李 敏 方明治

南京市中醫(yī)院腫瘤科(南京 210001)

益氣養(yǎng)血方對(duì)化療后骨髓抑制的療效觀察

李 敏 方明治

南京市中醫(yī)院腫瘤科(南京 210001)

目的:觀察益氣養(yǎng)血方對(duì)結(jié)直腸癌患者化療后骨髓抑制的預(yù)防作用。方法:將62例接受化療的結(jié)直腸癌患者隨機(jī)分為兩組：對(duì)照組31例按照常規(guī)標(biāo)準(zhǔn)化療方案進(jìn)行化療，治療組31例采用在化療的基礎(chǔ)上口服益氣養(yǎng)血中藥治療。治療后進(jìn)行評(píng)價(jià)，主要觀察骨髓抑制發(fā)生的情況，化療完成率以及其他副反應(yīng)情況。 結(jié)果:治療組白細(xì)胞減少總發(fā)生率降低(P<0.05)，血紅蛋白下降及血小板減少兩組無明顯差別。益氣養(yǎng)血方能夠顯著減少應(yīng)用重組人粒細(xì)胞集落刺激因子的劑量。益氣養(yǎng)血方的應(yīng)用并未增加肝腎功能異常等毒副反應(yīng)，且安全性良好。結(jié)論 :益氣養(yǎng)血方能有效降低結(jié)直腸癌化療后白細(xì)胞減少發(fā)生率，提示其具有一定骨髓保護(hù)的作用，且安全性良好，化療同時(shí)建議服用。

結(jié)直腸癌是人類主要惡性腫瘤之一，其發(fā)病率和死亡率分別位于第三位和第四位，每年超過60萬名患者死于結(jié)直腸癌[1]?；熓墙Y(jié)直腸癌的主要治療手段，但骨髓抑制發(fā)生率非常高，是影響化療正常進(jìn)行的主要原因之一， 我們于2013年5月～2014年12月應(yīng)用益氣養(yǎng)血方配合結(jié)直腸癌術(shù)后輔助化療以及晚期結(jié)直腸化療，效果滿意，報(bào)道如下。

臨床資料 選擇我科收治的結(jié)直腸癌患者62例，年齡35～72歲，中位年齡55歲；結(jié)腸癌21例，直腸35例，直乙交界癌6例；均經(jīng)組織病理學(xué)確診為腺癌；KPS評(píng)分均>70分，預(yù)計(jì)生存> 3 個(gè)月。利用SPSS軟件將患者隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組[2]，對(duì)照組31例，男性18例，女性13例；年齡35～72歲，平均53.5±9.5歲；其中結(jié)腸癌10例，直腸癌18例，直乙交界癌3例；Ⅱ期11例，Ⅲ期10例，Ⅳ期10例；接受mFolfox6方案化療20例，Xelox方案化療7例，F(xiàn)olfiri方案化療4例。治療組31例，男性20例，女性11例；年齡37～69歲，平均52.1±7.2歲；其中結(jié)腸癌11例，直腸癌17例，直乙交界癌3例；Ⅱ期11例，Ⅲ期13例，Ⅳ期7例；接受mFolfox6方案化療22例，Xelox方案化療6例，F(xiàn)olfiri方案化療3例。治療前兩組血常規(guī)均正常范圍，2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

治療方法 對(duì)照組28例治療方案如下：Xelox方案：奧沙利鉑(L-OHP)130 mg/m2，靜滴2～4h，第1d；希羅達(dá)(Xeloda) 1800mg/(m2·d)，分兩次口服，d1～14，每3周重復(fù)。mFolfox6方案： L-OHP 85 mg/m2，靜滴2～4 h，第1d；亞葉酸鈣(CF) 400 mg/m2，靜滴2 h，第1d；氟尿嘧啶(5-Fu) 400 mg/m2，靜注，第1d；5-Fu 2400 mg/m2，靜滴46 h，第1、2d，每2周重復(fù)。Folfiri方案：將mFolfox6中L-OHP替換為伊立替康(CPT-11) 180 mg/m2，靜滴90min，余不變；治療組28例治療方法在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，給予益氣養(yǎng)血方治療：鹿角膠、阿膠各12g,當(dāng)歸、赤芍、炙龜甲各10g,焦山楂、六神曲、炒麥芽、生黃芪、雞血藤各30g,炒枳殼、陳皮、姜半夏各6g,參三七9g,紫河車3g,砂仁2g，1d1劑，分早晚口服。mFolfox6及Folfiri觀察6周期，Xelox方案觀察3周期。

療效標(biāo)準(zhǔn) 觀察治療后血常規(guī)情況，同時(shí)觀察治療后患者消化道反應(yīng)、肝腎功能、神經(jīng)毒性等情況。不良反應(yīng)按WHO抗癌藥物常見毒副反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ度。骨髓抑制分級(jí)如下：0級(jí)：白細(xì)胞≥4.0×109/L，血紅蛋白≥110 g/L，血小板≥100×109/L；I級(jí)：白細(xì)胞(3.0～3.9)×109/L，血紅蛋白95～100g/L，血小板(75～99)×109/L；Ⅱ級(jí)：白細(xì)胞(2.0～2.9)×109/L，血紅蛋白80～94 g/L，血小板(50～74)×109/L；Ⅲ級(jí)：白細(xì)胞(1.0～1.9)×109/L，血紅蛋白65～79g/L，血小板(25～49)×109/L；Ⅳ級(jí)：白細(xì)胞(0～1.0)×109/L，血紅蛋白<65 g/L，血小板<25×109/L。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 16.0 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，所有統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)治療采用χ2檢驗(yàn)，兩組間均數(shù)比較采用檢驗(yàn)，P<0.05時(shí)認(rèn)為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

治療結(jié)果 兩組患者出現(xiàn)骨髓抑制情況見表1， 對(duì)照組與治療組白細(xì)胞減少發(fā)生率分別為71.0%與41.9%(P<0.05)；貧血發(fā)生率分別為22.6%與12.9%；血小板下降發(fā)生率32.3%與22.6%?；熎陂g配合中藥益氣養(yǎng)血方治療后，白細(xì)胞減少發(fā)生率顯著降低。

表1 兩組出現(xiàn)骨髓抑制情況

應(yīng)用重組人粒細(xì)胞集落刺激因子(rhG-CSF)、白介素-11(IL-11)劑量比較。白細(xì)胞減少后應(yīng)用rhG-CSF 進(jìn)行升白治療直至白細(xì)胞≥10.0×109/L，血小板減少應(yīng)用IL-11 直至血小板≥80.0×109/L。從表2可以看出，使用中藥后，治療組rhG-CSF用量較對(duì)照組明顯減少(P<0.05)，兩組IL-11用量無差別。

表2 兩組應(yīng)用rhG-CSF、IL-11平均每患者劑量比較

注：與對(duì)照組相比，△P<0.05

其他不良反應(yīng)比較見表3，兩組化療后消化道反應(yīng)、外周神經(jīng)毒性、脫發(fā)以及肝功能異常等副反應(yīng)發(fā)生率均相似，兩組均未發(fā)生因化療嚴(yán)重不良反應(yīng)而終止治療者。

表3 兩組治療后其他不良反應(yīng)(n)

討 論 結(jié)直腸癌是發(fā)病率最高的胃腸惡性腫瘤之一，近年來，采用奧沙利鉑、伊立替康、氟尿嘧啶或者卡培他濱組成的化療方案是結(jié)直腸癌的常規(guī)治療方案。放化療屬中醫(yī)學(xué)“攻伐”范疇，骨髓抑制是其常見的毒副反應(yīng)，包括白細(xì)胞減少、貧血、血小板減少。鄭航等觀察結(jié)直腸癌化療后中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率為50%，與本研究相似[3]。放化療在“攻伐”殺傷腫瘤細(xì)胞后，同時(shí)損傷了脾胃，脾失運(yùn)化，氣血生化乏源，故出現(xiàn)氣血虧虛證候。在放化療過程中配合益氣養(yǎng)血中藥，文獻(xiàn)報(bào)道可以有效減輕放化療導(dǎo)致的骨髓抑制，如董晶應(yīng)用益氣養(yǎng)血法治療化療后血小板減少的患者，發(fā)現(xiàn)益氣養(yǎng)血方具有升高血小板的作用[4]。李敬華等應(yīng)用益血湯治療乳腺癌化療后骨髓抑制具有明顯的升白細(xì)胞及血小板的作用[5]。有學(xué)者認(rèn)為骨髓抑制以脾腎氣血虧虛最為關(guān)鍵，治法以健脾補(bǔ)腎、益氣養(yǎng)血為主能取得較好的療效[6]。張雯應(yīng)用貞芪扶正膠囊與Folfox4化療方案聯(lián)合應(yīng)用治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌時(shí)，能保護(hù)晚期結(jié)直腸癌患者的骨髓免受化療損傷，提高患者對(duì)化療的耐受性[7]。 對(duì)于防止骨髓造血抑制的機(jī)制，已有文獻(xiàn)進(jìn)行了相關(guān)的研究，王莎莉等[8]采用造血祖細(xì)胞體外培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)人參總皂苷可通過直接或間接途徑刺激巨噬細(xì)胞，促進(jìn)造血調(diào)控因子(如促紅細(xì)胞生成素、粒-巨噬細(xì)胞集落刺激因子、白細(xì)胞介素3和白細(xì)胞介素6等)的合成和分泌，進(jìn)而促進(jìn)造血祖細(xì)胞的增殖分化。祝紅焰等觀察八珍湯治療放射后小鼠發(fā)現(xiàn)具有提高放射后小鼠骨髓細(xì)胞增殖能力及相關(guān)細(xì)胞因子IL-3的產(chǎn)生能力[9]。本益氣養(yǎng)血方中黃芪益氣;陳皮、半夏健脾燥濕、理氣和中;陽春砂辛散溫通，芳香理氣化濕，溫中止嘔；當(dāng)歸、紫河車、鹿角膠、阿膠補(bǔ)血養(yǎng)血;赤芍、參三七、雞血藤活血化瘀;龜甲滋陰潛陽，益腎養(yǎng)血;焦三仙健脾和胃，全方合奏健脾益氣養(yǎng)血之功。在本研究中該益氣養(yǎng)血方配合結(jié)直腸癌患者輔助化療以及晚期患者的化療，發(fā)現(xiàn)相對(duì)于對(duì)照組白細(xì)胞減少發(fā)生率明顯降低。對(duì)于血紅蛋白下降及血小板減少的發(fā)生率兩組無明顯差別。益氣養(yǎng)血方能顯著減少rhG-CSF的用量，節(jié)約了醫(yī)療費(fèi)用，同時(shí)減少了應(yīng)用rhG-CSF時(shí)發(fā)生肌肉骨骼疼痛等副反應(yīng)。使用中藥后與對(duì)照組相比，肝腎功能異常等副反應(yīng)情況無增加，安全性良好。

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(收稿2015-02-17；修回2015-03-11)

結(jié)直腸腫瘤/中醫(yī)藥療法 @益氣養(yǎng)血方

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10.3969/j.issn.1000-7369.2015.08.011