黃云勝 許迎烈 徐森華

復(fù)旦大學(xué)附屬浦東醫(yī)院中醫(yī)科(上海 201399)

肺積方聯(lián)合化療治療肺腺癌34例*

黃云勝 許迎烈△徐森華

復(fù)旦大學(xué)附屬浦東醫(yī)院中醫(yī)科(上海 201399)

目的：探討肺積方聯(lián)合化療治療晚期肺腺癌的療效及安全性。方法：選取2012年1月～2014年6月與我院診治的晚期肺癌患者68例，將患者隨機(jī)分為治療組和對照組，各34例。對照組使用單純 PP 方案(培美曲塞 + 順鉑方案)，21d 為 1 個(gè)周期，治療 2 個(gè)周期；治療組在PP 方案的基礎(chǔ)上，聯(lián)合口服肺積方湯藥。對2 組患者近期療效、生存質(zhì)量評分改善及不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行觀察分析。結(jié)果：結(jié)果顯示，治療組的近期有效率(29.41%)略高與對照組(26.47%)，但差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.073，P=0.787)；治療組有25例好轉(zhuǎn)，好轉(zhuǎn)率明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.976，P=0.026)；治療后2 組患者有不同程度的骨髓抑制的情況發(fā)生，兩組患者的NCI 毒性分級差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.263、9.048、7.910，P均<0.05)。結(jié)論：在晚期肺腺癌患者的常規(guī)PP方案化療中聯(lián)合中藥肺積方能夠明顯減輕患者化療的副作用，改善患者的生存質(zhì)量。

肺癌發(fā)生于支氣管黏膜上皮，亦稱支氣管癌，是臨床常見的惡性腫瘤之一。臨床上肺癌主要分為非小細(xì)胞肺癌(Non-small cell lung cancer ，NSCLE)與小細(xì)胞癌(Small cell lung cancer，SCLC)，其中非小細(xì)胞肺癌占多數(shù)，包括鱗癌、腺癌、大細(xì)胞癌等病理類型，而腺癌是在NSCLE 中最為常見，約占 40%。研究顯示，培美曲塞二鈉( Pemetrexed disodium)聯(lián)合鉑類藥物化療后對NSCLE 腺癌患者效果良好而逐漸在臨床上得到應(yīng)用[1]。本次研究通過對晚期肺腺癌患者使用培美曲塞+順鉑化療方案(PP 方案)的基礎(chǔ)上聯(lián)合肺積方進(jìn)行治療，取得了良好效果，結(jié)果如下。

臨床資料 選取于我院2012年1月～2014年6月期間診斷住院的晚期肺癌患者68例，將患者隨機(jī)分為治療組(PP 方案+肺積方)和對照組(PP 方案)，各34例。治療組男21例，女13例，平均年齡63.17±7.23歲。對照組男24例，女10，平均年齡61.21±6.12歲，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.591，t=1.207、-0.632，P均>0.05)?；颊呒{入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者經(jīng)病理確診原發(fā)灶為腺癌；②生存時(shí)間>2個(gè)月；③KPS 評分均 ≥50 分；④無化療禁忌癥及藥物過敏史；⑤治療前血常規(guī)、肝腎功能及心電圖均基本正常。

治療方法 對照組 給予患者培美曲塞靜脈滴注(500mg/m2，d1)，同時(shí)給予順鉑靜脈滴注(75mg/m2，d1,2,3 )，治療周期均為每3周1次，2～6個(gè)周期。給予地塞米松預(yù)處理，同時(shí)常規(guī)補(bǔ)充金施爾康、維生素 B 12等，給予患者保護(hù)胃黏膜、保肝、止吐(5-HT 3 受體拮抗劑)等對癥處理。對于出現(xiàn)骨髓抑制(Ⅲ 或 Ⅳ 度)患者皮下注射重組人粒集落刺激因子進(jìn)行治療。

治療組在對照組化療方案的基礎(chǔ)上，口服肺積方湯劑組成為：肺積方由生黃芪、石上柏、石見穿各30 g，北沙參、麥冬、天門冬各12 g，茯苓、魚腥草各15 g，七葉一枝花24 g，山慈菇30g組成 。瘀象明顯者另加莪術(shù)、郁金各15g，咳嗽痰多者另加葶藶子15g，川貝母6g，半夏9g，低熱者加銀柴胡6g ，玄參15g 。于每周期化療開始后連續(xù)14d服用，每日 1 劑，由本院統(tǒng)一進(jìn)行煎煮成200mL 湯劑，2次/d，100mL/次。

療效標(biāo)準(zhǔn) 觀察2組患者在治療 2 個(gè)周期后的療效，測量腫瘤病灶基線，參照實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[2]。完全緩解(Complete remission ，CR)：腫瘤完全消失時(shí)間≥4周；部分緩解(Partial remission，PR)：基線病灶最大徑縮小至少30% ，其他病變無增大，維持時(shí)間≥4周；病變穩(wěn)定(Stable disease，SD)：基線病灶最大徑之和介于PR與 PD之間；進(jìn)展(Progressive Disease ，PD)：基線病灶最大徑之和增加≥20%或有新病灶出現(xiàn)。有效率=(CR+PR)/總例數(shù)×100%。

生存質(zhì)量評分 參照Karnofsky功能狀態(tài)評分標(biāo)準(zhǔn)(KPS)。好轉(zhuǎn)：增加≥10分以上，并且維持時(shí)間≥4周；進(jìn)展：減少≥10分以上，并且維持時(shí)間≥4周；無明顯變化為穩(wěn)定。

不良反應(yīng)評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 參照WHO 抗腫瘤藥毒性反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)[3]。血常規(guī)每周2次，檢查治療前后心、肝、腎以及神經(jīng)系統(tǒng)等功能狀況并進(jìn)行記錄分析。

治療結(jié)果 2組患者治療2周期后的療效對比 結(jié)果顯示，治療組的近期有效率(29.41%)略高與對照組(26.47%)，但差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.073，P=0.787)，結(jié)果見表1。

表1 2組患者治療2周期后的療效對比[n,%]

注：對照組與治療組相比,△P<0.05

治療后2組患者生存質(zhì)量比較 結(jié)果顯示，治療組有25例好轉(zhuǎn)，好轉(zhuǎn)率明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.976，P=0.026)，結(jié)果見表2。

表2 2組患者生存質(zhì)量比較[n,%]

注：對照組與治療組相比,△P<0.05

治療后2組患者NCI毒性對比 治療后2 組患者有不同程度的骨髓抑制的情況發(fā)生，兩組患者的NCI 毒性分級差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.263、9.048、7.910，P均<0.05)，結(jié)果見表3。

討 論 中醫(yī)認(rèn)為腫瘤是全身性疾病，肺癌是由臟腑虛弱、氣血虧虛、陰陽不足，邪毒外浸淫，以痰濁內(nèi)聚，氣滯血瘀，久羈不去，凝聚而成。“正氣虧虛”在肺癌的發(fā)生發(fā)展中起到極其關(guān)鍵的作用。正如《醫(yī)宗必讀·積聚篇》曰：“積之成也，正氣不足，而后邪氣踞之”?！吨畏C(jī)要》謂：“壯人無積，虛人則有之”。臨床上也發(fā)現(xiàn)隨著年齡的增大而罹患肺癌的風(fēng)險(xiǎn)增大，而年高患者往往伴隨著正氣的衰退。研究發(fā)現(xiàn)310例肺癌患者辨證屬“正虛”(陰虛、氣陰兩虛、脾虛痰濕、陰陽兩虛)者占總數(shù)的97.42%，支持“正氣虧虛”為肺癌發(fā)病關(guān)鍵因素的觀點(diǎn)[4]。

表3 治療后2 組患者NCI 毒性分級比較

注：對照組與治療組相比,△P<0.05

肺積方是根據(jù)臨床上陰虛和氣陰兩虛的肺癌患者居多的臨床實(shí)際而確立的“益氣養(yǎng)陰解毒”治則指導(dǎo)下組方而成，由生黃芪、北沙參、麥冬、天門冬、茯苓、石上柏、石見穿、魚腥草、七葉一枝花和山慈菇組成。方中黃芪既補(bǔ)養(yǎng)肺脾之氣，又可托毒生肌，為君藥。北沙參、天門冬、麥冬、女貞子合用，共奏滋養(yǎng)肺、胃、腎陰的作用，共為臣藥。茯苓藥性平和，甘淡補(bǔ)脾，可達(dá)“培土生金”的目的；石上柏、石見穿、魚腥草、七葉一枝花、山慈菇可化痰解毒，對肺癌細(xì)胞具有抑制作用，可抑制肺癌細(xì)胞增殖和擴(kuò)散。全方共奏益氣養(yǎng)陰、清熱解毒、消腫散結(jié)之功[5]。臨床和實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)肺積方及其同類方(益氣養(yǎng)陰解毒治法組方)可提高患者的T細(xì)胞亞群中CD3+、CD4+T細(xì)胞的表達(dá)水平和機(jī)體殺傷性T細(xì)胞(CTL，CD8+CD28+)的殺瘤效應(yīng)，降低肺癌患者外周血中調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(CD4+CD25+Tr,Treg)、腫瘤血管生成因子(VEGF)、TGF-β1、IL-10等免疫相關(guān)因子的水平[6-7]。

[1] 朱 斌,苗曉慧.培美曲塞聯(lián)合卡鉑治療非小細(xì)胞肺癌40例臨床觀察[J].中國腫瘤臨床,2013,40 (13)：792-795.

[2] 吳一龍.靶向時(shí)代藥物療效評價(jià)的思考[J].循證醫(yī)學(xué),2013,13(1)：1-3.

[3] 王國慶,朱曉鋒.加味五福飲聯(lián)合培美曲塞和順鉑治療晚期肺腺癌20例臨床觀察[J].江蘇中醫(yī)藥,2014,46(11)：27-28.

[4] 劉嘉湘,胡仲儀,徐振嘩,等.養(yǎng)陰法治療陰虛型晚期原發(fā)性肺癌及其機(jī)理探討[C].上海中醫(yī)學(xué)院科研論文匯編1980～1983：6-9.

[5] 黃云勝,施志明.肺積方對肺癌免疫逃逸干預(yù)作用的臨床研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2007，27(6)：501-504.

[6] 田建輝,施志明,周之毅,等.肺積方抗小鼠轉(zhuǎn)移[J].中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報(bào),2008,6(8)： 827-829.

[7] 劉苓霜,劉嘉湘,李春杰,等.益氣養(yǎng)陰解毒方治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床療效觀察[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2008，28(4)：352-353.

(收稿2015-02-20；修回2015-03-16)

*上海市浦東新區(qū)傳統(tǒng)型中醫(yī)臨床示范學(xué)科建設(shè)項(xiàng)目(PDZXK-3-2013009)

△通訊作者

肺腫瘤/中西醫(yī)結(jié)合療法 補(bǔ)氣劑/治療應(yīng)用 @肺積方

R734.2

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2015.10.029