王艷麗　杜遠(yuǎn)舉　李春力

[摘要] 目的 探討乳鐵蛋白在治療輪狀病毒腸炎患兒中的療效。 方法 收集鄭州市第一人民醫(yī)院2013年9月～2014年3月住院部腹瀉患兒的糞便標(biāo)本210份，采用ELISA方法檢測(cè)RV抗原，將輪狀病毒陽(yáng)性患兒118例隨機(jī)分為觀察組59例和對(duì)照組59例，對(duì)照組給予補(bǔ)液、補(bǔ)充微生態(tài)制劑、調(diào)整飲食等，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用乳鐵蛋白口服，比較兩組治療有效率、癥狀緩解時(shí)間、住院時(shí)間及不良反應(yīng)。 結(jié)果 觀察組患兒總有效率94.9%（56/59），高于對(duì)照組的72.9%（43/59），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患兒治療效果、癥狀緩解時(shí)間、住院時(shí)間均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。兩組患兒均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。 結(jié)論 乳鐵蛋白治療輪狀病毒腸炎患兒的療效確切，不良反應(yīng)較小。

[關(guān)鍵詞] 輪狀病毒；腸炎；兒童；乳鐵蛋白

[中圖分類(lèi)號(hào)] R725.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2015）35-0074-03

[Abstract] Objective To investigate the effect of lactoferrin in treatment of rotavirus enteritis in children. Methods Stool samples were collected from 210 children who were hospitalized in the department of peadiatric， the First people's Hospital of Zhengzhou from September 2013 to March 2014. Enzyme linked immunosor- bent assay（ELISA） was used to detect rotavirus antigen. The 118 positive samples were randomly divided into observation group and control group. 59 cases in each group. Control group was treated with the fluid infusion， microecologics， dietary adjustment etc， while the observation group received lactoferrin on the basis of the same treatment as control group. The curative rate， time of the symptoms alleviated， length of the hospitalizationa and adverse reactions of the two groups were compared. Results The total effective rate of observation group was 94.9%（56/59）， which was higer than 72.9%（43/59） of control group. The difference had statistical diftference（P<0.05）. The curative rate， time of the symptoms alleviated， length of the hospitalization of the observation were superior than the control group， there were no serious adverse reactions of the two groups. Conclusion Lactoferrin has exact effect in the treatment of children with rotavirus enteritis，and with less adverse reaction.

[Key words] Rotavirus； Enterits； Children； Lactoferrin

自1973年澳大利亞學(xué)者Bishop等首次發(fā)現(xiàn)輪狀病毒（rotavirus，RV）以來(lái)，人們對(duì)RV研究越來(lái)越深入。據(jù)世界衛(wèi)生組織2008年統(tǒng)計(jì)，RV感染造成45.3萬(wàn)（42.0萬(wàn)～49.4萬(wàn)）幼童死亡，在發(fā)展中國(guó)家，小兒腹瀉常是嬰幼兒死亡的主要原因，僅次于肺炎，居第二位[1]。大約90%的RV感染相關(guān)死亡病例發(fā)生在亞洲和非洲的發(fā)展中國(guó)家[2]。我國(guó)每年有4萬(wàn)嬰幼兒因RV性腹瀉而死亡[3]。RV感染普遍，屬自限性疾病，一旦在幼兒園或者兒科病房交叉感染，會(huì)造成嚴(yán)重后果，目前尚無(wú)治療RV腹瀉的特效藥，主要采用對(duì)癥治療，糾正脫水，維持水電解質(zhì)平衡。乳鐵蛋白是屬于轉(zhuǎn)鐵蛋白家族的乳蛋白，在人和哺乳動(dòng)物的初乳中含量較高，國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道乳鐵蛋白對(duì)多種病毒有抑制作用，國(guó)內(nèi)對(duì)乳鐵蛋白抗病毒作用的報(bào)道較少，本文旨在探討乳鐵蛋白治療兒童輪狀病毒腸炎的臨床療效?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集鄭州市第一人民醫(yī)院2013年9月～2014年3月住院部腹瀉患兒的糞便標(biāo)本210份，符合以下臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：（1）年齡<5歲，大便次數(shù)增多，形狀改變，呈水樣、蛋花湯樣便或黏糊狀、黃綠色稀便，無(wú)黏液及膿血。（2）標(biāo)本逐月收集，詳細(xì)記錄腹瀉患兒有無(wú)口服鐵劑制品及免疫調(diào)節(jié)劑（如干擾素、免疫球蛋白）。（3）所有標(biāo)本存于-20℃冰柜備用，詳細(xì)記錄每例患兒腹瀉的臨床表現(xiàn)、療程?；純杭覍僦橥狻２捎妹嘎?lián)免疫吸附試驗(yàn)方法（ELISA）檢測(cè)RV抗原。檢測(cè)RV抗原陽(yáng)性標(biāo)本共118份，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各59例，其中對(duì)照組男32例，女27例；年齡4～35個(gè)月，平均（18.9±3.2）個(gè)月。觀察組男30例，女29例；年齡3～36個(gè)月，平均（17.8±3.2）個(gè)月。兩組患兒性別（χ2=0.14，P>0.05）、年齡（t=1.84，P>0.05）等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組均給予補(bǔ)液、補(bǔ)充微生態(tài)制劑、調(diào)整飲食等對(duì)癥支持治療，觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用乳鐵蛋白膠囊（商品名怡朋，由上海博爾騰生物科技有限公司與荷蘭DMV國(guó)際有限公司合作研發(fā)，江蘇四環(huán)生物股份有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號(hào)：國(guó)食健字G20060117），每粒膠囊含乳鐵蛋白25 mg，每次2粒，每日早晚各1次，溶于60℃以下牛奶或50～100 mL溫水中服用。療程1周。

1.3 觀察指標(biāo)

兩組患兒治療72 h后評(píng)定臨床療效，比較兩組患兒的治療有效率、癥狀緩解時(shí)間、住院時(shí)間及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[5]

顯效：治療72 h內(nèi)糞便性狀及次數(shù)恢復(fù)正常，全身癥狀消失。有效：治療72 h內(nèi)糞便性狀及次數(shù)明顯好轉(zhuǎn)，全身癥狀明顯改善。無(wú)效：治療72 h內(nèi)糞便性狀、次數(shù)及全身癥狀無(wú)好轉(zhuǎn)甚至惡化。有效率=（顯效數(shù)+有效數(shù)）/總數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。等級(jí)資料采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患兒癥狀緩解時(shí)間、住院時(shí)間比較

觀察組癥狀緩解時(shí)間、住院時(shí)間優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 不良反應(yīng)

兩組患兒均無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

腹瀉病為小兒四大常見(jiàn)疾病之一，而輪狀病毒是引起腹瀉的最常見(jiàn)病原體之一，全球范圍內(nèi)各地均有散發(fā)和流行的報(bào)道。在發(fā)展中國(guó)家，小兒腹瀉是嬰幼兒死亡的主要原因，僅次于肺炎，排在第二位[1]。大約90%的RV感染相關(guān)死亡病例發(fā)生在亞洲和非洲的發(fā)展中國(guó)家[2]。我國(guó)每年有4萬(wàn)嬰幼兒因RV性腹瀉而死亡[6]。即使經(jīng)濟(jì)衛(wèi)生條件較好的發(fā)達(dá)國(guó)家，也有一定的發(fā)病率。輪狀病毒感染可引起發(fā)熱、嘔吐、持續(xù)多日的水樣便或蛋花湯樣便，并可出現(xiàn)不同程度的脫水，嚴(yán)重的患兒可出現(xiàn)死亡。目前輪狀病毒的發(fā)病機(jī)制以及人體感染后免疫過(guò)程尚未完全闡明，對(duì)輪狀病毒的治療集中在對(duì)癥治療上，雖然輪狀病毒疫苗可以起到一定預(yù)防作用，但因輪狀病毒分子基因型的復(fù)雜多變，臨床出現(xiàn)使用輪狀病毒疫苗后再次出現(xiàn)感染的情況，因此尋求有效的治療方案對(duì)防治輪狀病毒感染及流行有重要意義。

乳鐵蛋白是一種多功能蛋白質(zhì)，主要存在于乳液、淚液、唾液等，它能通過(guò)阻止病毒對(duì)靶細(xì)胞的吸附，干擾病毒和靶細(xì)胞的結(jié)合，具有抗細(xì)菌、抗病毒感染的作用[7]。20世紀(jì)80年代，Bmxmeyer實(shí)驗(yàn)室首次報(bào)道乳鐵蛋白的抗病毒活性，如今許多研究已經(jīng)證明乳鐵蛋白具有廣譜抗菌、抗病毒、抗氧化、防癌及抑制腫瘤轉(zhuǎn)移、調(diào)節(jié)免疫及鐵離子平衡等多種生理功能[8]。Superti等[9]研究牛乳鐵蛋白對(duì)猿輪狀病毒（SA211）感染 HT229 腸細(xì)胞樣細(xì)胞株的抑制作用，研究認(rèn)為乳鐵蛋白通過(guò)一系列作用能防止輪狀病毒與細(xì)胞受體的結(jié)合。研究顯示乳鐵蛋白能同多種抗生素和抗病毒藥物協(xié)同作用，減少藥物用量，降低抗生素或抗真菌制劑對(duì)人體肝腎功能的損傷，同時(shí)還可增強(qiáng)人體對(duì)藥物的敏感性[10]。目前研究證明母乳喂養(yǎng)能夠降低小兒腸道疾病的發(fā)生頻率和嚴(yán)重程度，部分是因?yàn)槟溉橹泻幸恍┛垢腥疽蜃?，如分泌抗體、溶菌酶和乳鐵蛋白等[11]。乳鐵蛋白降解生成的乳鐵蛋白活性多肽具有抑菌殺菌、抗病毒等乳鐵蛋白所具有的生物學(xué)功能[12]。

本研究通過(guò)對(duì)觀察組口服乳鐵蛋白了解治療輪狀病毒感染患兒該藥是否具有抗病毒活性。觀察組使用乳鐵蛋白治療后總有效率高于對(duì)照組，且觀察組患兒臨床癥狀緩解時(shí)間、住院時(shí)間均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。數(shù)據(jù)表明口服乳鐵蛋白膠囊能減輕兒童輪狀病毒腸炎臨床癥狀，縮短住院時(shí)間，證明乳鐵蛋白具有抗病毒活性。目前對(duì)乳鐵蛋白的研究還停留于臨床前研究，尚存在靶向效率低、組織選擇性差等缺點(diǎn)，乳鐵蛋白作為藥物載體的穩(wěn)定性、有效性和靶向性還應(yīng)持續(xù)探索[13]。本研究顯示觀察組使用乳鐵蛋白后無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。因此使用乳鐵蛋白預(yù)防輪狀病毒腸炎有效，可以加大樣本量進(jìn)行多樣本的研究，為臨床治療輪狀病毒感染提供有效證據(jù)。

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（收稿日期：2015-09-22）