崔璐璐 聶俊軍

湖北省黃石市第五醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科(黃石435000)

慢肝康丸配合西藥治療急性乙型肝炎及對(duì)病毒復(fù)制的影響

崔璐璐 聶俊軍△

湖北省黃石市第五醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科(黃石435000)

目的：觀(guān)察中西醫(yī)結(jié)合療法治療急性乙型肝炎及對(duì)病毒復(fù)制的影響。方法：將本院2012年6月到2013年6月住院收治急性乙型肝炎患者80例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組40例。對(duì)照組采用常規(guī)西藥拉米夫定膠囊及常規(guī)保肝治療；治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上采用慢肝康丸(柴胡、女貞子、黃芪、枳殼、虎杖、甘草、鱉甲、人參、白芍等)與欣復(fù)諾及外敷藥治療本病40例，觀(guān)察兩組肝功能指標(biāo)、病毒復(fù)制情況。結(jié)果：治療組總有效率為92.5%，對(duì)照組總有效率77.5%，治療組優(yōu)于對(duì)照組，經(jīng)過(guò)檢驗(yàn)兩組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療前ALT、AST、A/G、TBil水平在兩組之間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后治療組ALT、AST、 A/G、TBil趨于正常范圍，對(duì)照組中ALT、AST、A/G、TBil也有降低，但高于治療組，兩組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組組內(nèi)各指標(biāo)治療后與治療前相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后 HBV-DNA、HBsAg、HBeAg陽(yáng)性率在兩組之間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療組HBV-DNA、HBsAg、HBeAg陰轉(zhuǎn)率分別為47.5% (19/40)、20.0%(8/40)、45%(18/40)，對(duì)照組分別為12.5%(5/40)、 0.0%、10.0%(4/40)，兩組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論： 中西醫(yī)結(jié)合療法對(duì)急性乙型肝炎有緩解癥狀，抑制病毒復(fù)制的作用。

乙型病毒性肝炎是由乙肝病毒(HBV)引起的、以肝臟炎性病變?yōu)橹鳎⒖梢鸲嗥鞴贀p害的一種疾病[1]。乙肝廣泛流行于世界各國(guó)，主要侵犯兒童及青壯年，少數(shù)患者可轉(zhuǎn)化為肝硬化或肝癌[2]。因此，它已成為嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康的世界性疾病，也是我國(guó)當(dāng)前流行最為廣泛、危害性最嚴(yán)重的一種疾病。乙型病毒性肝炎無(wú)一定的流行期，一年四季均可發(fā)病，但多屬散發(fā)，近年來(lái)乙肝發(fā)病率呈明顯增高的趨勢(shì)[3]，所以尋找一個(gè)有效的治療藥物和方法已經(jīng)成為迫切要解決的問(wèn)題。西醫(yī)認(rèn)為肝炎的發(fā)展主要是因?yàn)椴《綝NA復(fù)制活躍，中醫(yī)認(rèn)為慢性乙型肝炎屬脅痛、黃疽的范疇，大量研究表明中醫(yī)藥在治療乙肝方面發(fā)揮著獨(dú)特的療效[4]。本文通過(guò)收集本院感染科2012年6月到2013年6月住院治療急性乙肝患者80例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，采用中西醫(yī)結(jié)合療法治療急性乙型肝炎40例,取得了較好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

臨床資料 選擇本院感染科2012年6月到2013年6月門(mén)診和住院治療急性乙型肝炎患者80例，其中男47例，女33例，年齡在25～75歲，平均50.25±6.79歲,肝功能分級(jí)(Chilc-Pugh分級(jí))：A 級(jí)8例，B級(jí)34例，C級(jí)38例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者乙肝五項(xiàng)檢測(cè)均為HBsAg+、HBeAg+、HBc-、IgG+、HBV-DNA+。②不合并有甲肝、丙肝、丁肝、戊肝等，以及其他嚴(yán)重并發(fā)癥，或者內(nèi)分泌性疾病，未服用可能對(duì)研究的指標(biāo)有影響的藥物，并且患者HBV-DNA陽(yáng)性，無(wú)慢性心腦腎疾病。③符合倫理道德，家屬或者患者簽署了知情同意書(shū)等。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有其他嚴(yán)重器官衰竭性疾病，或者內(nèi)分泌性疾病，比如：肝腎衰竭、糖尿病等，或者患有其他危害肝臟功能疾病，比如酒精性肝病、自身免疫性肝病、WilSon病等。②近3個(gè)月服用可能影響研究效果和結(jié)局藥物的患者，或者對(duì)本次研究所用藥物過(guò)敏患者。③凡對(duì)試驗(yàn)調(diào)查研究不依從、不配合、容易產(chǎn)生失訪(fǎng)以及拒絕參加試驗(yàn)者都應(yīng)排除。④試驗(yàn)過(guò)程中不按照規(guī)定進(jìn)行檢查，或者在調(diào)查過(guò)程中采用了其他的治療措施的可能影響試驗(yàn)結(jié)果的。⑤在治療過(guò)程中病情突然加重不能在參加試驗(yàn)的。隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組40例，一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

治療方法 對(duì)照組采用常規(guī)護(hù)肝療法。拉米夫定膠囊治療：拉米夫定膠囊(國(guó)藥準(zhǔn)字H20110078，北京萬(wàn)生藥業(yè)有限責(zé)任公司)，每天1次，1片/次；欣復(fù)諾(國(guó)藥準(zhǔn)字H20080497，北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司)口服，每次10 mg，每日1次，飯前或飯后；再輔以維生素C、B6、E；一般治療4周。

治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加服慢肝康丸：柴胡、女貞子各12g，黃芪 、枳殼、虎杖各10g,甘草、鱉甲、人參、白芍各 6g 等。用法：將上述藥物研細(xì)，過(guò)100目篩，煉蜜為丸,每丸9g, 每次 2 丸, 每日3次(早、中、晚)均在飯后服用。外敷藥選用乙肝藥磁貼：當(dāng)歸、三七各 15g，制乳香、制沒(méi)藥各10g，樟腦2g ,人工牛黃 1g 等，將上述藥研極細(xì)，過(guò)100目篩, 再加氮酮、磁粉適量制成厚為2.5mm、直徑大約3cm薄貼。用法：外貼于肝俞、三陰交、章門(mén)、日月、期門(mén)等穴位, 每次兩個(gè)穴位, 3d換1次。

兩組治療時(shí)間相同，治療期間均給予營(yíng)養(yǎng)支持療法及充足的睡眠和休息。

觀(guān)察指標(biāo) 血清標(biāo)志物測(cè)定：兩組均在入院后第一天以及結(jié)束后采取清晨空腹靜脈血4mL,裝于專(zhuān)門(mén)的離心管中，在3000r/min離心10min，分離血漿，-20℃冰箱保存?zhèn)溆?。HBV-DNA定量采用熒光定量PCR反應(yīng)，試劑購(gòu)自北京康為世紀(jì)生物科技有限公司，同時(shí)檢測(cè)HBSAg、HBGAg水平。

療效標(biāo)準(zhǔn) 兩組療效參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》。治愈：癥狀消失, 肝脾腫大回縮或穩(wěn)定不變, 且無(wú)明顯壓痛,肝功能恢復(fù)正常, HBV復(fù)制指標(biāo)轉(zhuǎn)陰；有效：癥狀明顯好轉(zhuǎn), 但未完全消失, 肝脾腫大穩(wěn)定不變, 無(wú)明顯壓痛, 肝功能恢復(fù)正?；蛳陆抵练逯?2以下, HBV復(fù)制指標(biāo)不變或1項(xiàng)轉(zhuǎn)陰；無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)；總有效率=(治愈+有效)/總病例。比較兩組治療前后及兩組治療后HBV-DNA、HBsAg、HBeAg轉(zhuǎn)陰率變化，說(shuō)明病毒感染水平，比較兩組肝功能指標(biāo)變化谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、肝功能白球比例(白球比)=白蛋白/球蛋白=白蛋白/(總蛋白-白蛋白)(A/G)、總膽紅素(TBil)，肝功能是否有所好轉(zhuǎn)。

治療結(jié)果 兩組治療效果比較 治療組40例, 治愈8例, 有效29例, 無(wú)效3例,治療組總有效率為92.5%；對(duì)照組40例, 治愈4例, 有效27例, 無(wú)效9例,對(duì)照組總有效率77.5%，兩組平均總有效率為85.0%，兩組均有一定治療效果，其中治療組略?xún)?yōu)于對(duì)照組,經(jīng)過(guò)檢驗(yàn)兩組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

兩組治療前后肝功能變化 治療前ALT、AST、A/G、TBil水平在兩組之間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后治療組中ALT、AST、A/G、TBil趨于正常范圍，對(duì)照組中ALT、AST、A/G、TBil也降低，但是高于治療組，兩組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組組內(nèi)各指標(biāo)治療后與治療前相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后肝功能變化(±s)

注：△治療后組間比較；治療前ALT、AST、A/G、TBil水平在兩組間比較P>0.05,兩組組內(nèi)各指標(biāo)治療后與治療前相比P<0.05

兩組血清乙肝指標(biāo)變化比較 治療后HBV-DNA、HBsAg、HBeAg陽(yáng)性率在兩組之間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療組中HBV-DNA、HBsAg、HBeAg的陰轉(zhuǎn)率分別為47.5%(19/40)、20.0%(8/40)、45%(18/40)，對(duì)照組分別為12.5%(5/40)、0.0%、10.0%(4/40)，兩組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組血清乙肝指標(biāo)陰轉(zhuǎn)率比較[n(%)]

注：卡方檢驗(yàn)為兩組治療后各指標(biāo)陽(yáng)性率比較

討 論 乙肝病毒(HBV)，是一種DNA病毒，屬于嗜肝DNA病毒科，HBV 的抵抗力較強(qiáng)，一般在65℃10h、煮沸10 min 或高壓蒸氣均可滅活HBV，我國(guó)的乙肝病毒感染率約60%～70%[5]；乙肝表面抗原攜帶率約占總?cè)丝诘?.18%，以此計(jì)算，全國(guó)約有9300萬(wàn)人攜帶乙肝病毒，其中乙肝患者大約有3000萬(wàn)[6]。乙肝病毒在肝內(nèi)繁殖復(fù)制，但是對(duì)肝細(xì)胞無(wú)明顯的直接損傷作用，這一點(diǎn)在HBV甲亢攜帶者中的得到病例和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，對(duì)于慢性乙肝發(fā)病機(jī)制尚未清楚[6]，但是已認(rèn)識(shí)到與機(jī)體對(duì)HBV免疫應(yīng)答異常有關(guān)，HBV持續(xù)感染所形成的慢性化主要是病毒誘導(dǎo)機(jī)體對(duì)其感染形成的一種持續(xù)免疫耐受狀態(tài)，特別是與細(xì)胞毒性T細(xì)胞低反應(yīng)狀態(tài)有關(guān)[7]。目前，由于克隆化DNA完整核苷酸已經(jīng)確定，現(xiàn)已證實(shí)HBsAg和HBcAg都是由Dane顆粒的DNA所編碼，并且二類(lèi)基因存在同一DNA分子上[8],現(xiàn)在臨床治療乙肝患者主要方法有早期嚴(yán)格臥床休息最為重要、飲食清淡為主、抗病毒治療(α-干擾素、干擾素誘導(dǎo)劑)、中藥治療(急性肝炎的治療應(yīng)清熱利濕、芳香化濁、調(diào)氣活血。熱偏重者可用茵陳蒿湯、梔子柏皮湯加減，或龍膽草、板藍(lán)根、金錢(qián)草、金銀花等煎服；濕偏重者可用茵陳四苓散、三仁湯加減)[9-10]，本文主要應(yīng)用藥物主要為拉米夫定、欣復(fù)諾、慢肝康丸、乙肝藥磁貼。

本文收集本院感染科2012年6月到2013年6月住院治療急性乙肝患者80例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組40例，治療組給予常規(guī)護(hù)肝療法后采用中西藥內(nèi)服外敷四聯(lián)療法，對(duì)照組同樣采用常規(guī)的護(hù)肝后拉米夫定膠囊治療，觀(guān)察兩組肝功能指標(biāo)以及對(duì)急性乙肝患者病毒復(fù)制的抑制作用，結(jié)果顯示，兩組治療總的有效率為85.0%，說(shuō)明兩組治療方案均有一定的效果，其中治療組有效率為92.5%，高于對(duì)照組有效率77.5%，經(jīng)過(guò)檢驗(yàn)兩組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療前ALT、AST、A/G、TBil水平在兩組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后治療組中ALT、AST、A/G、TBil趨于正常范圍，對(duì)照組中ALT、AST、A/G、TBil也降低，但是高于治療組，兩組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，兩組治療方案都有一定的效果，治療組效果更好，說(shuō)明中西藥內(nèi)服外敷四聯(lián)療法具有一定臨床實(shí)用價(jià)值；兩組組內(nèi)各指標(biāo)治療后與治療前相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后HBV-DNA、HBsAg、HBeAg陽(yáng)性率在兩組之間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療組中HBV-DNA、HBsAg、HBeAg陰轉(zhuǎn)率分別為47.5%(19/40)、20.0%(8/40)、45%(18/40)，對(duì)照組分別為12.5%(5/40)、0.0%、10.0%(4/40)，兩組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，從HBV-DNA陽(yáng)性率和陰轉(zhuǎn)率可以定性看出疾病受到一定控制。HBV-DNA含量就可以反映病毒復(fù)制強(qiáng)弱，HBV-DNA檢查正常值是：1000copies/mL，如果小于1000copies/mL，就說(shuō)明HBV-DNA為陰性，體內(nèi)乙肝病毒數(shù)量減少，乙肝病毒復(fù)制較少，傳染性較弱，大于1000copies/mL，就說(shuō)明乙肝病毒DNA為陽(yáng)。本文雖然取得了一些效果但是還有相當(dāng)高的陽(yáng)性率，這可能與樣本量以及研究過(guò)程有一定關(guān)系。

綜上所述，中西藥內(nèi)服外敷四聯(lián)療法可以明顯抑制急性乙肝患者病毒復(fù)制，HBV-DNA陽(yáng)性率明顯降低，進(jìn)一步緩解急性乙肝患者臨床癥狀，提高患者生命和生活質(zhì)量。

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(收稿2014-11-11；修回2014-12-09)

乙型肝炎/中西醫(yī)結(jié)合療法 @慢性肝康丸

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10.3969/j.issn.1000-7369.2015.04.033

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