尹 梅

西安市兒童醫(yī)院(西安710003)

炎琥寧聯(lián)合重組α-1 b干擾素治療小兒普通型手足口病臨床觀察

尹 梅

西安市兒童醫(yī)院(西安710003)

目的：探討炎琥寧聯(lián)合重組α-1 b干擾素治療普通型兒童手足口病的臨床效果。方法：選擇160 例普通型手足口病患兒隨機(jī)分為治療組和對照組各80例。治療組予炎琥寧10 mg/kg靜脈滴注，1d1 次，同時予重組α-1 b干擾素10萬IU/kg，1d1 次，肌肉注射；對照組予利巴韋林10 mg/kg靜脈滴注，1d1 次，5 d為1療程。結(jié)果：對照組總有效率低于治療組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療組患兒手足肛周皰疹結(jié)痂、口腔潰瘍消失、體溫下降時間等臨床癥狀消失時間明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：炎琥寧聯(lián)合重組α-1 b干擾素是治療小兒普通型手足口病的一種有效方法。

手足口病(HFMD)是一種較為常見的兒童傳染性疾病，以發(fā)熱、手足、臀部水皰、斑丘疹及口腔皰疹、潰瘍?yōu)橹饕憩F(xiàn)的臨床綜合征。具有傳播快、感染性強(qiáng)以及散發(fā)或暴發(fā)流行等特點，極易在嬰幼兒人群中短時間內(nèi)出現(xiàn)聚集性疫情[1]，極大地影響著患兒的生活質(zhì)量，嚴(yán)重者可導(dǎo)致死亡。我國把手足口病列到傳染疾病中并進(jìn)行管理，目前手足口病的治療無特異性藥物或特效疫苗，防治辦法尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，主要治療方法仍以對癥治療為主。我們采用炎琥寧聯(lián)合重組α-1 b干擾素進(jìn)行治療小兒普通型手足口病臨床效果進(jìn)行分析，研究結(jié)果報道如下。

臨床資料 隨機(jī)選取2011年5 月～2011年9月期間，普通型手足口病患兒160 例，隨機(jī)分為治療組和對照組各80例。治療組男 43 例，女 37 例；年齡 5個月～12 歲，平均年齡(4.1±1.9)歲；病程 1 ～4 d，平均病程(1.5±0.6)d。對照組男 41 例，女 39 例；年齡 6個月～12歲，平均年齡(4.3±1.0)歲；病程 1 ～3 d，平均病程(1.3±0.4)d。 兩組患兒在臨床表現(xiàn)、實驗室檢查及一般臨床資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，可以對比臨床治療效果。

診斷標(biāo)準(zhǔn) 所有患兒依據(jù)《手足口病診療指南2010 版》[2]臨床診斷為HFMD： 臨床表現(xiàn)為手足掌部皰疹、口腔黏膜皰疹、肛周、膝關(guān)節(jié)皮疹以及不同程度發(fā)熱等，血常規(guī)檢查白細(xì)胞異常，排除先天性疾病、腦膜炎、肺炎、心肌炎等患兒。排除標(biāo)準(zhǔn):患兒有先天性疾病及缺陷，或合并心肝腎等嚴(yán)重功能障礙，或合并兒科其他疾病以及患兒家屬不同意參加本次研究者。

治療方法 兩組患兒入院后根據(jù)患兒的細(xì)菌感染指標(biāo)(包括白血病總數(shù)、中性粒細(xì)胞比率，降鈣素原及超敏C反應(yīng)蛋白等)高于正常水平，則給予抗菌類治療藥物，同時予常規(guī)對癥治療，包括退熱、補(bǔ)液治療，在此基礎(chǔ)上聯(lián)合治療組使用炎琥寧 (國藥準(zhǔn)字號H20041253)10 mg/kg加入 5%葡萄糖溶液靜脈滴注，1d1 次，同時重組α-1b干擾素10萬IU/kg，1d1 次肌肉注射；對照組使用利巴韋林 (國藥準(zhǔn)字號H20067205)10mg/kg加入 5%葡萄糖溶液進(jìn)行靜脈滴注，1d1 次，5 d為1療程。

療效標(biāo)準(zhǔn) 觀察患兒的體溫下降時間、手足肛周皮疹結(jié)痂時間、口腔潰瘍消失時間等，療效評定標(biāo)準(zhǔn)為[3]:顯效：治療5d內(nèi)體溫正常，皮疹結(jié)痂，口腔潰瘍消失；有效:治療5d體溫恢復(fù)正常，皮疹減少，口腔潰瘍部分消失； 無效:治療5d 后仍發(fā)熱，皮疹及口腔潰瘍無變化，皮疹部分消失或加重?？傆行?(顯效數(shù)+有效數(shù))/總例數(shù)×100%。

治療結(jié)果 治療效果分析 治療組及對照組總有效率之間比較，具差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P< 0.05)。兩組在治療過程中均未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

患兒癥狀改善時間比較 治療組體溫下降、手足肛周皮疹結(jié)痂、口腔皰疹潰瘍消失時間明顯短于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P< 0.05)，見表2。

表2 臨床癥狀及體征消失時間比較

討 論 中醫(yī)認(rèn)為手足口病乃由濕熱疫毒感染所致，屬于中醫(yī)的“時疫”和“溫病”范疇,《小兒衛(wèi)生總微論方·唇口病論》[4]中指出“風(fēng)毒濕熱，隨其虛處所者，搏于血氣，則生瘡瘍”，表明手足口病與風(fēng)毒濕熱有著密切聯(lián)系，同時其還具有傳染特性。另《難經(jīng)·第五十八難》[5]中指出：“溫病之脈，行在諸經(jīng)，不知何經(jīng)之動也，各隨其經(jīng)所在而取之。”由于夏秋季節(jié)變化，時邪疫氣經(jīng)由鼻腔、肌膚侵入人體，與濕熱相搏結(jié)，經(jīng)由經(jīng)脈運(yùn)行，上至口舌，內(nèi)至脾胃，外至四肢，濕熱聚集故成皰疹。目前手足口病由已知的20 余種腸道病毒均可以引發(fā)，其病原體以柯薩奇病毒A16 型與腸道病毒 71 型最為常見。一般常見的是單股正鏈的小RNA病毒[6]，其中腸道病毒 71 型危害更大，極易引發(fā)呼吸系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等多種并發(fā)癥。該病主要通過糞、口途徑傳播，也可通過飛沫經(jīng)呼吸道傳播及經(jīng)手或被污染物品感染，或親密接觸傳播；中醫(yī)學(xué)中指出，導(dǎo)致手足口病的病因主要是由于小兒臟器嬌嫩，邪氣侵?jǐn)_，極易受損； 5 歲以下嬰兒及兒童HFMD 主要的高發(fā)群體，多好發(fā)以夏秋季節(jié)；潛伏期為2～7d，病程 5～10d，重癥病例病程延長數(shù)天；一般患兒病情輕微，預(yù)后良好，少數(shù)患兒病情較重，預(yù)后不佳。

手足口病目前還沒有特效的治療方法，臨床上多是采用一般支持、對癥療法和抗病毒治療。手足口病病毒的復(fù)制使機(jī)體免疫功能紊亂，且其感染屬細(xì)胞內(nèi)感染。利巴韋林是應(yīng)用多年的經(jīng)典抗病毒藥物，對多種病毒均具有拮抗作用，對RNA 病毒有著較強(qiáng)的抑制作用，也可以抑制DNA 病毒的復(fù)制，抑制病毒RNA 多聚酶、mRNA 鳥苷轉(zhuǎn)移酶活性，能夠減少細(xì)胞內(nèi)的鳥苷三磷酸，從而抑制病毒的RNA、蛋白質(zhì)的生成，但用藥后可能出現(xiàn)食欲不振、貧血、血清轉(zhuǎn)氨酶和膽紅素升高，出汗甚至骨髓抑制等不良反應(yīng)，利巴韋林的局限性及副作用使治療手足口病成為難題[5]；在病毒清除過程中，機(jī)體的細(xì)胞免疫是非常重要的，重組α-1b 干擾素在抗病毒常用藥物，其通過在細(xì)胞表面與其特殊膜進(jìn)行特異結(jié)合，能有效抑制病毒RNA、DNA 及蛋白質(zhì)的合成，且能有效阻斷病毒的循環(huán)的增殖、復(fù)制及釋放，從而發(fā)揮抗病毒的作用，同時增強(qiáng)可有效提高K 細(xì)胞、T 細(xì)胞活性，促進(jìn)淋巴細(xì)胞合成，能夠有效殺滅病毒，且抗病毒作用持久。有相關(guān)研究表示，重組α-1 b干擾素單獨使用時療效不佳并且不良反應(yīng)嚴(yán)重[6]。

手足口病乃濕熱疫毒挾濕自口鼻內(nèi)入心脾二臟，自內(nèi)向外透發(fā)而成,治療上宜清熱解毒祛濕,。炎琥寧是穿心蓮提取物經(jīng)醋化、脫水、成鹽精制而成，穿心蓮性寒，歸肺、胃、小腸、大腸經(jīng)，具有燥濕消腫，清熱解毒和增強(qiáng)細(xì)胞吞噬能力，亦促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)激素釋放，加強(qiáng)患兒體液免疫能力，同時增強(qiáng)巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞對病毒的吞噬作用，炎琥寧對于病毒DNA 或者RNA 合成過程都具有強(qiáng)效抑制作用，阻斷病毒的正常復(fù)制，同時促進(jìn)CD4+/CD8+水平升高， 提高血清溶菌酶含量及活性[7]結(jié)果顯示，治療組患兒治療后與對照組相比，患者手、足、口等部位皰疹、口腔潰瘍、發(fā)熱等臨床癥狀消失時間縮短，患者臨床癥狀好轉(zhuǎn)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，治療組患兒治療總有效率為96.3 %(77 /80) ,優(yōu)于對照組患兒的77.5% (62 /80)。且臨床應(yīng)用的重組α-1b 干擾素為基因重組藥物，安全性較好，無血液提取成分，重組α-1b 干擾素聯(lián)合炎琥寧的治療手足口病是相輔相成的，抑制RNA/DNA 病毒合成，則起到雙重的抗毒作用，充分抑制腸道病毒的復(fù)制，臨床治療上減少重組α-1b干擾素用量，繼而減輕重組α-1b干擾素副反應(yīng)，使臨床療效最大化[8]，故炎琥寧聯(lián)合重組α-1b 干擾素治療兒童手足口病較單用利巴韋林使臨床癥狀改善快，病程縮短，效率高，有效防止器官出現(xiàn)感染或衰竭，且不良反應(yīng)的發(fā)生率低，是小兒手足口病的一種有效治療方法。

[1] 劉文東，吳 瑩.江蘇省2009-2011年手足口病流行特征及時空聚集性分析[J].中華流行病學(xué)雜志，2012，33(8):813-817.

[2] 中華人民共和國衛(wèi)生部.手足口病診療指南(2010 年版) [J].國際呼吸雜志，2010，3(24) :1473-1475.

[3] 羅欽宏，古子娟，梁錦枝.炎琥寧聯(lián)合利巴韋林治療手足口病的系統(tǒng)評價[J].中國實驗方劑學(xué)雜志，2013，19(13)：351-355 .

[4] 胡 燕，王孟清.小兒手足口病中醫(yī)證候特征及演變規(guī)律的研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué)，2011，3(1)：29-32.

[5] 楊志寬.手足口病的中醫(yī)防治[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2015，19(11)：1504-1505.

[6] 張春麗.小兒手足口病的治療進(jìn)展[J].包頭醫(yī)學(xué)，2013，37(2)：80-82.

[7] 賈志英.觀察干擾素聯(lián)合炎琥寧治療小兒手足口病的臨床效果[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2013，9(7) ：139-140.

[8] 孫秀珍.手足口病發(fā)病情況分析及保健預(yù)防措施[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2010，16(25)：51-52.

(收稿2015-03-29；修回2015-05-06)

手足口病/中西醫(yī)結(jié)合療法 干擾素類 兒童 @炎琥寧

R725.1

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2015.08.044