周明霞　莫鈞婷　梁毅堂　李超炎　劉頤業(yè)　梁平

【摘要】目的探討影響胰島素泵強(qiáng)化治療初診2型糖尿病療效的相關(guān)因素，為有效干預(yù)初診2型糖尿病患者提供指導(dǎo)。方法回顧性分析2013年1月至2014年8月采用胰島素泵治療的168例初診2型糖尿病患者的臨床資料，以停止胰島素泵治療1 d后空腹血糖（FPG）<7.0 mmol/L及餐后2 h血糖<10.0 mmol/L作為臨床緩解，緩解的患者作為觀察組（72例），其余為對(duì)照組（96例），對(duì)可能影響療效的相關(guān)因素進(jìn)行單因素分析及Logistic分析。結(jié)果單因素分析表明，觀察組患者的BMI指數(shù)、病程、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、入院時(shí)FPG、入院時(shí)糖化血紅蛋白（HbA1c）、入院時(shí)膽固醇、入院時(shí)C2/C0水平與對(duì)照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；Logistic回歸分析表明初診2型糖尿病病程長(zhǎng)（OR=6.488，95%CI：2183～17.695）、入院時(shí)高FPG水平（OR=10.196，95%CI：3.247～29.905）、入院時(shí)高HbA1c水平（OR=5.223，95%CI：1963～15024）是胰島素泵強(qiáng)化治療2型糖尿病的危險(xiǎn)因素（P<0.05）；而高入院時(shí)C2/C0水平（OR=0386，95%CI：0121～1040）是保護(hù)性因素。結(jié)論臨床對(duì)病程較短、FPG/HbA1c水平較低及C2/C0水平較高的患者應(yīng)盡早給予胰島素強(qiáng)化治療，以提升臨床緩解率。

【關(guān)鍵詞】胰島素泵；強(qiáng)化治療；初診2型糖尿?。化熜?；Logistic分析

中圖分類號(hào)：R587.1文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：ADOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2015.01.008

隨著不合理生活方式的逐漸增加，2型糖尿病的發(fā)病率逐漸上升，流行病學(xué)資料顯示我國(guó)每年新發(fā)的2型糖尿病人數(shù)達(dá)到680萬(wàn)～740萬(wàn)[1]。胰島素抵抗及胰島β細(xì)胞功能障礙是2型糖尿病的主要病理特征，針對(duì)上述特征，國(guó)外學(xué)者Arnoldkadish[2]最早開(kāi)始胰島素泵入治療，臨床報(bào)道[3，4]顯示其在短期內(nèi)控制血糖癥狀具有明顯效果，研究[5]發(fā)現(xiàn)采用短期胰島素泵入強(qiáng)化治療初診2型糖尿病患者，可一定程度延緩β細(xì)胞功能受損，改善血糖癥狀，部分2型糖尿病患者出院后若進(jìn)行長(zhǎng)期的飲食及運(yùn)動(dòng)干預(yù)可長(zhǎng)期獲益。針對(duì)我國(guó)高發(fā)的2型糖尿病患者人群，通過(guò)短期內(nèi)胰島素泵入強(qiáng)化治療使得初診2型糖尿病患者獲益是提升2型糖尿病患者生活質(zhì)量的有效方式。本文回顧了我院對(duì)采用胰島素泵入強(qiáng)化治療初診2型糖尿病臨床癥狀獲得改善患者的臨床資料，并與未獲得緩解的患者進(jìn)行對(duì)比研究，分析了影響胰島素泵強(qiáng)化治療初診2型糖尿病療效的危險(xiǎn)因素及保護(hù)性因素，現(xiàn)報(bào)道如下。1資料與方法1.1一般資料回顧性分析我院2013年1月至2014年8月采用胰島素泵治療的168例初診2型糖尿病患者的臨床資料，以停止胰島素泵治療1 d后空腹血糖（FPG）<7.0 mmol/L及餐后2 h血糖<10.0 mmol/L作為臨床緩解[6]，緩解的患者作為觀察組（n=72例），其余為對(duì)照組（n=96例）。觀察組中男48例，女24例，年齡42～69歲，平均（51.4±8.4）歲，病程18～84 d，平均（40.5±21.6）d；對(duì)照組中男59例，女37例，年齡43～74歲，平均（53.2±9.6）歲，病程20～88 d，平均（57.3±24.1）d。兩組患者的一般資料、入院時(shí)血糖水平、糖化血紅蛋白水平（HbA1c）、血脂水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>005），具有可比性。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合WHO關(guān)于2型糖尿病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；②均為初診2型糖尿病且病程≤3個(gè)月；③入院后均未接受胰島素相關(guān)治療；④臨床資料、胰島素用量、空腹血糖等指標(biāo)均完善；⑤均未合并如惡性腫瘤、惡性血液病、膿毒血癥等其他重大、惡性疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①1型糖尿病、酮癥酸中毒患者除外；②糖尿病病程超過(guò)3個(gè)月的患者除外；③以往有胰島素注射治療史、口服降血糖藥物史患者除外；④一般資料不完整，血糖等指標(biāo)缺失的患者除外；⑤伴有惡性腫瘤、惡性血液病、膿毒血癥等其他重大疾病患者除外。

1.3治療方法所有患者入院后均隔夜禁食，次日采集靜脈血液行空腹血糖、血脂、肝腎功能、HbA1c檢查后，采用胰島素泵進(jìn)行為期2周的強(qiáng)化治療，胰島素泵系統(tǒng)采用美敦力胰島素泵712型，胰島素為諾和銳（國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)J20100124），強(qiáng)化治療期間采用血糖監(jiān)測(cè)儀連續(xù)監(jiān)測(cè)患者的FPG及餐后2 h血糖水平，以FPG≤7.0 mmol/L及餐后2 h血糖≤8.0 mmol/L為血糖達(dá)標(biāo)，達(dá)標(biāo)時(shí)記錄達(dá)標(biāo)時(shí)間及達(dá)標(biāo)胰島素用量，使用胰島素泵2周后停止胰島素泵治療，停止胰島素泵治療1 d后測(cè)量患者的FPG及餐后2 h血糖，以FPG <7.0 mmol/L及餐后2 h血糖<10.0 mmol/L作為臨床緩解，其余的作為治療失敗。

1.4分析方法對(duì)可能影響初診2型糖尿病胰島素泵強(qiáng)化治療的相關(guān)因素，如年齡、性別、BMI指數(shù)、病程、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、胰島素用量、入院時(shí)FPG、入院時(shí)HbA1c、入院時(shí)膽固醇水平、入院時(shí)甘油三酯（TC）、入院時(shí)C2/C0（餐后2 h的C肽/入院時(shí)空腹C肽）進(jìn)行單因素分析，計(jì)算OR值，后采用非條件進(jìn)入Logistic分析研究影響胰島素泵治療初診2型糖尿病的相關(guān)危險(xiǎn)因素。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)處理采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料比較采用卡方檢驗(yàn)，對(duì)影響胰島素泵治療初診2型糖尿病患者的相關(guān)資料采用非條件Logistic分析，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果2.1單因素分析兩組在年齡、性別、每日胰島素用量、入院時(shí)TC水平等方面比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>005），觀察組患者的BMI指數(shù)、病程、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、入院時(shí)FPG、入院時(shí)HbA1c、入院時(shí)膽固醇、入院時(shí)C2/C0水平比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005）。詳見(jiàn)表1。

2.2分類方法將單因素分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的項(xiàng)目進(jìn)行Logistic分析分類，分類方法詳見(jiàn)表2。表1影響胰島素泵強(qiáng)化治療初診2型糖尿病療效的單因素分析endprint

組別n性別（男/女）年齡（歲）<4545～60>60BMI指數(shù)（kg/m2）<2020～25>25病程（d）≤3031～6061～90觀察組7248/2434271129331048195對(duì)照組9659/37403323253635293631χ20.4831.93311.11425.819P0.4870.4070.0040.000

（續(xù)表1）

組別n血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間（d）<33～6>6胰島素用量（u/d）<2020～30>30入院時(shí)FPG（mmol/L）7～89～10>10觀察組7237251029241945225對(duì)照組96294027433023292839χ28.99710.34827.587P0.0110.8400.000

（續(xù)表1）

組別n入院時(shí)HbA1c（%）<77～9>9入院時(shí)膽固醇（mmol/L）<5≥5入院時(shí)TC（mmol/L）<11～2>2入院時(shí) C2/C0<22～4>4觀察組72382684329172926194013對(duì)照組962634363957283533483117χ218.0756.0050.66711.023P0.0000.0140.7160.004

表2影響胰島素強(qiáng)化治療初診2型糖尿病相關(guān)因素的分類方法

相關(guān)因素分類方法Y變量 0=觀察組，1=對(duì)照組X1（BMI指數(shù)）0=<20 kg/m2；1=20～25 kg/m2；2=>25 kg/m2X2（病程）0=≤30 d；1=31～60 d；2=61～90 dX3（血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間）0=<3 d；1=3～6 d；2=>6 d X4（入院時(shí)FPG） 0=7～8 mmol/L；1=9～10 mmol/L；2=>10.0 mmol/L X5（入院時(shí)HbA1c）0=<7%；1=7%～9%；2=>9% X6（入院時(shí)膽固醇）0=<5 mmol/L；1=≥5 mmol/LX7（C2/C0）0=<2；1=2～4；2=>4

2.3多元Logistic分析對(duì)影響胰島素強(qiáng)化治療初診2型糖尿病患者相關(guān)因素進(jìn)行Logistic分析后發(fā)現(xiàn)，初診2型糖尿病病程長(zhǎng)、入院時(shí)高FPG水平、入院時(shí)高HbA1c水平是胰島素泵強(qiáng)化治療2性糖尿病的高危因素，而入院時(shí)高C2/C0水平是保護(hù)性因素（P<0.05或<0.01）。詳見(jiàn)表3。

表3影響胰島素強(qiáng)化治療初診2型糖尿病相關(guān)因素Logistic分析

相關(guān)因素回歸系數(shù)B標(biāo)準(zhǔn)誤差SEWaldPOR95% CI病程1.8700.57410.6130.0016.4882.183～17.695入院時(shí)FPG（mmol/L）2.3220.61414.3020.00010.1963.247～29.905入院時(shí)HbA1c（%）1.6530.5429.3010.0085.2231.963～15.024入院時(shí)C2/C0-0.9510.4614.2370.0330.3860.121～1.040

3討論胰島β細(xì)胞的功能性衰退以及胰島素抵抗加劇是2型糖尿病病程進(jìn)展的主要原因，胰島β細(xì)胞的功能性衰退及胰島素抵抗均可引發(fā)2型糖尿病患者的血糖水平升高，且高血糖狀態(tài)又將進(jìn)一步破壞胰島β細(xì)胞的功能，引發(fā)胰島素抵抗作用。研究[8]發(fā)現(xiàn)初發(fā)2型糖尿病患者在堅(jiān)持飲食及運(yùn)動(dòng)干預(yù)等治療的基礎(chǔ)上，采用強(qiáng)化胰島素泵短期干預(yù)可有效降低空腹血糖及餐后血糖，但李偉等人[9]對(duì)33例初發(fā)2型糖尿病患者采用短期胰島素泵入胰島素治療后，僅8例患者治療后通過(guò)飲食及運(yùn)動(dòng)方法可將空腹血糖控制7.0 mmol/L以下，餐后2 h血糖控制在10.0 mmol/L以下，提示采用胰島素泵的短期內(nèi)干預(yù)效果并不理想。

本研究中為尋找影響強(qiáng)化胰島素泵入治療初發(fā)型2型糖尿病患者的危險(xiǎn)性因素，采用單因素分析及Logistic回歸模型分析，分析結(jié)果表明，2型初發(fā)型糖尿病患者的病程、入院時(shí)高FPG水平、入院時(shí)高HbA1c及C2/C0水平是影響療效的高危因素。2型初發(fā)型糖尿病患者發(fā)病初期，胰島β細(xì)胞功能較好，伴隨著病程的加長(zhǎng)，血糖控制不理想時(shí)將引發(fā)胰島β細(xì)胞出現(xiàn)凋亡，導(dǎo)致患者喪失恢復(fù)胰島β細(xì)胞的能力，胰島素的分泌量大大減少。Raskin P[10]的研究發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病患者病程越長(zhǎng)，其血糖控制越差，更加依賴于胰島素的注射治療，即使采用強(qiáng)化胰島素泵入治療后僅可在住院期間維持正常血糖水平，出院后很快復(fù)發(fā)。病程較短的初發(fā)2型糖尿病患者經(jīng)由胰島素泵強(qiáng)化治療后，可短期內(nèi)抑制胰島β細(xì)胞的功能損傷，為后續(xù)的干預(yù)治療提供較好的時(shí)間窗。初診2型糖尿病FPG、HbA1c處于較低水平時(shí)，糖毒性對(duì)胰島β細(xì)胞的損傷并不嚴(yán)重，當(dāng)β細(xì)胞出現(xiàn)明顯功能損傷時(shí)，胰島素泵入強(qiáng)化治療后胰島素分泌功能恢復(fù)并不明顯，治療后仍舊無(wú)法控制血糖癥狀。C2/C0是胰島儲(chǔ)備功能的良好反應(yīng)[11]，其比值越高代表胰島β細(xì)胞功能越好，在β細(xì)胞功能較好時(shí)給予強(qiáng)化胰島素泵入治療可有效增強(qiáng)胰島β細(xì)胞的工作負(fù)荷，使其獲得有效休息的同時(shí)亦可減輕由于高胰島素血癥帶來(lái)的危害，一方面保護(hù)了胰島β細(xì)胞功能，另外還可促進(jìn)β細(xì)胞功能向正常狀態(tài)轉(zhuǎn)變，進(jìn)而遏制或延緩2型糖尿初診患者向糖代謝異常狀態(tài)的轉(zhuǎn)變，利于血糖的控制。

綜上所述，胰島素泵強(qiáng)化治療初診2型糖尿病臨床癥狀的危險(xiǎn)因素包括2型糖尿病病程、入院時(shí)FPG水平、入院時(shí)HbA1c水平，而入院時(shí)C2/C0為保護(hù)性因素，對(duì)于指標(biāo)適宜的患者應(yīng)抓住時(shí)機(jī)，盡早給予胰島素泵強(qiáng)化治療，改善臨床癥狀。參考文獻(xiàn)[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).新診斷2型糖尿病患者短期胰島素強(qiáng)化治療專家共識(shí)[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2013，93（20）：1524-1526.

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（收稿日期：2014-11-14修回日期：2015-02-03）

（編輯：潘明志）endprint