)量變化比較 見表4。

表4 兩組生活質(zhì)量療效變化比較

注：與對照比較,△P<0.05

毒副反應(yīng) 見表5。

表5 兩組常見胃腸道不適反應(yīng)比較(n)

注：兩組比較，與對照組比較,△P<0.05

兩組用藥前后肝腎功能及血常規(guī)，血壓、心率等變化差異均無顯著性(P>0.05)。

治療組有3例出現(xiàn)局部皮膚發(fā)紅，改換位置后漸退。

討 論 癌痛主要是由于癌腫局部壓迫或浸潤，或轉(zhuǎn)移致神經(jīng)受累、骨破壞等引起。目前臨床常規(guī)按國際癌痛三階梯療法鎮(zhèn)痛已經(jīng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足治療需要，不僅有效率低，而且易于產(chǎn)生耐藥，并有相當(dāng)大的毒副作用[1]。為此我們在臨床不斷探索新的高效途徑。

中醫(yī)外治法是中醫(yī)療法特色之一。早在清代《理瀹駢文》中就記載：“外治之理即內(nèi)治之理，所不同者法耳”。外治法主要是通過利用藥物作用于肌體表面，借助局部皮毛吸收進(jìn)而作用于全身，通過局部的干預(yù)刺激機(jī)體內(nèi)部的自我調(diào)整，進(jìn)而達(dá)到治病祛邪的目的。

中醫(yī)認(rèn)為：腫瘤是血瘀痰毒[2-3]互結(jié)而成的癥塊，癌腫阻塞經(jīng)絡(luò)，瘀則不通，不通則痛；氣血不暢，機(jī)體失養(yǎng)，不榮則痛[4]。治療宜溫通，宜滋養(yǎng)。白乳散由白芍、乳香、沒藥、吳茱萸、桂枝、全蝎、干姜、甘草等組成。全蝎[5]性善走竄，通經(jīng)活血為君;乳香、沒藥行氣活血，消腫止痛；干姜、吳茱萸溫腎暖肝；以及桂枝溫陽通脈為臣；佐以白芍滋陰養(yǎng)血，柔肝止痛，又可制約上藥過于溫燥之性；甘草調(diào)和諸藥為使。本方含《傷寒論》中“甘草干姜湯”、“ 桂枝湯”、“芍藥甘草湯”?！案什莞山獪?辛甘化陽；“桂枝湯”調(diào)和營衛(wèi)氣血，溫通血脈；“芍藥甘草湯”滋陰補(bǔ)血，舒緩攣急。

臨床研究證明：乳香有鎮(zhèn)痛、抗氧化作用，乳香有抑制腫瘤增殖、誘導(dǎo)細(xì)胞分化、凋亡等功效[6]。沒藥具有抗腫瘤、止痛，抑制血栓形成的活性。白芍則雙向調(diào)節(jié)免疫；通過抑制大腦皮層而起到鎮(zhèn)痛作用[7]。吳茱萸通過抑制COX-2活性而抗炎鎮(zhèn)痛；吳茱萸堿和吳茱萸次堿能使神經(jīng)脫敏而發(fā)揮鎮(zhèn)痛效應(yīng)。近年來的研究顯示全蝎、桂枝、干姜具有鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛、抗瘤等作用[8-9]。桂枝湯具有解熱抗炎、調(diào)節(jié)免疫、鎮(zhèn)痛作用。芍藥甘草湯具有明顯的鎮(zhèn)痛、抗變態(tài)反應(yīng)、解痙等作用[10-11]。

現(xiàn)代研究顯示[12]：當(dāng)藥物通過體表作用于腧穴，該腧穴的皮膚、組織結(jié)構(gòu)、血管、淋巴、神經(jīng)等會發(fā)生一定變化。腧穴透皮用藥不僅僅是一個簡單的藥物吸收途徑不同的問題，最重要的是通過腧穴吸收所產(chǎn)生的整體效應(yīng)。穴位敷貼治療發(fā)揮療效不僅僅局限于對穴位局部的刺激作用，同時腧穴對于藥效還具有延長效應(yīng)[13]。白乳散采用外敷的方法，簡單方便，通過皮膚借助穴位吸收，藥性由表而里，能起到溫陽活血、化瘀消癥、通絡(luò)止痛等作用。

以上臨床研究初步表明：白乳散穴位外敷能夠迅速控制癌痛，明顯改善患者的生活質(zhì)量；而且并未觀察到明顯的毒副作用。此法既能有效提高局部藥物濃度，又避免了藥從口入可能產(chǎn)生的胃腸道反應(yīng)。

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[12] 馬俊杰,張以來.關(guān)于中醫(yī)穴位外治現(xiàn)代研究的思考[J].遼寧中醫(yī),2014,41(5):1010-1011.

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(收稿2015-03-07；修回2015-04-22)

Tumor pain treated by Bairu powder combined with western medicine

The Oncology of Shuyang Traditional Chinese Medicine Hospital of Suqian City in Jiangsu Province(Suqian 223600)

Wang Xiaolong Ma Junjie Xu Bin et al

Objective：To observe the efficacy and safety of Bairu power in treating late malignant tumor pain． Methods：57 cases of advanced malignant tumor patients randomized control group and treatment group.The control group were treated with western medicine analgesic.The treatment group on the basis of the above with Bairu power.The two groups were observed and compared the degree of pain relief,the analgesic efficiency,average pain onset time and safety.Results：The effective rate of the treatment group,the analgesic onset of analgesia time,the quality of life of Karnofsky score and clinical curative effect were better than the control group,the difference was statistically significant (P<0.05).The two groups had no obvious difference in the aspect of safety (P>0.05).Conclusion：The Bairu powder is effective,external application in the treatment of cancer pain.

Pain /integrated Chinese traditional and western medicine therapy Analgesics @Bairu powder

* 江蘇省中醫(yī)藥管理局課題(LB13042)

▲南京中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院 (南京210023)

△通訊作者

疼痛/中西醫(yī)結(jié)合療法 鎮(zhèn)痛藥 @白乳散

R730.6

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2015.08.049