李路明，甘照儒

（1.廣西中醫(yī)藥大學(xué)2013級碩士研究生，廣西 南寧　530001；2.廣西中藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院，廣西 南寧　530011）

膽堿酯酶活性與臨床疾病病情及預(yù)后關(guān)系的研究近況

李路明1，甘照儒2

（1.廣西中醫(yī)藥大學(xué)2013級碩士研究生，廣西 南寧530001；2.廣西中藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院，廣西 南寧530011）

膽堿酯酶；疾??；預(yù)后；綜述

膽堿酯酶（ChE）按分布主要分為中樞膽堿酯酶和外周膽堿酯酶，其中中樞膽堿酯酶以乙酰膽堿酯酶（AchE）為主，主要分布在中樞神經(jīng)灰質(zhì)、交感神經(jīng)節(jié)等處，主要催化乙酰膽堿水解，稱其為真性膽堿酯酶；外周膽堿酯酶主要以丁酰膽堿酯酶（BuchE）為主，主要分布于血漿、腦白質(zhì)、胰、肝、腸系膜和子宮等處，生理作用不明，稱為假性膽堿酯酶（PchE）。ChE主要催化乙酰膽堿（Ach）的水解，其中AchE主要參與突觸間神經(jīng)沖動的傳遞，同時對造血細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞的增殖與分化、神經(jīng)細(xì)胞的分化與遷移的形成都有調(diào)控作用［1］；PchE對Ach的特異性較低，主要由肝細(xì)胞產(chǎn)生，可與有機磷毒劑結(jié)合，能水解許多酯類、肽類及酰胺類化合物，參與某些藥物的代謝，并有促進(jìn)細(xì)胞生長的作用［2］。據(jù)報道，膽堿酯酶含量在個體之間差異性較大，最高可達(dá)40%，而同一個體內(nèi)膽堿酯酶較為穩(wěn)定，在較長時間內(nèi)平均為10%左右［3］，這為臨床觀察膽堿酯酶與疾病的病情與預(yù)后提供了可行性。本文查閱近5年來血漿膽堿酯酶與臨床疾?。ǔ獯蠹宜熘呐cChE具有密切關(guān)系的有機磷中毒和肝臟疾?。┎∏榕c預(yù)后的關(guān)系研究文獻(xiàn)，以期方便同行了解并促進(jìn)膽堿酯酶與臨床疾病關(guān)系的進(jìn)一步研究。

1　ChE與呼吸系統(tǒng)疾病

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是老年人常見疾病之一，近年來臨床研究發(fā)現(xiàn)老年COPD呼吸衰竭患者全血CHE活性平均為34.32±456.32 U/L，與正常健康老人平均值（7302.24± 1535.11 U/L）相比明顯降低，尤其是急性加重期COPD的全血CHE活力明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）［4］。在國外一項評估接受ChEIs治療的中老年癡呆患者并發(fā)嚴(yán)重肺部并發(fā)癥風(fēng)險的臨床研究的中，發(fā)現(xiàn)血漿CHE水平較低患者并發(fā)嚴(yán)重并發(fā)癥COPD的風(fēng)險較高［5］。ChE活性在肺部疾病中降低的現(xiàn)象，其關(guān)鍵原因可能是患者肺牽拉感受器由于細(xì)菌或炎癥因子的刺激敏感性大大提高，釋放大量的乙酰膽堿，而ChE受到過量的乙酰膽堿的抑制，故表現(xiàn)為ChE活性的降低。

2　ChE與心力衰竭

國外學(xué)者Sato T等［6］指出慢性肺心?。–PHD）急性加重所致心力衰竭患者血清ChE值明顯降低，經(jīng)治療后，好轉(zhuǎn)組患者的血清膽堿酯酶高于治療前及死亡組患者，表明心力衰竭患者血清ChE活性越高，預(yù)后越好。有報道稱，慢性心衰伴肺部感染患者較單純肺部感染患者血清膽堿酯酶明顯降低，死亡患者膽堿酯酶平均水平低于生存患者，表明了伴肺部感染加重患者原有的心衰程度、CHE與心衰患者心功能分級成正相關(guān)［7］。慢性心力衰竭患者生命體征極其不穩(wěn)定，機體處于嚴(yán)重缺血、缺氧狀態(tài)，肝細(xì)胞營養(yǎng)供應(yīng)不足，ChE合成原料大幅度減少，另外由于患者消化系統(tǒng)紊亂，消化吸收功能較弱，營養(yǎng)物質(zhì)攝取受礙，營養(yǎng)匱乏，導(dǎo)致機體出現(xiàn)負(fù)氮平衡。

3　ChE與神經(jīng)系統(tǒng)疾病

陳華［8］研究發(fā)現(xiàn)，腦卒中患者血清乙酰膽堿酯酶活性較正常對照組降低，更有意義的是，卒中急性期患者丁酰膽堿酯酶活性與患者1年后生存率呈正相關(guān)，即急性期PchE水平越高，患者預(yù)后越好，1年生存率越高，卒中患者血清CHE下降考慮與機體炎癥反應(yīng)有關(guān)，是機體的一種自我保護(hù)現(xiàn)象。日本學(xué)者M(jìn)isa Hosoi等［9］指出PchE可以作為癡呆患者的一種生物標(biāo)志物，這一觀點得到國內(nèi)外研究者的肯定，他們通過臨床試驗表明，在癡呆及認(rèn)知障礙相關(guān)疾病中，血清ChE水平下降明顯，患者血BuchE含量與簡易智力狀況檢查（MMSE）評分呈正相關(guān)，故推測丁酰膽堿酯酶可能與注意力及執(zhí)行功能有關(guān)，可導(dǎo)致癡呆的發(fā)生。Darvesh等［10］研究發(fā)現(xiàn)多發(fā)性硬化患者病變腦白質(zhì)BuchE活性較正常腦白質(zhì)顯著升高，證明了BuchE水平與多發(fā)性硬化的發(fā)病變化密切相關(guān)。

4　ChE與腫瘤疾病

國外文獻(xiàn)報道，宮頸癌患者PchE活力下降，且在病程的不同階段其PchE水平不盡相同［11］。Zanini D等［12］指出，與對照組比較，肺癌患者的血清包括腺苷脫氨酶（ADA）、丁酰膽堿酯酶（BchE）、乙酰膽堿酯酶、超氧化物歧化酶（SOD）以及過氧化氫酶（CAT）活性在內(nèi)的氧化應(yīng)激參數(shù)中的酶的活性水平均位于較低水平，且具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。國外學(xué)者Battisti V等在前列腺癌的研究中也發(fā)現(xiàn)患者血清ChE水平明顯降低［13］。惡性腫瘤PchE水平偏低與疾病所致的負(fù)氮平衡有關(guān)，是否還有其他因素的參與值得進(jìn)一步研究。

5　ChE與膿毒血癥

Chiarla等［14］研究發(fā)現(xiàn)，與正常健康對照組相比，膿毒癥患者全血膽堿酯酶活力明顯下降。Feng W等［15］對比359例膿毒癥患者入院24 h內(nèi)膽堿酯酶含量后指出生存組患者平均膽堿酯酶濃度高，APACHEⅡ評分明顯偏低；膿毒癥患者早期血膽堿酯酶水平與APACHEⅡ評分和預(yù)后呈負(fù)相關(guān)，血清ChE水平越低，APACHEⅡ評分越高，患者越危重，預(yù)后越差。ChE降低與膿毒癥的發(fā)生、病情兇險程度及預(yù)后關(guān)系密切，其機制可能為膿毒癥患者機內(nèi)各種細(xì)菌毒素釋放，炎癥因子產(chǎn)生，降低了CHE的合成和滅活的增加；同時嚴(yán)重偏低濃度的ChE減弱甚至抑制了機體膽堿能抗炎通路，使釋放的炎癥因子無法及時有效地滅活，加重了機體炎癥反應(yīng)，形成了惡性循環(huán)，導(dǎo)致患者病情惡化甚至死亡。

6　ChE與其他疾病

Bhavna Tohooloo等［16］在中華醫(yī)學(xué)會第十二次全國內(nèi)分泌學(xué)學(xué)術(shù)會議發(fā)表意見稱糖尿病患者血清BuChE低于正常健康人，認(rèn)為單純糖尿病患者CHE下降可能與高水平的胰島素所致的反饋調(diào)節(jié)作用有關(guān)，提出監(jiān)測糖尿病患者CHE水平有助于2型糖尿病患者的早期診斷，并對其病情監(jiān)測和預(yù)后具有指導(dǎo)性意義。李慶端等［17］觀察569例先兆流產(chǎn)患者血清酶學(xué)變化時發(fā)現(xiàn)，孕9～12周先兆流產(chǎn)孕婦患者PchE活力較同時期健康孕婦偏低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），ChE活性檢測應(yīng)為孕婦正常產(chǎn)檢項目之一，對早期防范先兆流產(chǎn)有重要意義。Weihua等［18］通過回顧性分析發(fā)現(xiàn)61例接受胸腺切除手術(shù)中14例（22.95%）需要在48小時內(nèi)呼吸麻醉或氣管內(nèi)再插管后的重癥肌無力患者，均具有較低水平的術(shù)前膽堿酯酶，并通過單因素分析得出低術(shù)前膽堿酯酶水平（OR=0.999，P=0.014）延長術(shù)后插管時間顯著的預(yù)測。國外學(xué)者［19］在研究131例精神分裂癥患者中，發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者的血漿BuchE水平顯著升高，經(jīng)治療后下降，且患者BuchE水平與患者年齡、是否酗酒及臨床分型不相關(guān)；關(guān)于精神分裂癥患者血漿BuchE水平升高的原因與病理機制，醫(yī)學(xué)界至今未能給出明確答案。

7　總結(jié)及展望

綜上所述，血漿膽堿酯酶與臨床疾病的病情與預(yù)后存在密切關(guān)系，以下幾點可能是導(dǎo)致疾病過程中患者血漿膽堿酯酶減低的原因:①疾病治療過程當(dāng)中患者大量輸液，血液稀釋，導(dǎo)致血漿膽堿酯酶活性偏低；②患者機體處于負(fù)氮平衡肝細(xì)胞營養(yǎng)供應(yīng)不足，ChE合成原料大幅度減少，或者由于患者消化系統(tǒng)紊亂，消化吸收功能較弱，營養(yǎng)物質(zhì)攝取受礙，營養(yǎng)匱乏；③與炎癥反應(yīng)相關(guān):疾病過程中機體ChE的降低可以有效地阻止炎癥因子的產(chǎn)生，是機體自我保護(hù)機制，然而嚴(yán)重偏低濃度的ChE減弱卻反過來抑制了機體膽堿能抗炎通路，無法及時有效地滅活機體釋放的炎癥因子，加重了機體炎癥反應(yīng)，形成了惡性循環(huán)，即所謂的瀑布效應(yīng)，導(dǎo)致患者病情惡化甚至死亡。膽堿酯酶最早廣泛應(yīng)用于有機磷中毒及肝臟疾病的診斷和治療當(dāng)中，隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展膽堿酯酶與臨床不同疾病的關(guān)系得到了國內(nèi)外專家學(xué)者的關(guān)注。膽堿酯酶由于本身抗其他因素干擾能力比較強，穩(wěn)定好，作為臨床上不同疾病預(yù)測病情發(fā)展和轉(zhuǎn)歸的參考指標(biāo)之一，值得我們進(jìn)一步研究。

［1］Greenblatt H M，Dvir H，Silman I，et al.Acetylcholinesterase［J］.Journal of Molecular Neuroscience，2003，20（3）:369-383.

［2］Mattes C E，Lynch T J，Singh A，et al.Therapeutic use of butyrylcholinesterase for cocaine intoxication［J］.Toxicology and applied pharmacology，1997，145（2）:372-380.

［3］Jokanovic M，Maksimovic M.Abnormal cholinesterase activity:understanding and interpretation［J］.European journal of clinical chemistry and clinical biochemistry，1997，35（1）:11-16.

［4］徐亮，沈紅楓.老年慢性阻塞性肺疾病呼吸衰竭患者全血膽堿酯酶表達(dá)和臨床意義［J］.中國老年學(xué)雜志，2013，33（11）:2920-2921.

［5］Stephenson A，Seitz D P.Cholinesterase inhibitors and adverse pulmonary events in older people with chronic obstructive pulmonary disease and concomitant dementia:a population-based，cohort study［J］.Drugs Aging，2012，29 （3）:213-223.

［6］Sato T，Yamauchi H，Suzuki S，et al.Serum cholinesterase is an important prognostic factor in chronic heart failure［J］. Heart Vessels，2015，30（2）:204-210.

［7］楊長春，楊貴榮，李凱，等.慢性心力衰竭伴肺部感染患者血清膽堿酯酶水平與預(yù)后的關(guān)系［J］.中華老年心腦血管病雜志，2013，15（11）:1139-1141.

［8］陳華.腦卒中患者血清膽堿酯酶活性與1年后死亡率觀察［J］.中國老年學(xué)雜志，2013，33（19）:4839-4840.

［9］Misa Hosoi，Koji Hori，Kimiko Konishi，et al.Plasma Cholinesterase Activity in Alzheimer's Disease［J］.Neurodegener Dis，2015（15）:188-190.

［10］Darvesh S，Le Blanc A M，Macdonald I R，et al.Butyrylcholinesterase activity in multiple sclerosis neuropathology ［J］.Chemico-biological interactions，2010，187（1）:425-431.

［11］ BradamanteV，SmigovecE，BukovicD，etal.Plasma cholinesterase activity in patients with uterine cervical cancer during radiotherapy［J］.Collegium antropologicum，2000，24（2）:373-380.

［12］Zanini D，Schmatz R，Pelinson LP，et al.Ectoenzymes and cholinesterase activity and biomarkers of oxidative stress in patients with lungcancer［J］.Mol Cell Biochem，2013，374（1-2）:137-148.

［13］Battisti V，Bagatini M D，Maders L D K，et al. Cholinesterase activities and biochemical determinationsin patients with prostate cancer:influence of Gleason score，treatment and bone metastasis［J］.Biomedicine& Pharmacotherapy，2012，66（4）:249-255.

［14］Chiarla C，Giovannini I，Giuliante F，et al.Plasma cholinesterase correlations in acute surgical and critical illness［J］.Minerva chirurgica，2011，66（4）:323-327.

［15］Feng W，Tang C，Guo H，et al.Prognostic value of serum cholinesterase activities in sepsis patients［J］.Hepato-gastroenterology，2013，60（125）:178-182.

［16］Bhavna Tohooloo，NavinaPriya Jhummon，Kexiu Song，et al.Characteristics of Ketosis-Prone Type 2 Diabetes in Young Chinese Adults［A］.中華醫(yī)學(xué)會第十二次全國內(nèi)分泌學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編［C］.2013:644-645.

［17］李慶端，侯麗華，洪麗美，等.569例先兆流產(chǎn)患者膽堿酯酶和堿性磷酸酶檢測分析［J］.檢驗醫(yī)學(xué)與臨床，2010，7（1）:43-44.

［18］Weihua Lu，Tao Yu，F(xiàn)ederico Longhini，et al.Preoperative risk factors for prolonged postoperative ventilation following thymectomy in myasthenia gravis［J］.Int J Clin Exp Med，2015，8（8）:13990-13996.

［19］Mabrouk H，Mechria H，Mechri A，et al.Butyrylcholinesterase activityinschizophrenicpatients［J］.Annalesdebiologieclinique，2010，69（6）:647-652.

（編輯熊瑜）

R333.6

A

2095-4441（2015）04-0094-03

2015-10-10