宋曉波，林　江，羅　眈，郭　林，韋明嬋，余之民

（廣西中醫(yī)藥大學，廣西 南寧　530001）

方劑學研究方式綜述

宋曉波，林江，羅眈，郭林，韋明嬋，余之民

（廣西中醫(yī)藥大學，廣西 南寧530001）

方劑量學；研究方式；配伍；量效

方式是言行所采用的方法和樣式。方劑是中醫(yī)臨床上治療用藥的主要形式，是辨證施治的關鍵環(huán)節(jié)。配伍是研究方劑的核心問題，揭示方劑配伍規(guī)律的研究方法多種。筆者閱讀近年來的相關文獻，總結方劑學常用的幾種研究形式，可歸納為類方研究、拆方研究、藥物配伍研究、量效關系研究等，現(xiàn)綜述如下。

1　類方研究

對于中醫(yī)組方思想和辨證方法的認識，類方體系是其科學依據(jù)中的一種。類方研究能夠一定程度上科學闡釋方劑復雜體系，為中醫(yī)臨床治療提供科學依據(jù)和理論指導，是中醫(yī)藥在現(xiàn)代發(fā)展中一個重要內容，同時也是揭示方劑配伍規(guī)律、創(chuàng)制新方藥研究的一個重要手段［1］。

史欣德等［2］通過分析比較《醫(yī)林改錯》中8首以“活血”、“逐瘀”命名方劑的藥物組成、適應證等來研究王清任的活血化瘀類方，顯示其組方思路:一方面要考慮瘀血所在部位，另一方面則應結合兼夾之邪。對于王氏這一組方思路與方法的理解，有助于啟發(fā)今后新活血祛瘀方的創(chuàng)制。白術為歷來治療脾胃病的要藥之一，劉娟等［3］對321首白術方進行數(shù)據(jù)挖掘試驗的研究，根據(jù)藥物之間的關聯(lián)分析，發(fā)現(xiàn)白術主要與理氣藥、利水滲濕藥、補氣藥配伍使用；而在藥證關聯(lián)分析之后的，發(fā)現(xiàn)白術類方中白術的臨床用藥特點及其藥物配伍規(guī)律為主要體現(xiàn)以下兩方面:一是白術與理氣藥相配伍可以寓通于補，常與補氣藥相須為用，是脾胃氣虛證首選；另一方面是因脾病多濕，而白術具有健脾與化濕的功效，常與利水滲濕藥配伍，為脾虛濕蘊證的要藥。姚潔敏等［4］在《簡明方劑辭典》中查找出共40首龍膽瀉肝湯類方，對其共用51味中藥進行統(tǒng)計分析，從研究結果中尋找龍膽瀉肝湯類方的用藥規(guī)律，發(fā)現(xiàn)方中大多數(shù)味中藥性寒涼、味苦，入肝經(jīng)；表明龍膽瀉肝湯類方用藥的基本特征是以苦寒入肝經(jīng)為主；而且其用藥廣泛，反映類方證群。李明等［5］為探討膽腑辨治規(guī)律，對13首溫膽湯類方進行研究分析，發(fā)現(xiàn)溫膽湯類方具有廣泛的主治臨床適應范圍，包括有精、神、風、痰等證，以膽腑為中心，涉及心、肝、脾、腎等臟，表現(xiàn)為寒、熱、虛、實不同的病性。13首類方中有l(wèi)2首方劑均可主治不同程度“神”的癥狀，并且在組方中都配以各種祛痰的藥物，這充分顯示膽腑與“神”的密切關系，也表明在組方中加以配伍祛痰藥的重要性，為焦慮或抑郁等精神性疾病提供了中醫(yī)辨證、治療的思路。

2　拆方研究

中醫(yī)藥理論指導下進行的拆方研究，是依據(jù)中藥復方君臣佐使的配伍規(guī)律或按照其不同的治法進行分拆，逐步減去復方中單味中藥或幾味中藥來觀察臨床治療效果的變化，逐漸縮小研究的范圍，最終弄明白哪味藥是必須保留的，從研究的結果中再去尋找有效成分。拆方研究可以明確在方中某味中藥或某種治法的作用和所處的地位，將分析和綜合研究有機結合起來，從而認識復方本質［6］。

周剛［7］認為在柴胡桂枝干姜湯中，柴胡、黃芩化少陽邪熱，桂枝、干姜通陽化飲，栝樓根、牡蠣行水軟堅散結，本方主治少陽病兼水飲，所以臨床上用此方時可依據(jù)不同的適應證進行拆方運用。王階等［8］將123例冠心病心絞痛患者隨機分組治療，研究發(fā)現(xiàn)血府逐瘀湯的不同拆方對冠心病心絞痛血瘀氣滯證的療效有不同程度的影響，闡明在中醫(yī)理論指導下，病證結合、方證對應進行的拆方研究有益于促進中藥復方的創(chuàng)新，明確臨床對應方證的適應證，有助于改善臨床治療效果。

東漢張仲景《傷寒論》的炙甘草湯是治療“心動悸、脈結代”的名方，為歷代醫(yī)家常用，其功用為益氣滋陰、通陽復脈，主要治療陰血陽氣虛弱、心脈失養(yǎng)證和虛勞肺痿?，F(xiàn)代則將其用于防治心律失常，并臨床上取得不錯的治療效果［9］。李興高等［10］通過對炙甘草湯進行拆方研究，總結歸納了炙甘草湯方中抗心律失常作用的主要有效藥物是炙甘草、人參、麥冬。

3　配伍理論研究

君臣佐使是方劑的基本結構形式，《神農(nóng)本草經(jīng)·序》提到“藥有君臣佐使，以相宣攝合和”，將藥物分為上中下三品，意寓藥物有品次好壞之分，應當在臨床上配伍使用。在《素問·至真要大論》中則提出這樣的觀點:“主病之謂君，佐君之謂臣，應臣之謂使?！保?1］充分說明了方中藥物之間君臣佐使配伍的不同地位及作用。王今覺［12］認為方劑配伍的基本理論是“君臣佐使”法則，而這一法則也是中醫(yī)處方用藥必須遵循的組方原則。程昭寰等［13］主張在系統(tǒng)多維哲學理論指導下，依據(jù)藥物四氣五味的配伍制方去調整人體陰陽表里寒熱虛實之偏，藥物氣味配伍理論的研究可揭示方劑配伍規(guī)律，有利于提高方劑臨床療效。

藥對，是指在臨床使用中由相對固定的兩味中藥組合而成的方劑，在中藥復方配伍的形式中是最常見、最簡單和最基本的。因而藥對配伍理論的研究是復方配伍規(guī)律研究的基礎及重要切入點之一［14］。梁日欣等［15］通過觀察血府逐瘀湯中川芎、赤芍這一藥對單用及合用對高脂血癥模型大鼠的影響，得出以下結果:兩藥單用及合用都可以顯著降低甘油三脂、血清膽固醇及低密度脂蛋白水平；但兩藥合用可明顯降低高脂血癥模型大鼠血清中丙二醛活性，增加一氧化氮的釋放，而川芎和赤芍分別單用則無影響，提示兩藥在抗氧化及保護血管內皮細胞功能方面產(chǎn)生協(xié)同作用。

關于配伍禁忌在歷代有著逐漸深入的認識和發(fā)展，但在古籍中說法尚未統(tǒng)一，到金元時期可概括為“十八反”和“十九畏”。黃文權等［16］通過觀察甘遂、大戟、海藻、芫花與甘草配伍的實驗研究，得出的結果為配伍藥物對實驗動物均有不同程度的損害，大部分配伍藥物對實驗動物各系統(tǒng)的損害與單味藥相比增強。這表明從現(xiàn)代醫(yī)學的角度可證實相反藥物在配伍后的確存在著一定的毒副作用，強調了古人“十八反”、“十九畏”在臨床配伍用藥時是值得重視并且需要注意，應該避免合用有些相反或相畏的藥物。

4　量效關系研究

“中醫(yī)不傳之秘在于用量上”，從這句話可以看出藥物劑量是對方劑臨床療效影響很大的一個重要因素。探索方-藥-證-癥關聯(lián)的關鍵是對古方量效關系研究，而量效關系的研究也是探求方劑配伍規(guī)律的一種重要途徑。方劑中藥味及方中特定的藥量結構發(fā)生變化會使全方的功效以及其主治證發(fā)生改變，特別是藥量的變化，會導致方劑從量變到質變的轉變。因此對古方量效關聯(lián)性的研究是值得絕對重視的［17］。

張仲景在《傷寒雜病論》中記載著許多關于藥量增減變化的方劑。例如，均由桂枝、芍藥、生姜、甘草、大棗組成的桂枝湯和桂枝加桂湯、桂枝加芍藥湯［18］。其中桂枝湯中桂枝與芍藥的劑量之比為3∶3，具有解肌發(fā)表、調和營衛(wèi)的功效，主治外感風寒表虛證。在桂枝湯基礎上加重桂枝的劑量，桂枝與芍藥比例變?yōu)?∶3，這是桂枝加桂湯，則可用于治療奔豚證。若是在桂枝湯中倍用芍藥，桂枝:芍藥為3∶6，則變成桂枝加芍藥湯，可治太陽病誤下、邪陷太陰的腹?jié)M時痛證。有人根據(jù)近年來的臨床診療用藥進行研究分析［19］，發(fā)現(xiàn)方劑中中藥劑量變化是會影響臨床治療效果的，甚至可能導致全方功用的改變，更甚者劑量大小的不同還可能出現(xiàn)相反的作用。如龍膽草、黃連用1～2 g有健胃的功效，可用于增進食欲，3～6 g可以燥濕瀉火解毒，但如果大量使用則會刺激胃壁引起惡心、嘔吐等反應［20］。就目前的研究方式而言，宋姚屏等［17］主要從文獻、藥物化學及藥理、臨床等研究角度來進行方劑的量效關系研究，發(fā)現(xiàn)文獻研究通過總結以往經(jīng)驗，雖可為實驗研究及臨床診療提供參考，但還需更全面的實驗與臨床研究；化學藥理研究雖然從物質基礎上揭示了方劑的量效關系，但還不能充分展現(xiàn)方劑量效關聯(lián)，仍需提高試驗研究技術水平及重視在中醫(yī)藥理論指導下密切結合臨床來促進臨床研究的進展；臨床研究直接反映實際應用中方劑的量效關系，但是臨床研究要確保在安全性的基礎上結合其他方面的研究才能對方劑的量效關聯(lián)分析進行深入的研究。鄧海山等［21］則認為這些研究手段仍尚有許多未完善之處，而能夠正確而靈敏地反映生物體系的整體功能狀態(tài)是代謝組學，而且代謝組學也克服了傳統(tǒng)依靠個人經(jīng)驗來診療疾病的不確定性。在代謝組圖譜的不同變化趨勢中表現(xiàn)出來的是方劑中劑量的改變對臨床療效乃至功效的變化，這能夠獲得深入系統(tǒng)的認識，并對方劑的量效關系及其物質基礎作出全新的解釋。所以在針對目前方劑量效關系研究中，代謝組學技術作為方劑的整體療效評價的有效方法，可追蹤代謝組在病理發(fā)展過程中以及藥物干預下的變化，為方劑量效關系研究提供新思路，推動中醫(yī)藥現(xiàn)代化的發(fā)展。

5　結語

方劑配伍規(guī)律是中醫(yī)藥理論的特色和精華，是中醫(yī)方劑學研究的關鍵之所在，但更是中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究的難點，因其研究思路與方法多種，尚未形成一致的認識。現(xiàn)代學者的研究應在中醫(yī)藥理論的指導下，充分利用現(xiàn)有的現(xiàn)代技術與信息資源，闡述方劑配伍規(guī)律的科學內涵與本質，為方劑學進一步深入研究提供參考，為研制現(xiàn)代中成藥提供理論支持，以期最終提高中醫(yī)臨床辨證施治的準確性和治愈率。

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（編輯劉強）

R289

A

2095-4441（2015）04-0084-03

2015-11-09

廣西中醫(yī)藥民族醫(yī)藥繼承創(chuàng)新工程基金（編號:GZZY13-12）；廣西特聘專家崗位“北部灣海洋醫(yī)藥研究與開發(fā)”基金資助

宋曉波（1989-），女，在讀研究生，從事方劑學研究

林江，E-mail:1713552545@qq.com