莊麗華 胡家才 吳 昊 周 甜 鄧巧莉

武漢大學(xué)人民醫(yī)院中醫(yī)科(武漢430060)

威草膠囊配合西藥治療急性痛風(fēng)療效觀察

莊麗華 胡家才△吳 昊 周 甜 鄧巧莉

武漢大學(xué)人民醫(yī)院中醫(yī)科(武漢430060)

目的：觀察威草膠囊聯(lián)合秋水仙堿、雙醋瑞因治療急性痛風(fēng)的療效。方法： 將96例痛風(fēng)患者隨機(jī)分為3組，治療組(中西醫(yī)結(jié)合)采用威草膠囊(威靈仙、草決明、山楂、生首烏、金錢草、益母草、黃芪、白術(shù)、茯苓、枸杞、杜仲、萆薢等)聯(lián)合秋水仙堿、雙醋瑞因治療本病31例，并設(shè)對照1組(單純中藥威草膠囊)和對照2組(單純西藥秋水仙堿和雙醋瑞因)治療。2周后分別測定3組UA、ESR及IL-1水平并統(tǒng)計臨床療效。結(jié)果：總有效率對照1組為90.62%，對照2組為93.55%，治療組為100%，3組之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；總顯效率治療組為93.55%，對照1組為65.63%，對照2組為70.97%，治療組與對照組之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)；治療后3組UA、ESR及IL-1較治療前均降低(P<0.05)；治療后對照1組與治療組UA差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 對照1組與治療組與對照2組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)；治療后3組之間ESR差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)；治療后IL-1對照2組和治療組之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，對照組與治療組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。結(jié)論：威草膠囊聯(lián)合西藥具有較強(qiáng)降尿酸和降低炎性因子的作用，可顯著提高患者療效。

痛風(fēng)是由于遺傳性或者獲得性因素導(dǎo)致體內(nèi)嘌呤代謝障礙和血清尿酸持續(xù)升高所引起的疾病。隨著人們生活水平的提高和飲食結(jié)構(gòu)的改變,本病發(fā)病逐漸增多,并有年輕化趨勢[1]。痛風(fēng)是一種終身性疾病，它與高脂血癥、高血壓、高血糖、肥胖密切關(guān)聯(lián)，在治療方面需要長期控制飲食和藥物治療，目前缺乏根治措施，本院中醫(yī)科從多年治療痛風(fēng)的經(jīng)驗中發(fā)現(xiàn)中西藥聯(lián)合應(yīng)用是治療痛風(fēng)較為有效的方法。現(xiàn)將我科采用中西醫(yī)結(jié)合與單用中藥和西藥治療痛風(fēng)的病例進(jìn)行報道。

臨床資料 所有病例均來自2012年9月～2014年9月本院中醫(yī)科門診，共96例。均符合1977年美國風(fēng)濕病協(xié)會(ACR)痛風(fēng)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]并排除：①慢性患者，合并嚴(yán)重心、肝、腎、肺等疾病者；②長期應(yīng)用激素治療者；③繼發(fā)性痛風(fēng)患者；④嚴(yán)重關(guān)節(jié)畸形、喪失勞動力者；⑤病情危重可能影響本次研究結(jié)果者。按隨機(jī)數(shù)字表法分為3組之后，患者按就診順序入相應(yīng)組別，每組各32例。治療組(中西醫(yī)結(jié)合組)男21例，女11例，年齡18.9～67.1歲，平均45±2.8歲，病程3～14d，平均7±1.5d；對照1組(中藥組)男23例,女9例，年齡22.5～68.6歲，平均42±4.5歲，病程3～15d,平均7±2.1d；對照2組(西藥組)男20例，女12例，年齡24.2～69.3歲，平均42±3.1歲，病程4～17 d，平均6±2.5d，3組在年齡、性別、病程等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，基線資料具有可比性。

治療方法 3組患者均給予健康宣教，勞逸結(jié)合，避免暴飲暴食或饑餓、過勞、受寒、受濕、精神緊張、感染，適當(dāng)參加體育鍛煉；低嘌呤飲食；禁煙酒，尤其不能酗酒，特別是啤酒；足量飲水，要保持每日尿量保持2000mL以上；停用利尿劑(呋塞米、氫氯噻嗪、氨苯喋啶)、糖皮質(zhì)激素、水楊酸制劑等其它影響尿酸排泄的藥物。

治療組(中西醫(yī)結(jié)合組)在上述治基礎(chǔ)上口服威草膠囊(武漢大學(xué)人民醫(yī)院制藥廠生產(chǎn)，批號20120806)：威靈仙、草決明、生山楂等)， 1.2g,1d3次，餐前半小時服用，連用2周；秋水仙堿片(成分為秋水仙堿，昆明制藥集團(tuán)股份有限公司, 批準(zhǔn)文號H53021389)每1～2h服0.5～1mg，關(guān)節(jié)癥狀緩解或出現(xiàn)腹瀉、嘔吐即停藥，24h內(nèi)不宜超過6mg，停服72h后1d量為0.5～1.5mg，分次服用，共7d,雙醋瑞因膠囊(安必丁，成分為雙醋瑞因,TRB Pharma S.A.公司,批準(zhǔn)文號J20100150) 50mg，1d3次，餐后半小時服用，連用2周；

對照1組(中藥組)口服威草膠囊；對照2組(西藥組)口服秋水仙堿片和雙醋瑞因膠囊，后兩組服藥時間、劑量及療程同治療組。

觀察指標(biāo) 2周后分別抽取靜脈血測定各組患者血UA、血沉(ESR)及白細(xì)胞介素-1(interleukin-1, IL-1)值。血UA采用尿酸酶法，ESR采用魏氏法(Westergren法)，IL-1用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定；在治療過程中密切觀察患者不良反應(yīng)，并計算不良反應(yīng)發(fā)生率。

療效標(biāo)準(zhǔn) 按《中藥新藥臨床指導(dǎo)原則》[3]中中藥新藥治療痛風(fēng)的指導(dǎo)原則并結(jié)合臨床經(jīng)驗進(jìn)行評價。臨床治愈：癥狀完全消失，關(guān)節(jié)功能恢復(fù)正常，血尿酸(UA)下降幅度≥95%；顯效：主要癥狀消除，關(guān)節(jié)功能基本恢復(fù)，可參加正常工作和勞動，70%≤UA下降幅度<95%；有效：主要癥狀基本消除，關(guān)節(jié)主要功能基本恢復(fù)或有明顯進(jìn)步，30%≤UA下降幅度<70%；無效：與治療前相比，癥狀體征無明顯改善，UA下降幅度<30%或未降低。UA下降幅度=(治療前UA -治療后UA)/(治療前 UA -正常上限)×100%，男性正常上限取420μmol/L，女性取360μmol/L；總有效率=(臨床痊愈+顯效+有效例數(shù))/各組總?cè)藬?shù)×100%，總顯效率=(臨床痊愈+顯效)/各組總?cè)藬?shù)×100%。

統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 19.0 軟件包進(jìn)行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料用χ2檢驗；兩組計量資料呈正態(tài)分布且方差齊時，組間比較用獨(dú)立樣本t檢驗，組內(nèi)比較用配對t檢驗，方差不齊用非參數(shù)檢驗，多組計量資料正態(tài)分布且方差齊時，用單因素方差分析，否則采用非參數(shù)檢驗。P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

治療結(jié)果 臨床療效 結(jié)果見表1。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，3組有效率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，連續(xù)校正后，對照1組與對照2組顯效率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 治療組與對照1組、對照2組顯效率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P值分別為0.011,0.043)。

表1 3組臨床療效結(jié)果(n，%)

實驗室指標(biāo) 治療前后測得實驗室各項指標(biāo)結(jié)果見表2，經(jīng)計算各組UA、ESR、IL-1在治療后較治療前均有下降(P均<0.05),治療后UA對照1組與治療組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),兩組與對照2組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)，說明對照1組和治療組在降低血UA方面優(yōu)于對照2組；治療后ESR3組之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)，說明在降低血沉方面治療組優(yōu)于對照1組及對照2組,且對照1組優(yōu)于對照2組；治療后IL-1對照2組和治療組之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，兩組與對照1組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)，說明對照2組和治療組在降低IL-1方面優(yōu)于對照1組。

表2 治療前后3組UA、ESR、IL-1結(jié)果

不良反應(yīng) 治療期間各組均有病例出現(xiàn)有輕度腸胃不適、大便次數(shù)增多、惡心等不良反應(yīng)，其中對照2組、治療組各有1例因不良反應(yīng)不愿繼續(xù)參與而退出。3d后其它病例癥狀消除，順利完成試驗。對照1組不良反應(yīng)發(fā)生率為15.6%(5/32)，對照2組為21.8%(7/32)，治療組為28.1%(9/32)，組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

肝腎功能電解質(zhì) 3組患者治療前后肝、腎功能和電解質(zhì)組間和組內(nèi)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),說明本研究所選用的藥物是安全的。

討 論 崔曉軍[4]認(rèn)為治療痛風(fēng)應(yīng)該遵循清熱利濕、通絡(luò)止痛、祛風(fēng)散寒、健脾益腎補(bǔ)肝的原則。而威草膠囊是由威靈仙、草決明、山楂、生首烏、金錢草、益母草、黃芪、白術(shù)、茯苓、枸杞、杜仲、萆薢各5份，陳皮3份，生大黃2份提煉制作的膠囊，具有益氣健脾、補(bǔ)腎養(yǎng)肝、活血利濕排毒等功效，用于治療痛風(fēng)、尿酸性腎病具有顯著療效。任開明等[5]通過臨床及動物實驗均證實該方具有降血尿酸和腎臟保護(hù)作用。胡家才等[6]通過實驗研究發(fā)現(xiàn)其能降低血尿酸，減少尿酸鹽結(jié)晶在腎組織中沉積并且具有抗纖維化作用，可延緩尿酸性腎病大鼠腎組織病變進(jìn)展。楊智杰等[7]通過實驗發(fā)現(xiàn)威草膠囊可顯著降低大鼠血脂濃度，而痛風(fēng)與高脂血癥、肥胖、高血糖、高血壓病密切關(guān)聯(lián)，可以看出其治療痛風(fēng)與其調(diào)脂、降尿酸、護(hù)腎多種機(jī)理有關(guān)。

IL-1是重要的炎性介質(zhì)之一，也是一種熱原質(zhì)成分，具有介導(dǎo)炎癥和致熱作用。它主要在細(xì)胞免疫激活中發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。IL-1受各種刺激因子所誘導(dǎo)后，在急性和慢性炎癥的致病過程中發(fā)揮重要作用。在痛風(fēng)和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等疾病中IL-1參與了關(guān)節(jié)滑膜、軟骨的病理損傷過程，在多種關(guān)節(jié)炎的關(guān)節(jié)液中可測出高水平IL-1。雙醋瑞因是一種IL-1抑制劑,具有止痛、抗炎及退熱作用，在臨床上用于骨關(guān)節(jié)炎性疾病療效顯著，王曉冬等[8]研究證實它能降低骨關(guān)節(jié)炎患者IL-1、腫瘤壞死因子(TNF-α)的水平。

柴廉明等[9]認(rèn)為控制飲食是防治痛風(fēng)的重要方法，且在急性期單用西藥副作用大，中草藥有很大優(yōu)勢，辨證施治，療效良好。本次研究在飲食控制基礎(chǔ)上選用治療痛風(fēng)的秋水仙堿與威草膠囊、雙醋瑞因作為中西醫(yī)結(jié)合組用藥，并設(shè)置單用中藥與西藥作為對照組，以觀察其治療急性痛風(fēng)的臨床療效，從結(jié)果可以看出，中藥在降低尿酸方面、西藥在降低炎性因子方面作用顯著，中西醫(yī)結(jié)合則發(fā)揮了兩方面的優(yōu)勢，不僅改善了患者的臨床癥狀，也顯著降低了UA、ESR和IL-1水平。雖然在治療過程中出現(xiàn)了一定副作用，但通過對患者肝、腎功能及電解質(zhì)的監(jiān)測說明其應(yīng)用相對安全。因此，這一治療思路值得臨床借鑒。

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(收稿2014-11-12；修回2014-12-10)

痛風(fēng)/中西醫(yī)結(jié)療法 祛風(fēng)濕劑/治療應(yīng)用 @威草膠囊

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10.3969/j.issn.1000-7369.2015.04.048