張 超 童佳兵 王 彬 伍 權(quán)

安徽醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院腫瘤科 (合肥 230022)

解毒消癰中藥灌腸聯(lián)合靶向藥物治療老年晚期非小胞肺癌的臨床觀察*

張 超 童佳兵△王 彬 伍 權(quán)▲

安徽醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院腫瘤科 (合肥 230022)

目的：對解毒消癰中藥灌腸聯(lián)合靶向藥物治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效進(jìn)行探討。方法：選取我院2012年3月～2014年3月收治的50例晚期非小細(xì)胞肺癌老年患者作為研究對象，隨機(jī)分為西藥組和中西藥結(jié)合組，每組各25例。西藥組患者給予口服吉非替尼，中西藥結(jié)合組患者在此基礎(chǔ)上加以解毒消癰中藥灌腸治療，治療4周為1個(gè)療程。對兩組患者治療后的近期臨床療效、不良反應(yīng)以及生存質(zhì)量進(jìn)行比較分析。結(jié)果：中西藥結(jié)合組部分緩解人數(shù)較西藥組明顯減少，且疾病控制率以及除經(jīng)濟(jì)困難外的各項(xiàng)生活質(zhì)量評分均明顯優(yōu)于西藥組。治療過程中兩組患者不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為皮疹、腹瀉、惡心嘔吐及肝功能異常，其中中西藥結(jié)合組Ⅰ～Ⅱ度皮疹、Ⅰ～Ⅱ度腹瀉的發(fā)生率相比西藥組明顯減少，而0度腹瀉的人數(shù)明顯增加，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：中藥聯(lián)合靶向治療可有效控制老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者的腫瘤進(jìn)展，提高疾病控制率，而中藥治療可辨證施治，并通過積極改善靶向治療所致的藥物毒副反應(yīng)及臨床癥狀，達(dá)到提高患者生活質(zhì)量的效果。

非小細(xì)胞肺癌(Non-small cell lung cancer，NSCLC)是肺癌中最多見的疾病類型，其發(fā)病率約占肺癌總發(fā)病率的85%，其中有40%～70%的患者確診時(shí)已是晚期，失去手術(shù)治療的機(jī)會[1]。目前臨床對于該類患者的治療多采用化療、靶向治療為主，吉非替尼作為靶向治療的常用藥物，臨床研究表明其治療晚期肺癌相比化療具有更佳的疾病控制效果，但抗癌療效增加的同時(shí)往往也伴隨著一定程度的毒副反應(yīng)[2]。我院自2012年開始運(yùn)用自擬中藥復(fù)方聯(lián)合靶向藥物治療老年NSCLC患者，在提高療效的同時(shí)也降低了靶向治療的不良反應(yīng)，并取得了顯著療效，現(xiàn)將此臨床研究報(bào)道如下。

臨床資料 選取我院2012年3月～2014年3月收治的50例晚期非小細(xì)胞肺癌老年患者作為研究對象，患者年齡60～79歲，平均年齡68.13±4.25歲;其中男性32例，女性18例。納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床主要癥見胸部脹痛、咳嗽、咯血、體重減輕、呼吸困難、疲乏、低熱等，經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)檢查確診為非小細(xì)胞肺癌，且分期為Ⅲb期或Ⅳ期；年齡≥60歲；預(yù)期生存期≥3個(gè)月；至少具有一個(gè)可客觀評價(jià)的病灶；KPS評分≥60分；近期并無其他抗癌藥物治療史；自愿加入本研究，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有嚴(yán)重內(nèi)臟功能損害、造血功能障礙以及白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板低于正常水平者；妊娠或哺乳期婦女。將符合上述納排標(biāo)準(zhǔn)的50例患者，運(yùn)用隨機(jī)數(shù)字表法分為西藥組和中西藥結(jié)合組，每組各25例。西藥組患者男性15例，女性10例；年齡62～79歲，平均年齡69.02±4.85歲；臨床分期為Ⅲb期17例，Ⅳ期8例，其中鱗癌11例，腺癌7例，大細(xì)胞癌4例，未分類癌3例。中西藥結(jié)合組患者，男性17例，女性8例；年齡60～76歲，平均年齡67.94±4.63歲；臨床分期為Ⅲ期15例，Ⅳ期10例，其中鱗癌12例，腺癌5例，大細(xì)胞癌4例，未分類癌4例。兩組患者在年齡、性別、分期及病理類型上均無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

治療方法 西藥組：口服吉非替尼(國藥準(zhǔn)字 J20100014，成分：吉非替尼)，0.25g/次，午餐前溫水送服。中西藥結(jié)合組：口服吉非替尼，用法同西藥組；配合解毒消癰中藥復(fù)方灌腸治療。方藥組成：半枝蓮、白花蛇舌草各30g，連翹、枳實(shí)各20g，杏仁、桔梗、浙貝母、白芷各10g，麻黃、大黃炭、芒硝各6g，氣虛者加黃芪15g，陰虛者加沙參、麥冬各15g，氣陰兩虛者加人參6g，五味子10g，痰濕甚者加白術(shù)、蒼術(shù)各15g，血瘀者加川芎15g，煎煮后行灌腸，1d1次。兩組患者持續(xù)治療，如腫瘤進(jìn)展或不能耐受則停藥。

療效標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)實(shí)體腫瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)對腫瘤病灶進(jìn)行影像學(xué)檢查，每4周復(fù)查一次，連續(xù)觀察1年，若已知病灶消失，且4周以上無新病灶出現(xiàn)即為完全緩解(CR)；若可評定病灶最大單徑總和縮小30%，且4周以上無新病灶出現(xiàn)即為部分緩解(PR)；若可評定病灶最大單徑總和和最小一次單徑總和相比增加>20%，或出現(xiàn)新病灶即為疾病進(jìn)展(PD)；若病灶均未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)，或6～8周內(nèi)無新病灶出現(xiàn)即為疾病穩(wěn)定(SD)。疾病控制率=(CR+PR+SD)/總例數(shù)，有效率=(CR+PR)/總例數(shù)。

生活質(zhì)量 采用歐洲癌癥研究治療組織(European organization for research and treatment of cancer)制定的EORTC QLQ-C30(中文版)量表進(jìn)行評價(jià)，量表內(nèi)容包括軀體、角色、認(rèn)知、情緒和社會功能5個(gè)功能領(lǐng)域，1個(gè)總體健康領(lǐng)域，疲勞、惡心與嘔吐、疼痛3個(gè)癥狀領(lǐng)域及失眠、食欲下降、氣促、便秘、腹瀉、經(jīng)濟(jì)困難6個(gè)單項(xiàng)，各領(lǐng)域滿分均為0～100分，其中功能領(lǐng)域和總體健康領(lǐng)域評分與生活質(zhì)量呈正比，而癥狀領(lǐng)域評分與生活質(zhì)量呈反比。

不良反應(yīng) 根據(jù)世界衛(wèi)生組織抗癌藥物不良反應(yīng)評定標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ度。

治療結(jié)果 兩組患者臨床療效比較 中西藥結(jié)合組治療后CR、PR、SD人數(shù)雖較西藥組有所增加，但差異并不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。而中西藥結(jié)合組PD人數(shù)較西藥組明顯減少，其疾病控制率顯著優(yōu)于西藥組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較(例，%)

兩組患者生活質(zhì)量比較 中西藥結(jié)合組患者功能領(lǐng)域、癥狀領(lǐng)域、總體健康狀況的各項(xiàng)單項(xiàng)評分均優(yōu)于西藥組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者生活質(zhì)量比較分)

兩組治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者治療過程中未見血液學(xué)、心腎毒性及間質(zhì)性肺炎等毒副反應(yīng)，主要表現(xiàn)為皮疹、腹瀉、惡心嘔吐及肝功能異常。其中中西藥結(jié)合組Ⅰ～Ⅱ度皮疹、Ⅰ～Ⅱ度腹瀉的發(fā)生率相比西藥組明顯減少，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表3 兩組不良反應(yīng)比較(例，%)

注：與西藥組相比，?P<0.05

討 論 對于無法進(jìn)行手術(shù)治療的晚期NSCLC患者，若不進(jìn)行系統(tǒng)性治療其中位生存期僅為4～5個(gè)月，且1年生存率不足10%，而以鉑類藥物為基礎(chǔ)的化療雖然對提高患者生存率有一定的優(yōu)勢，但其有效率也僅為25%～35%[3]。靶向治療是近年來國際腫瘤臨床醫(yī)學(xué)的核心領(lǐng)域，而作為中藥靶點(diǎn)之一的腫瘤細(xì)胞表皮生長因子受體也已成為臨床研究的焦點(diǎn)。吉非替尼是目前應(yīng)用較為廣泛的表皮生長因子酪氨酸激酶抑制劑，其可競爭性結(jié)合表皮生長因子酪氨酸催化區(qū)的Mg-ATP結(jié)合位點(diǎn)，切斷異常的酪氨酸激酶的信號傳導(dǎo)，從而達(dá)到治療并控制腫瘤的目的[4]，且越來越多的臨床表明，應(yīng)用該藥治療晚期肺癌，其腫瘤緩解率可達(dá)20%，疾病控制率也可達(dá)30%～70%，相比鉑類藥物治療更加有效[5-6]。

中醫(yī)藥辨證治療腫瘤的療效經(jīng)多年臨床實(shí)踐已得到廣泛的認(rèn)可，普遍研究表明[7-8]，中醫(yī)藥在一定程度上抑制腫瘤進(jìn)展也可提高腫瘤放化療的臨床療效，并改善患者的臨床癥狀和毒副反應(yīng)。靶向治療雖然相比化療毒副反應(yīng)有所減少，但依然是影響患者生活質(zhì)量的主要原因，特別是針對晚期腫瘤老年患者，其機(jī)體耐受能力大大降低，因此在藥物選擇方面更需慎重。針對晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床癥狀和患者的實(shí)際情況，我院辨證運(yùn)用中藥復(fù)方聯(lián)合吉非替尼對患者進(jìn)行治療，研究結(jié)果表明，經(jīng)中藥復(fù)方聯(lián)合吉非替尼治療的患者其臨床有效率和疾病控制率分別可達(dá)36.0%和88.0%，相比單純吉非替尼治療的患者均有所增加，其中中西藥結(jié)合組的疾病控制率為西藥組的1.47倍，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在治療過程中兩組患者不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為皮疹、腹瀉、惡心嘔吐及肝功能異常，但大多程度較輕，經(jīng)對癥治療后均可好轉(zhuǎn)，并不影響治療，其中中西藥結(jié)合組Ⅰ～Ⅱ度皮疹、Ⅰ～Ⅱ度腹瀉的發(fā)生率較西藥組明顯減少，且治療后生活質(zhì)量明顯優(yōu)于西藥組。其原因本研究認(rèn)為，中藥復(fù)方中以白花蛇舌草、半枝蓮、連翹等解毒消癰之品清熱解毒，同時(shí)對腫瘤細(xì)胞增殖及細(xì)胞免疫反應(yīng)起到有效抑制和調(diào)節(jié)的作用，另針對肺癌的臨床癥狀，配以麻黃、桔梗、杏仁宣肺平喘止咳;浙貝母清肺化痰；大黃、芒硝、枳實(shí)祛瘀解毒，軟堅(jiān)通便；白芷止痛消腫，主要合用一方面輔助吉非替尼加強(qiáng)抗腫瘤之效，另一方面針對該病的臨床表現(xiàn)，辨證施治，對癥用藥，據(jù)祖國醫(yī)學(xué)肺與大腸相表里及肺腸同治理論，聯(lián)合給藥促進(jìn)療效同時(shí)減少毒副反應(yīng)，提高免疫力，改善患者的生活質(zhì)量。

由此，我們認(rèn)為本研究所擬中藥復(fù)方聯(lián)合靶向治療可有效控制老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者的腫瘤進(jìn)展，提高疾病控制率，而中藥治療還可通過積極改善靶向治療所致的藥物毒副反應(yīng)及臨床癥狀，從而達(dá)到提高患者生活質(zhì)量的效果。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會肺癌學(xué)組,中國肺癌防治聯(lián)盟.晚期非小細(xì)胞肺癌分子靶向治療專家共識(2013版)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2014,37(3):177-183.

[2] Asami K,Koizumi T,et a1.Gefitinib as First-line Treatment in Elderly Epidermal Growth Factor Receptor-mutated Patients With Advanced Lung Adenocarcinoma:Results of a Nagano Lung Cancer Research Group Study[J]．Clin Lung Cancer，2011 Nov,12(6):387-392．

[3] 滿韋韜.晚期非小細(xì)胞肺癌的靶向治療研究進(jìn)展[J].中國癌癥雜志,2010,20(4):308-311.

[4] 石遠(yuǎn)凱,孫 燕.非小細(xì)胞肺癌分子靶向治療的發(fā)展趨勢[J].中華腫瘤雜志,2014,36(7):481-484.

[5] 權(quán)修權(quán),金明姬,尹學(xué)哲，等.表皮生長因子受體在靶向治療非小細(xì)胞肺癌中的研究進(jìn)展[J].中國醫(yī)藥生物技術(shù),2014,(2):136-140.

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[7] 房 麗,王玲玲,王紅陽，等.百合固金湯聯(lián)合同步放化療治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌療效觀察[J].陜西中醫(yī),2014,35 (4):467-469.

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(收稿2014-11-29；修回2015-02-22)

*國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(81001046)

△安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院呼吸科 (合肥230038)

▲安徽醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院呼吸科(合肥230022)

肺腫瘤/中西醫(yī)結(jié)合療法 灌腸劑

R734.2

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2015.08.037